黃木蘭，彭紅波，田銀飛

（1 廣東省廣州市增城區(qū)新塘醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 廣州 510600）

（2 廣東省生殖醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 廣州 510600）

多囊卵巢綜合征（Polycysticovary syndrome, PCOS）是常見的內(nèi)分泌疾病之一，患者常表現(xiàn)為卵巢多囊化、高雄激素血癥和排卵功能障礙，是女性月經(jīng)紊亂、不孕的重要影響因素。PCOS 的病理機(jī)制復(fù)雜當(dāng)前尚未明確，PCOS 患者常合并糖脂代謝異常，如胰島素抵抗、血糖升高、單酰甘油等升高，其中胰島素抵抗是PCOS 代謝性疾病的基礎(chǔ)，與代謝綜合征的臨床表現(xiàn)存在高度重合性。因此，對(duì)PCOS 患者群體進(jìn)行代謝綜合征高危人群篩查，有利于對(duì)此類患者進(jìn)行早干預(yù)、管理和治療?？姑缋展芗に兀ˋnti-mullerian hormone, AMH）主要由竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)卵泡形成，可反應(yīng)卵巢生育潛能，與PCOS 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究旨在探討AMH 在PCOS 診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月1 日—12 月30 日在廣東省廣州市增城區(qū)新塘醫(yī)院就診的60 例多囊卵巢綜合征患者為觀察組，其中合并代謝綜合征者28 例，非合并代謝綜合征者32 例；選取同時(shí)期60 名健康女性為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS 患者均符合美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)鹿特丹工作組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)照組女性月經(jīng)規(guī)則，身體健康；③代謝綜合征患者均符合國際糖尿病聯(lián)盟制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④所有研究對(duì)象均配合度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①庫欣綜合征、甲狀腺疾病、腎上腺皮質(zhì)增生、雄激素分泌腫瘤等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；②有自然流產(chǎn)史、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病等不良妊娠史；③合并心血管疾病、高血壓、糖尿病等疾病或病史；④近3 個(gè)月應(yīng)用激素類藥物的患者。觀察組患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（32.41±6.79）歲。其中，多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（33.56±7.82）歲；未合并代謝綜合征患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（31.85±8.31）歲。對(duì)照組年齡21 ～38 歲，平均年齡（31.65±7.24）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

收集觀察組和對(duì)照組的年齡、體重、身高等一般資料，根據(jù)身高和體重計(jì)算BMI，身高和體重均由同一名醫(yī)師使用固定儀器測(cè)量并記錄。抽取清晨空腹血液，離心得血清，通過電化學(xué)發(fā)光法，使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國Roche cobas E602）及配套試劑檢測(cè)血清中甘油三酯（triglycerides, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL）、空腹血糖值（fasting blood glucose values, FPG）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）水平和抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone, AMH）水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法，使用酶標(biāo)儀（TECAN sunrise）測(cè)定血清中抗卵巢抗體（anti-ovarian antibodies, AOAb）水平，試劑盒購于深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照說明進(jìn)行，AMH ＞6.8 ng/mL 為陽性，LH ＞25 U/L 為陽性，F(xiàn)SH ＞40 U/L為陽性，LH/FSH ≥2 為陽性，AOAb 則根據(jù)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和說明書判定陽性和陰性，任何一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果陽性即認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組血清AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平比較

觀察組的AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組血清AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平比較（± s）

2.2 兩組AMH、LH/FSH、AOAb 檢測(cè)的陽性率比較

觀察組AMH、LH/FSH、AOAb 以及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率均高于對(duì)照組，且兩組三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。可根據(jù)AMH、LH/FSH、AOAb 三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)PCOS 進(jìn)行初步診斷。

表2 兩組單項(xiàng)檢測(cè)與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較[n（%）]

2.3 合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH、LH/LSH 和AOAb 水平比較

合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH 水平低于未合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；兩組LH、FSH 和LH/FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 合并與未合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH、LH、FSH 和AOAb水平比較（± s）

2.4 AMH 和LH/LSH 水平與PCOS 患者代謝綜合征的相關(guān)性分析

PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 水平與HDL 水平存在正相關(guān)性（＜0.05），與FPG 和TG 水平無相關(guān)性（＞0.05）；PCOS 合并代謝綜合征患者的LH/FSH 與HDL、FPG 和TG 水平無相關(guān)性（＞0.05），見表4。

