馬媛媛 邱平武

類(lèi)百日咳綜合征高發(fā)于6歲以下的幼兒，與百日咳綜合征的臨床癥狀非常相似，表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽、伴雞鳴樣吸氣聲。類(lèi)百日咳綜合征患兒的病程往往較長(zhǎng)，可達(dá)到8～12周，對(duì)兒童的呼吸道健康有較大的危害[1-2]。因此，積極地采取有效的治療方式對(duì)類(lèi)百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，是非常重要的。當(dāng)前臨床對(duì)于該疾病的治療，主要以早期應(yīng)用抗生素為主，其中比較常用的就是紅霉素。紅霉素對(duì)溶血鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等多種病原菌具有較強(qiáng)的抑制作用，在類(lèi)百日咳綜合征的治療中發(fā)揮了重要的治療作用[3]。在實(shí)際的臨床治療中，往往以紅霉素為核心，同時(shí)配合霧化吸入治療，以提升患兒的療效。但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，以上常規(guī)治療方案雖然能夠起到一定的治療效果，但總體療效仍不理想，仍需對(duì)治療方案進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)[4-5]。甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）屬于糖皮質(zhì)激素，具有快速而持久的抗炎作用。文章研究中，選取2019年8月—2021年5月我院收治的64例類(lèi)百日咳綜合征患兒為例，采取甲強(qiáng)龍聯(lián)合紅霉素的方案進(jìn)行治療，如下：

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取我院收治的64例類(lèi)百日咳綜合征患兒（納入時(shí)間：2019年8月—2021年5月）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合類(lèi)百日咳綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前1周未使用過(guò)抗生素、糖皮質(zhì)激素治療的患兒；（3）患兒家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；（2）合并自身免疫性疾病的患兒；（3）合并新生兒窒息、宮內(nèi)缺氧、早產(chǎn)史的患兒；（4）對(duì)研究用藥存在過(guò)敏的患兒。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選患兒隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，均32例。對(duì)照組：男18例，女14例；年齡3個(gè)月至6歲，平均（4.45±1.21）歲；病程5～27 d，平均（14.63±5.83）d。觀察組：男17例，女15例；年齡4個(gè)月至7歲，平均（4.81±1.36）歲；病程4～26 d，（15.38±6.11）d。組間資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予紅霉素（美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H210216780，規(guī)格：0.25 g/支）靜脈滴注，硫酸特布他林（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證：H20140108，規(guī)格：5 mg:2 mL/支）+布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證：H20140475，規(guī)格：1 mg:2 mL/支）霧化吸入治療。方法：（1）紅霉素10 mg/kg，以100 mg紅霉素+100 mL的5%葡萄糖注射液+0.8 mL的5%碳酸氫鈉配制，靜脈滴注，2次/d。（2）2.5 mg吸入用硫酸特布他林+1 mL的0.9%氯化鈉注射液+2 mL布地奈德混懸液，加入霧化罐中，進(jìn)行霧化治療，2～3次/d，5～10 min/次。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予甲強(qiáng)龍（輝瑞制藥比利時(shí)公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證：H20170197，規(guī)格：40 mg/支）靜脈注射進(jìn)行治療，方法：甲潑尼龍琥珀酸鈉1 mg/kg，靜脈滴注，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：痊愈：痙攣性咳嗽、咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均消失；顯效：痙攣性咳嗽發(fā)作次數(shù)有明顯減少，咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均消失；無(wú)效：痙攣性咳嗽、咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均無(wú)明顯變化，甚至出現(xiàn)加重[6]。（2）臨床治療指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)臨床癥消失時(shí)間、住院時(shí)間等時(shí)間指標(biāo)，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患兒的吸痰次數(shù)。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抽取清晨空腹靜脈血2 mL，使用全自動(dòng)細(xì)胞分析儀（海力孚全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀HF-3800型）測(cè)定其白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）值，并應(yīng)用超敏-CRP測(cè)定試劑盒檢測(cè)患兒的超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）值。其中WBC值的正常范圍為8.0×109/L～12.0×109/L；CRP值的正常范圍為≤8.0 mg/L[7]。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患兒治療期間的惡心嘔吐、腹瀉腹痛、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算其發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

