王宇錟 李悠然 朱宇 趙石洋

重癥肺炎是肺炎患者中常見的危重癥，主要表現(xiàn)為高熱、呼吸困難、肺部啰音或痰鳴音，該病病情較為兇險(xiǎn)、進(jìn)展快且預(yù)后較差［1］。重癥肺炎患者除了會(huì)伴有明顯的感染表現(xiàn)外，還存在嚴(yán)重的炎性狀態(tài)，從而引起其他器官的嚴(yán)重并發(fā)癥，而心力衰竭為重癥肺炎較為普遍的一種并發(fā)癥［2］。現(xiàn)階段臨床對(duì)于重癥肺炎并發(fā)癥的診斷主要依靠臨床癥狀、體格檢查以及影像學(xué)檢查等，而重癥肺炎合并心力衰竭早期病情較為隱匿，常易錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)［3］。早期診斷重癥肺炎并發(fā)心力衰竭對(duì)提高生存率情況尤為重要。

肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK?MB）是臨床上評(píng)估心力衰竭的重要指標(biāo)［4］。C反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）是臨床用于感染性疾病診斷的敏感指征，在各種感染性疾病中其水平呈升高狀態(tài)［5］。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin C，CysC）可通過參與重塑及降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而對(duì)心室重塑造成影響［6］。本研究就CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎中的表達(dá)與心力衰竭的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年3月至2021年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院收治的98 例重癥肺炎患者作為研究組，其中男63 例，女35 例，平均年齡（51.42±10.66）歲。根據(jù)患者是否合并心力衰竭分為心力衰竭組（n=31）和非心力衰竭組（n=67）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷及治療指南》中關(guān)于重癥肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②心力衰竭患者的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的標(biāo)準(zhǔn)［8］；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎和腦等臟器嚴(yán)重功能不全者；②存在凝血功能障礙和精神障礙者；③資料缺失者。另將本院同時(shí)間段進(jìn)行健康體檢且結(jié)果正常的89例志愿者設(shè)為對(duì)照組，男54 例，女35 例，平均年齡（54.22±8.72）歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組于入院后次日清晨、對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，r=10 cm，10 min），分離血清后放置-80℃的冰箱冷藏待測(cè)。使用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒檢測(cè)CK?MB 水平；采用免疫比濁法及寧波美康生物科技有限公司提供的試劑盒檢測(cè)CysC、CRP 水平。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進(jìn)行，由專業(yè)人員操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；采用ROC 曲線分析CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)水平比較

研究組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK?MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

表1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK?MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 98 89 CK?MB（U/L）36.45±10.49 17.86±5.41 15.002<0.001 CRP（mg/L）8.24±4.18 2.93±1.29 11.495<0.001 CysC（mg/L）3.59±0.37 0.78±0.14 67.387<0.001

2.2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)水平比較

心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于非心力衰竭組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK?MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non?heart failure group（±s）

表2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK?MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non?heart failure group（±s）

組別心力衰竭組非心力衰竭組t 值P 值n 31 67 CK?MB（U/L）51.54±11.35 29.47±7.59 11.369<0.001 CRP（mg/L）11.31±3.69 6.82±2.13 7.612<0.001 CysC（mg/L）6.02±1.09 2.46±0.78 18.444<0.001

2.3 CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，CK?MB、CRP、CysC三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭預(yù)測(cè)價(jià) 值 的AUC 更 高，為0.918（0.859～0.977）（P<0.05）。見表3、圖1。

表3 CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 3 The predictive value of CK?MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

圖1 CK?MB、CRP 及CysC 表達(dá)對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值Figure 1 The predictive value of CK?MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

