王子紅，陳文彰（通信作者）

（北京市石景山醫(yī)院腫瘤科 北京 100040）

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，起病隱匿，早期癥狀不明顯，發(fā)病時會伴有持續(xù)性腹痛，嚴重者疼痛會放射到背部、腰部等，嚴重影響患者的身心健康，生活質(zhì)量明顯下降。胃癌早期診斷難度較大，容易發(fā)生誤診或者漏診的現(xiàn)象，部分患者確診時已處于晚期，失去手術(shù)機會，只能采用姑息治療來延長生存時間，整體預(yù)后差。基于此，尋找有效的晚期胃癌治療措施非常重要。目前，化療仍是晚期胃癌的主要治療手段，但臨床缺乏療效較好的化療方案，且化療后容易發(fā)生毒副反應(yīng)，患者整體療效的滿意度較低。靶向治療是近年來研究的熱點，貝伐珠單抗為分子靶向抗腫瘤藥物，能抑制血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），減少腫瘤新生血管，抑制腫瘤增殖，達到良好治療作用。本研究旨在探討化學(xué)藥物與貝伐珠單抗的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年6 月北京市石景山醫(yī)院收治的62 例晚期胃癌患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（= 28）和對照組（= 34）。納入標準：①所有患者均經(jīng)病理活檢確診為晚期胃癌；②卡式功能狀態(tài)評分（Karnofsky Performance Status, KPS）≥60 分；③預(yù)計生存時間＞3 個月。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙；②既往使用過本研究化療方案；③有化療禁忌、藥物過敏等。觀察組男22 例，女12 例；年齡38 ～80 歲，平均年齡（58.4±10.5）歲；對照組男20 例，女8 例；年齡40 ～81 歲，平均年齡（58.8±10.2）歲。

1.2 方法

對照組使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或5-FU 化療方案治療：（1）第1 天奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337）85 mg/m靜脈滴注，第1 ～2 天5-FU（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020959）400 mg/m靜脈推注。（2）持續(xù)靜脈泵入600 mg/m，連續(xù)22 h，或服用替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20100135），80 mg/m，分2 次服用。觀察組在對照組使用貝伐珠單抗治療，第1 ～14 d 貝伐單抗（Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，批準文號S20120069）75 mg/m靜脈滴注。兩組均28 d為1 個治療周期，共治療2 個周期后評價療效。

1.3 觀察指標

（1）療效判定。完全緩解（complete remission,CR）：腫瘤病灶完全消失，持續(xù)4 周以上；部分緩解（part remission, PR）：腫瘤兩個最大垂徑乘積減少超過50%，無新發(fā)病灶，維持4 周以上；穩(wěn)定（stable disease, SD）：腫瘤兩個最大垂徑乘積縮?。?0%或增大＜25%，無新發(fā)病灶，維持4 周以上；進展（Progress disease, PD）：腫瘤兩個最大垂徑乘積增大≥25%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。臨床緩解率=（CR+PR）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%；臨床有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后檢測血清糖鏈抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）和糖鏈抗原242（carbohydrate antigen 242, CA242）。抽取靜脈血3 mL，用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測。（3）統(tǒng)計惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、肝腎功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生率。（4）治療前后評估兩組患者KPS 評分，得分越高，健康狀態(tài)越好。（5）治療前后采用健康調(diào)查簡表（the MOS item short from health survey, SF-36）從心理健康、軀體疼痛、總體健康等8 個維度評估，共36 個條目，總分100 分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較。

治療后，觀察組臨床緩解率（55.88%）、臨床有效率（85.29%）高于對照組（25.00%、60.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期胃癌患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較。

治療前，兩組CA199、CEA、CA242 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組CA199、CEA、CA242低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期胃癌患者治療前后腫瘤標志物水平比較（ ± s, mg/L）

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較。

治療后，兩組惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、肝腎功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組晚期胃癌患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后KPS 評分比較。

治療前，兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組KPS 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組晚期胃癌患者治療前后KPS 評分比較（ ± s，分）

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組晚期胃癌患者治療前生活質(zhì)量比較（ ± s，分）

表5（續(xù)）

3.討論

胃癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，我國70%的胃癌患者確診時已經(jīng)是晚期，病死率較高。晚期胃癌已發(fā)生局部擴散或遠處轉(zhuǎn)移，無法進行手術(shù)治療，化療是治療晚期胃癌患者的首選方法之一。臨床研究顯示，接受化療治療的晚期胃癌患者生存期達7 ～8 個月，而未接受化療者僅為3 ～4 個月。

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或5-FU 化療方案為臨床常用化療方案。（1）奧沙利鉑為第3 代鉑類抗腫瘤藥物，其水化衍生物可與腫瘤DNA 發(fā)生鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成，發(fā)揮細胞毒作用，且有較好的抗腫瘤活性，達到抑制腫瘤增殖的目的。（2）5-FU 是胃腸道腫瘤首選化療藥物，5-FU 中代謝產(chǎn)物磷酸尿嘧啶脫氧核苷酸能后與胸腺嘧啶脫氧核苷酸及還原型脫氧核苷酸相結(jié)合，形成三重復(fù)合體，這種復(fù)合體能夠?qū)δ[瘤細胞的DNA 合成產(chǎn)生較強的阻礙；5-FU 與奧沙利鉑合并可協(xié)同增效，是大多數(shù)胃癌患者的治療方案中比較常用的一種。

近年來，分子靶向治療是腫瘤研究的熱點。胃癌作為實體腫瘤的一種，它的生長和轉(zhuǎn)移都需要豐富的血液和營養(yǎng)作為支持，因此血管的生長狀況對腫瘤的發(fā)展有非常重要。（1）腫瘤細胞其自身可以分泌VEGF 來為血管的生成進行誘導(dǎo)。VEGF 是具有高度親和力的糖蛋白，能特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細胞，并能調(diào)控細胞的增殖、遷移等。（2）貝伐珠單抗由基因重組制成的血管內(nèi)皮生長因子人源化單克隆免疫球蛋白G1 抗體（immunoglobulin G1, IgG1），通過抑制組織內(nèi)VEGF 與其表面受體結(jié)合，抑制內(nèi)皮細胞有絲分裂，阻止新生血管形成，促使腫瘤血管退化，切斷腫瘤細胞營養(yǎng)供應(yīng)途徑，減少腫瘤血供，抑制腫瘤細胞生長，可驅(qū)使腫瘤血管正?；?，降低腫瘤組織間滲透壓，阻斷腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。

臨床研究顯示，單用貝伐珠單抗的療效有限，而聯(lián)合化療共同治療能提高化療藥物的敏感性，提升整體抗腫瘤療效，本文結(jié)果顯示，觀察組臨床緩解率（55.88%）、臨床有效率（85.29%）高于對照組（25.00%）、（60.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組CA199、CEA、CA242 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組CA199、CEA、CA242 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。兩組惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、肝腎功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。治療前，兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組KPS 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。提示化學(xué)藥物與貝伐珠單抗聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床療效確切，安全性高。

綜上所述，化學(xué)藥物與貝伐珠單抗聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床療效顯著，能夠有效提升腫瘤抑制效果，降低腫瘤標志物水平，且安全性較高，有利于提高晚期胃癌患者生存質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。