李 麗 李改杰 李國(guó)棟△

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是全球面臨的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，在中國(guó)的發(fā)病率約為7.13/1000人/年，并且此病尤其是重癥CAP的病死率較高，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，對(duì)于CAP西醫(yī)治療主要是抗生素及對(duì)癥支持治療[2]。但隨著抗生素廣泛應(yīng)用及病原菌結(jié)構(gòu)的變化，病原菌耐藥就成為日漸嚴(yán)重的問(wèn)題[3]。而中藥治療CAP具有抗菌譜廣、耐藥率低、價(jià)格較低及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，近年來(lái)成為領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。本研究收集近15年來(lái)中藥復(fù)方治療CAP的文獻(xiàn)，利用SPSS 21.0和Clementine 12.0進(jìn)行組方用藥配伍規(guī)律研究，為CAP的中醫(yī)藥治療提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 來(lái)源及檢索方式以“社區(qū)獲得性肺炎”“CAP”為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中2005年1月1日—2020年12月31日關(guān)于中藥復(fù)方治療CAP的臨床研究文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)臨床研究文獻(xiàn)；具有CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確中藥劑量；樣本量大于30并且療效肯定；臨床觀察或者臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)；在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥；重復(fù)出現(xiàn)的方劑；使用針灸、外敷等中醫(yī)治療方法，無(wú)法判斷是否為中藥復(fù)方產(chǎn)生療效的臨床研究。

1.4 數(shù)據(jù)的預(yù)處理參照文獻(xiàn)[4]，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，將原始文獻(xiàn)中半自然語(yǔ)言轉(zhuǎn)化成為計(jì)算機(jī)能夠識(shí)別的規(guī)范化語(yǔ)言。

1.4.1 中藥名稱規(guī)范化根據(jù)《中藥大辭典》[5]和《中藥學(xué)》[6]來(lái)確定中藥正名，如化橘紅、橘皮統(tǒng)一為陳皮，生薏米改為薏苡仁，清半夏、法半夏統(tǒng)一為半夏，生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草，以此保證中藥名稱統(tǒng)一。

1.4.2 數(shù)據(jù)的量化將數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥字段采用二值量化處理，該藥物出現(xiàn)標(biāo)為1，沒(méi)有出現(xiàn)標(biāo)為0。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)并對(duì)中藥的使用頻率、性味及歸經(jīng)進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則采用Clementine V 12.0軟件的Apriori算法進(jìn)行[7]。高頻藥物系統(tǒng)聚類分析采用SPSS 21.0軟件，選用皮爾遜相關(guān)系數(shù)(Pearson-correlation)進(jìn)行變量之間的相似性測(cè)度統(tǒng)計(jì)[8]。

2 結(jié)果

本研究所納入文獻(xiàn)共計(jì)111篇，其中涉及的中藥復(fù)方111首。

2.1 中醫(yī)藥治療CAP藥物使用情況所涉及的111首方劑，累計(jì)使用中藥124味，其中甘草使用頻次最多，共88次，頻率為79.28%；杏仁次之，共71次，頻率為63.96%。用藥頻次在10次及以上的中藥共計(jì)28味。見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物(用藥頻數(shù)≥10)使用情況

2.2 中醫(yī)藥治療CAP藥物類別情況對(duì)124味中藥的功效進(jìn)行分類，涉及藥物類別15種，其中清熱藥使用最多，共使用32味，其次是化痰止咳平喘藥23味。具體分類結(jié)果。見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)藥治療CAP藥物類別使用情況

2.3 中醫(yī)藥治療CAP藥物性味歸經(jīng)情況對(duì)使用頻數(shù)≥2次的95味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，藥性、藥味及歸經(jīng)的頻率具體分布。見(jiàn)圖1～圖3。

圖1 藥物藥性頻率分布

圖2 藥物藥味頻率分布

圖3 藥物歸經(jīng)頻率分布

2.3 中醫(yī)藥治療CAP藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析將用藥頻次≥10的前28種藥物作為分析對(duì)象，分別進(jìn)行二項(xiàng)關(guān)聯(lián)、三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析，以挖掘常用的藥對(duì)及藥物組合。

2.3.1 二項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果將前項(xiàng)最小支持度設(shè)置為20%，規(guī)則的最小置信度設(shè)置為75%，進(jìn)行二項(xiàng)關(guān)聯(lián)。分析結(jié)果。見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)藥治療CAP高頻(頻次≥10)藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析

2.3.2 三項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果將前項(xiàng)最小支持度設(shè)置為15%，規(guī)則的最小置信度設(shè)置為90%，進(jìn)行三項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果。見(jiàn)表4。

表4 中醫(yī)藥治療CAP高頻(頻次≥10)藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析

2.3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀模型將28味中藥按照彼此之間的鏈接進(jìn)行分析，高于70的鏈接進(jìn)行描繪，顏色越深代表關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。見(jiàn)圖4。

圖4 中醫(yī)藥治療CAP高頻(頻次≥10)藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)格圖

2.4 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物系統(tǒng)聚類對(duì)28味高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。聚類情況見(jiàn)圖5。聚類結(jié)果見(jiàn)表5。如圖5所示，當(dāng)截距為20、聚為6類時(shí)效果較好。中藥治療社區(qū)獲得性肺炎常用的配伍組合有陳皮、半夏、茯苓、紫蘇子，薏苡仁、冬瓜仁、桃仁等。見(jiàn)表5。