3 討論

重癥肺炎是由細(xì)菌、病毒或其他非典型病原體引起的肺實(shí)質(zhì)炎癥，該疾病具有起病急、病情發(fā)展快及病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅我國居民的生命安全［9］。相關(guān)研究顯示，重癥肺炎患者由于肺質(zhì)間水腫以及肺部炎性滲出，引起肺部順應(yīng)性降低，對(duì)機(jī)體的氣體交換產(chǎn)生阻礙，致使低氧血癥的發(fā)生，從而造成心功能受損，引發(fā)心力衰竭的發(fā)生［10?11］。早期對(duì)重癥肺炎并發(fā)心力衰竭進(jìn)行診斷和治療對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。

CK?MB 為心肌特異性的一種同功酶，當(dāng)心肌損害時(shí)，血液循環(huán)系統(tǒng)中的CK?MB 會(huì)于4～6 h 后出現(xiàn)升高，12～24 h 到達(dá)峰值，48 h 后回到基準(zhǔn)水平［12］。相關(guān)研究顯示，CK?MB 升高會(huì)損傷心肌細(xì)胞，導(dǎo)致體內(nèi)心肌酶譜升高［13］。CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為臨床用于檢測(cè)炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要標(biāo)志物［14］。既往研究顯示，CRP 濃度可在一定程度上反映重癥肺炎合并心力衰竭患者的病情變化情況，CRP 可作為早期預(yù)測(cè)重癥肺炎患者合并心力衰竭的重要指標(biāo)之一［15］。Chen 等［16］研究顯示，CysC 在預(yù)測(cè)患者并發(fā)心血管疾病中具有重要價(jià)值，尤其是對(duì)于心力衰竭的早期預(yù)測(cè)。既往學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清中CysC 水平顯著高于正常人群［17］。相關(guān)研究顯示，CK?MB、CRP、CysC表達(dá)水平越高，表明患者心肌細(xì)胞功能損害越嚴(yán)重［18］。亦有研究指出，可將CK?MB、CRP 及CysC用于重癥肺炎患者心功能障礙的早期預(yù)測(cè)，以便指導(dǎo)臨床對(duì)重癥肺炎患者進(jìn)行積極的心功能保護(hù)［19］。本研究結(jié)果顯示，研究組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于對(duì)照組，這與既往研究結(jié)果相似［20］。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，與非心力衰竭組相比，心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯升高，這說明CK?MB、CRP 及CysC 可能參與重癥肺炎并發(fā)心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的病理生理調(diào)節(jié)作用。考慮原因可能為，當(dāng)重癥肺炎發(fā)生時(shí)，會(huì)引起機(jī)體的炎癥介質(zhì)釋放，致使心肌組織微循環(huán)功能發(fā)生障礙，使心肌細(xì)胞出現(xiàn)嚴(yán)重的缺血、缺氧，加上病原微生物的感染，誘發(fā)了毒素的釋放，從而易造成心肌的損傷，而當(dāng)心肌細(xì)胞的功能受損時(shí)，就會(huì)引起血清CK?MB、CRP 及CysC 的分泌增加［21］。ROC曲線結(jié)果顯示，CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎并發(fā)心力衰竭預(yù)測(cè)評(píng)估方面有較高的價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)上述因子對(duì)重癥肺炎并發(fā)心力衰竭的預(yù)測(cè)評(píng)估價(jià)值高于三者單獨(dú)檢測(cè)。提示臨床可通過聯(lián)合檢測(cè)CK?MB、CRP 及CysC 的表達(dá)水平，提高對(duì)重癥肺炎并發(fā)心力衰竭的評(píng)估價(jià)值，以便對(duì)患者進(jìn)行積極的吸氧、抗感染、改善微循環(huán)、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)心肌等對(duì)癥支持治療，以控制穩(wěn)定患者病情。綜上所述，CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎并發(fā)心力衰竭患者中表達(dá)均明顯上調(diào)，臨床可通過檢測(cè)CK?MB、CRP 及CysC 水平對(duì)重癥肺炎患者并發(fā)心力衰竭的事件進(jìn)行預(yù)測(cè)及診斷。