表4 AMH 和LH/LSH 與PCOS 患者代謝綜合征的相關(guān)性分析

3.討論

PCOS 是育齡期女性常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，胰島素抵抗、高胰島素血癥和炎癥是PCOS 發(fā)病的重要機(jī)制。多項(xiàng)研究顯示，PCOS 患者的早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低出生體重兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康女性。各個(gè)生長階段卵泡數(shù)量增多是PCOS 的重要特征，其中小竇卵泡和竇前卵泡增加可引發(fā)AMH 水平升高。有研究顯示，顆粒細(xì)胞內(nèi)在失調(diào)會(huì)引發(fā)AMHR Ⅱ表達(dá)水平升高，導(dǎo)致AMH 表達(dá)過量。PCOS患者正常排卵情況下機(jī)體LH 會(huì)抑制AMHR Ⅱ表達(dá)；無排卵患者則缺乏此種抑制作用，LH 刺激顆粒細(xì)胞導(dǎo)致AMH表達(dá)增加。

AMH 主要由直徑＜4 mm 的小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞和竇前卵泡細(xì)胞分泌，隨著卵泡逐漸成熟AMH 分泌逐步下降，AMH 敲除小鼠卵巢中始基卵泡數(shù)目下降，小竇狀卵泡和竇前卵泡數(shù)目降低，說明AMH 抑制卵泡募集。此外，AMH 參與調(diào)控FSH 敏感性閾值，抑制優(yōu)勢(shì)卵泡形成，反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備功能。本文結(jié)果顯示，PCOS 患者的血清AMH 水平高于健康女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。分析原因可能與中小竇卵泡數(shù)量升高有關(guān)。PCOS 患者的血清BMI水平高于健康女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示肥胖影響卵巢功能，和張巧利等結(jié)果一致。PCOS患者的血清LH 和LH/LSH 水平高于健康女性，參與PCOS的病理過程。AOAb 可損傷卵巢，影響機(jī)體排卵和卵細(xì)胞成熟，是免疫性不孕癥的原因之一。PCOS 患者血清AMH 和LH/FSH 水平升高，能夠反映卵巢功能改變，在高雄激素血癥和PCOS 預(yù)測(cè)中顯示出應(yīng)用價(jià)值，有助于臨床醫(yī)生評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度。本文結(jié)果顯示，PCOS 患者AMH、LH/FSH 和AOAb 聯(lián)合檢測(cè)的陽性率高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；提示將AMH、LH/FSH 和AOAb 聯(lián)合用于PCOS 診斷能夠提升診斷敏感性，有利于及早治療和制定臨床方案。

代謝綜合征是以高胰島素血癥、胰島素抵抗、粥樣脂質(zhì)代謝異常、高血壓、糖耐量異常等為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌紊亂癥候群，是心血管疾病和非胰島素依賴性糖尿病的高危因素，和PCOS 的胰島素抵抗病理學(xué)基礎(chǔ)高度重合。調(diào)查顯示，亞洲國家30 歲以上、25 ～30 歲和25 歲以下的PCOS 患者并發(fā)代謝綜合征的發(fā)病率分別為53.5%、27.8%和22.5%。肥胖、胰島素抵抗和脂代謝異常是PCOS 和代謝綜合征的主要聯(lián)系，多項(xiàng)研究顯示AMH 對(duì)PCOS 有較好的診斷價(jià)值，本文顯示，與未合并代謝綜合征的PCOS 患者相比，合并代謝綜合征的PCOS患者的AMH水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示AMH 可能與代謝綜合征的糖脂代謝異常有關(guān)。本研究對(duì)AMH 和FPG、TG 和HDL 的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 與HDL 呈正相關(guān)，與Skalba 等研究結(jié)果一致。Bleil 等研究顯示，低AMH 水平與代謝綜合征的高白細(xì)胞、高血壓、胰島素抵抗等相關(guān)，低水平AMH 女性的心血管患病風(fēng)險(xiǎn)顯著提升。

綜上所述，PCOS 患者血清AMH、BMI、LH 和LH/LSH水平升高，聯(lián)合檢測(cè)AMH、LH/FSH 和AOAb 可為PCOS 診斷提供參考，PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 水平和HDL 正相關(guān)，為PCOS 合并代謝綜合征患者的早發(fā)現(xiàn)、早管理和早干預(yù)提供理論依據(jù)。本文還存在一定不足，如：未對(duì)PCOS 患者根據(jù)AMH 水平進(jìn)行分組，未來可進(jìn)一步探討AMH 水平與PCOS 患者代謝綜合征的胰島素抵抗、心血管風(fēng)險(xiǎn)及其他代謝危險(xiǎn)因素的關(guān)系，明確在PCOS 患者不同群體中AMH 的應(yīng)用價(jià)值。