表5 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物系統(tǒng)聚類

圖5 中醫(yī)藥治療CAP系統(tǒng)聚類分析樹(shù)狀圖

3 討論

3.1 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物頻數(shù)及功效類別分析中藥復(fù)方在治療某種疾病時(shí)某一類或者某一種中藥的使用頻率越高，就表明該類藥或該種藥在疾病治療中發(fā)揮的作用越大。通過(guò)本研究表明，中藥治療CAP時(shí)單味藥使用頻率在50%以上的中藥依次為甘草、杏仁、黃芩、桔梗，而按照藥物功效分類位居前2位的藥物類別依次是清熱藥和化痰止咳平喘藥，由此可以反映出，熱與痰是CAP發(fā)病重要的病理因素。

3.2 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物性味歸經(jīng)分析對(duì)于藥物的藥性，總的來(lái)看，性寒和微寒藥物使用比例高于性溫和微溫的使用比例，這也能夠佐證“熱”是CAP發(fā)病的病理因素之一。對(duì)于藥物的五味來(lái)說(shuō)，苦、甘、辛味藥使用頻率位列前3，苦能泄熱、降氣逆，甘能補(bǔ)肺養(yǎng)陰、調(diào)和藥性，辛能解表、潤(rùn)肺，藥味的選擇可以體現(xiàn)出清肺熱、養(yǎng)肺陰、化痰止咳平喘的治法。對(duì)藥物歸經(jīng)而言，以歸肺經(jīng)的藥物為主，可以直達(dá)病所。綜合分析，中藥治療CAP以味苦辛甘、性寒、入肺經(jīng)的藥物為主，能夠清熱化痰、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、止咳平喘，這與文獻(xiàn)報(bào)道的CAP主要證型為風(fēng)熱犯肺、痰熱壅肺和氣陰兩虛相契合[9]。

3.3 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析本研究通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出中藥治療CAP常用的二項(xiàng)關(guān)聯(lián)為杏仁配石膏、麻黃、魚(yú)腥草中的一種藥物，黃芩配蘆根、浙貝母、瓜蔞、陳皮中的一種藥物，麻黃配石膏，桔梗配蘆根等；三項(xiàng)關(guān)聯(lián)為黃芩配蘆根、杏仁，黃芩配陳皮、浙貝母，麻黃配石膏、黃芩，杏仁配石膏、麻黃等。通過(guò)二項(xiàng)關(guān)聯(lián)及三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析，可以看出常用的藥對(duì)或藥物組合為具有清熱化痰、止咳平喘之功的藥物，如麻黃、石膏、杏仁、黃芩、蘆根、魚(yú)腥草、桔梗等之間的兩兩組合或者三藥組合。

3.4 中醫(yī)藥治療CAP高頻藥物系統(tǒng)聚類分析通過(guò)系統(tǒng)聚類分析，可以挖掘出常用的藥物組合，結(jié)果顯示：聚一類為麻黃、石膏、杏仁、甘草、黃芩、蘆根、桔梗、魚(yú)腥草，此即麻杏石甘湯加味。麻杏石甘湯出自《傷寒雜病論》：“發(fā)汗后，不可更行桂枝湯。汗出而喘，無(wú)大熱者，可與麻黃杏仁甘草石膏湯”。麻黃與石膏相伍，一溫一寒，透邪外出；麻黃與杏仁相配，一宣一降，順應(yīng)肺臟生理特性。并且有研究表明，麻杏石甘湯具有縮短咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失時(shí)間的作用[10]。黃芩苦寒，擅清上焦肺熱；魚(yú)腥草治痰熱壅肺之要藥；蘆根既能清熱，又能生津；桔梗宣肺祛痰，引諸藥入肺經(jīng)。諸藥合用共奏解表清熱、宣肺平喘之功。聚二類為陳皮、半夏、茯苓、紫蘇子，此為二陳湯加減，二陳湯來(lái)源于《太平惠民和劑局方》，其中，半夏具有平胃降燥、祛濕化痰的功效，陳皮具有宣降肺氣之功，茯苓能滲濕化痰，加用紫蘇子增強(qiáng)降氣化痰平喘之力。四藥共奏燥濕化痰、降氣和中之效。聚三類為金銀花、連翹、瓜蔞皮、前胡、百部，金銀花、連翹可以清熱解毒，瓜蔞皮擅清肺熱，前胡、百部能夠清熱化痰、止咳平喘。諸藥合用共奏清熱化痰，止咳平喘之功。聚四類為浙貝母、桑白皮、瓜蔞、梔子、知母、麥冬，浙貝母化痰止咳，桑白皮、瓜蔞、梔子可清肺熱；肺熱易傷肺陰，因此，此組合中知母、麥冬養(yǎng)肺陰，共奏清肺熱，養(yǎng)肺陰之效。聚五類為川貝母、地龍，川貝母清熱化痰，地龍平喘，共奏化痰平喘之功。聚六類為薏苡仁、冬瓜仁、桃仁，此即《備急千金要方》葦莖湯之意，具有清肺化痰之功。

4 總結(jié)

通過(guò)頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則及系統(tǒng)聚類的數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)出中醫(yī)藥治療CAP的中藥配伍及用藥組合規(guī)律，歸納出治療CAP時(shí)中藥的配伍以苦、甘、辛，入肺經(jīng)藥物為主，以清肺化痰、止咳平喘類藥物為主；提煉出中藥治療CAP的3個(gè)基本方，即麻杏石甘湯、二陳湯和葦莖湯，并且可以總結(jié)出中藥復(fù)方在治療CAP時(shí)的基本治法為解表清肺化痰、降氣止咳平喘，兼顧滋養(yǎng)肺陰。因此，今后可將聚為同一類的藥物加強(qiáng)使用，增強(qiáng)治療效果。