臨床療效，觀察組96.88%高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較[例（%）]

2.2 臨床治療指標(biāo)

臨床癥消失時(shí)間、住院時(shí)間，觀察組均短于對(duì)照組（P＜0.05）；吸痰次數(shù)，觀察組少于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 臨床治療指標(biāo)比較（±s）

表2 臨床治療指標(biāo)比較（±s）

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

兩組治療前的WBC、CRP水平，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后的WBC、CRP水平，都比治療前有明顯降低（P＜0.05），且觀察組治療后的WBC、CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

表3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組9.38%與對(duì)照組的6.25%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

類(lèi)百日咳綜合征雖然在臨床癥狀上與百日咳綜合征有高度的相似性，但是兩種疾病的致病病原體卻是不同的，百日咳綜合征患兒主要是由于受到了百日咳桿菌、副百日咳桿菌感染而致病的，而類(lèi)百日咳綜合征患兒的主要致病原為肺炎支原體、細(xì)菌、病毒等，常見(jiàn)有呼吸道合胞病毒、腺病毒等。因此，臨床在對(duì)類(lèi)百日咳綜合征和百日咳綜合征進(jìn)行鑒別診斷的過(guò)程中，往往無(wú)法單純依靠其臨床癥狀進(jìn)行判斷，而是需要依靠百日咳桿菌細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行診斷[8-9]。類(lèi)百日咳綜合征的高發(fā)群體是嬰幼兒，主要是由于該年齡段的患兒機(jī)體尚未發(fā)育成熟，呼吸道功能較弱，機(jī)體整體免疫力和抗病力低下，導(dǎo)致其在受到病原體感染時(shí)非常容易發(fā)病，危害較大[10]。因此，積極治療類(lèi)百日咳綜合征，對(duì)于保證嬰幼兒健康有重要的意義。

當(dāng)前，對(duì)于小兒類(lèi)百日咳綜合征的治療，臨床的共識(shí)是對(duì)癥治療配合針對(duì)性的抗感染治療。由此可見(jiàn)，抗生素治療是類(lèi)百日咳綜合征患兒的治療中的一項(xiàng)重要措施，臨床關(guān)于類(lèi)百日咳綜合征患兒的抗生素治療進(jìn)行了相關(guān)的研究和探討，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是治療類(lèi)百日咳綜合征的首選藥物，常用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要有紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。其中紅霉素的應(yīng)用最為廣泛，臨床進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，類(lèi)百日咳綜合征患兒使用抗生素的時(shí)間和治療效果有直接的關(guān)系。即在發(fā)病后，越早應(yīng)用抗生素治療，療效越好。以痙攣性咳嗽的出現(xiàn)為界限，在患兒出現(xiàn)痙攣性咳嗽癥狀前，越早應(yīng)用抗生素治療，患兒發(fā)生痙攣性咳嗽的風(fēng)險(xiǎn)就越小；當(dāng)患兒已經(jīng)出現(xiàn)痙攣性咳嗽后，越早應(yīng)用抗生素，患兒發(fā)生繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)就越小，并能夠縮短排菌期[11]。

紅霉素在類(lèi)百日咳綜合征的治療中有非常廣泛的應(yīng)用，該藥物的抗菌譜與青霉素極其相似，能夠?qū)^大多數(shù)的革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌產(chǎn)生抑制作用。因此，應(yīng)用紅霉素對(duì)類(lèi)百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，可顯著提升患兒的療效。但對(duì)于類(lèi)百日咳綜合征患兒來(lái)說(shuō)，由于其主要的發(fā)病群體為6歲以下的嬰幼兒，其支氣管管腔是比較狹窄的，不僅如此，該年齡段的兒童其肺彈性組織和纖毛功能發(fā)育不好?；純旱倪@些特征，導(dǎo)致其在發(fā)病后，出現(xiàn)痰液阻塞的概率較大，痰液阻塞易誘發(fā)呼吸不暢癥狀。紅霉素雖然能夠?qū)χ虏≡a(chǎn)生有效的抑制作用，但是對(duì)患兒的呼吸系統(tǒng)癥狀卻無(wú)明顯的針對(duì)性作用。因此，常規(guī)應(yīng)用紅霉素治療的療效仍待進(jìn)一步的提升和強(qiáng)化[12-13]。

甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，該類(lèi)藥物能夠通過(guò)基因效應(yīng)發(fā)揮抑制炎癥遞質(zhì)釋放和免疫細(xì)胞激活的作用，通過(guò)以上作用使患兒的血管通透性得到降低，使黏液纖毛功能得到恢復(fù)，從而使氣道黏膜水腫消退，并能夠穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞。甲強(qiáng)龍是臨床上使用較多的一種糖皮質(zhì)激素，該藥物具有較強(qiáng)的抗炎作用，可在較短的時(shí)間內(nèi)快速緩解炎性充血水腫癥狀，在類(lèi)百日咳綜合征患兒的治療中表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[14]。

本次研究顯示，治療有效率，觀察組96.88%高于對(duì)照組的81.25%（P＜0.05）；與馬驥等人[15]的研究結(jié)果相一致。在其研究中，接受紅霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的類(lèi)百日咳患兒治療有效率93.33%，高于應(yīng)用紅霉素治療的對(duì)照組的73.33%。這表明在常規(guī)紅霉素治療基礎(chǔ)上，加入甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)類(lèi)百日咳綜合征的臨床療效有顯著的提升效果。分析這一結(jié)果，認(rèn)為主要是由于甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效減輕炎性介質(zhì)的局部刺激，從而在較短的時(shí)間內(nèi)使各類(lèi)臨床癥狀得到緩解。不僅如此，該研究結(jié)果也證實(shí)了甲潑尼龍琥珀酸鈉在類(lèi)百日咳綜合征治療中發(fā)揮的重要作用。對(duì)于類(lèi)百日咳綜合征患兒，在其發(fā)病早期，其WBC計(jì)數(shù)水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高。這主要是由于WBC計(jì)數(shù)與機(jī)體炎癥水平有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷，均會(huì)導(dǎo)致WBC在較短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)快速升高的情況。而CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、炎癥時(shí)，也會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)快速升高，使吞噬細(xì)胞的作用增強(qiáng)，清除壞死細(xì)胞。因此，對(duì)于類(lèi)百日咳綜合征患兒來(lái)說(shuō)，在其發(fā)病后WBC計(jì)數(shù)和CRP水平均會(huì)出現(xiàn)顯著的升高，其水平與患兒體內(nèi)的炎癥程度密切相關(guān)，可反映機(jī)體炎癥程度。從以上研究結(jié)果可以看到，經(jīng)過(guò)治療后兩組患兒的WBC計(jì)數(shù)和CRP水平，均有明顯降低，但相比之下，觀察組患兒的降低程度明顯更大（P＜0.05）。這一結(jié)果表明，常規(guī)紅霉素治療雖然也能夠降低患兒的炎癥程度，但其效果與甲強(qiáng)龍聯(lián)合應(yīng)用的效果相差甚遠(yuǎn)。分析這一結(jié)果，主要是由于甲強(qiáng)龍能夠維持患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，使炎癥反應(yīng)減輕，從而促使患兒病情得到快速轉(zhuǎn)歸。且在本次研究中，觀察組患兒沒(méi)有出現(xiàn)激素所引起的不良反應(yīng)，治療安全性良好，考慮這與用藥劑量小、療程短有一定的關(guān)系。

綜上所述，甲強(qiáng)龍聯(lián)合紅霉素治療類(lèi)百日咳綜合征，可提升整體療效，且不會(huì)增加患兒的不良反應(yīng)，治療安全性較好。