黃穎， 胡存昆

(徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇省徐州市 221000)

急性腦梗死是臨床較為常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的三大主要疾病之一[1]。急性腦梗死較高的死亡率、致殘率以及發(fā)病率已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量的疾病[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦梗死患者再次發(fā)生急性腦出血風(fēng)險(xiǎn)為65%～70%[3]。人血管生成素樣蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)與腦梗死患者的糖代謝紊亂和胰島素抵抗相關(guān)[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏連蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)是內(nèi)皮細(xì)胞紊亂的關(guān)鍵因子，對(duì)血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)具有顯著意義[4]。本文主要通過(guò)分析血清中ANGPTL4、VE-cadherin的水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊的關(guān)系，為臨床診斷以及治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年8月—2021年2月治療的急性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者120例為觀察組，其中男53例，女67例，年齡(61.23±2.03)歲，體質(zhì)指數(shù)(24.26±1.69) kg/m2，合并糖尿病34例，合并高血壓69例。另選取120例在本院行體檢且無(wú)頸動(dòng)脈疾病或腦梗死病史的健康志愿者作為對(duì)照組，兩組一般資料差異無(wú)顯著性(P>0.05；表1)。根據(jù)頸動(dòng)部超聲結(jié)果，將觀察組分為穩(wěn)定斑塊組70例和不穩(wěn)定斑塊組50例，其中以強(qiáng)回聲、中等回聲為主的斑塊定義為穩(wěn)定斑塊，以混合回聲、低回聲為主的斑塊定義為不穩(wěn)定斑塊，同時(shí)存在穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊的患者歸為不穩(wěn)定斑塊組。所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

表1 兩組患者基線資料比較(n=120)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者均經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI診斷為急性腦梗死；②均為首次發(fā)病，并于發(fā)病后72 h內(nèi)收治；③頭顱CT血管造影術(shù)或磁共振血管成像證實(shí)頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄；④均不符合介入治療標(biāo)準(zhǔn)，癥狀較輕，采取常規(guī)治療；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往曾患腦梗死并合并有嚴(yán)重精神疾?。虎诨加谐鲅湍X血管病、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形；③肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷者；④不配合本研究者。

1.2 血清ANGPTL4、VE-cadherin水平檢測(cè)

所有患者入組后，肘靜脈采集血液4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫方法對(duì)患者的ANGPTL4、VE-cadherin水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑均來(lái)自上海羅氏，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查

所有患者行頸動(dòng)脈超聲檢查。分別對(duì)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈以及椎動(dòng)脈進(jìn)行超聲檢測(cè)。對(duì)患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑塊形態(tài)、大小、邊緣及回聲情況進(jìn)行比較，通過(guò)超聲高精細(xì)血流技術(shù)對(duì)患者的斑塊內(nèi)形成的新生血管進(jìn)行分析，對(duì)斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組ANGPTL4、VE-cadherin水平比較

觀察組ANGPTL4水平低于對(duì)照組，VE-cadherin水平高于對(duì)照組(P<0.05)；斑塊不穩(wěn)定組的ANGPTL4水平低于斑塊穩(wěn)定組，VE-cadherin水平高于斑塊穩(wěn)定組(P<0.05；表2)。

表2 各組ANGPTL4、VE-cadherin水平比較

2.3 兩組頸動(dòng)脈IMT以及斑塊面積比較

斑塊不穩(wěn)定組的頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積高于斑塊穩(wěn)定組(P<0.05；表3)。

表3 兩組IMT以及斑塊面積比較

2.4 相關(guān)性分析

ANGPTL4水平與IMT(r=-0.526,P<0.05)以及斑塊面積(r=-0.498,P<0.05)呈負(fù)相關(guān)，VE-cadherin水平與IMT(r=0.598,P<0.05)以及斑塊面積(r=0.662,P<0.05;表5)呈正相關(guān)。

3 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是造成頸動(dòng)脈斑塊的重要危險(xiǎn)因素，隨著頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)展[6]，頸動(dòng)脈管腔呈現(xiàn)顯著的狹窄，這是造成患者急性腦梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)[7]，因此在臨床治療中，及時(shí)對(duì)頸動(dòng)脈的斑塊受損情況進(jìn)行明確，對(duì)患者的預(yù)后和及時(shí)性干預(yù)具有重要的意義。在疾病的早期，可通過(guò)對(duì)周圍血管阻力的調(diào)整，擴(kuò)張頸動(dòng)脈狹窄[8]，維持患者腦組織的正常血液灌注。隨著狹窄程度的不斷提升，血管末梢的灌注壓力不斷縮小，機(jī)體的失代償作用最終引發(fā)局部腦組織梗死[9]。在超聲診斷中，患者動(dòng)脈IMT的分析，對(duì)粥樣硬化以及斑塊的形成具有重要的意義。

本文結(jié)果顯示，患者的血清ANGPTL4水平下降、VE-cadherin水平上升。ANGPTL4是血管生成素樣蛋白家族成員，主要在機(jī)體的脂肪組織以及肝臟組織中表達(dá)，ANGPTL4對(duì)血管的通透性、炎性反應(yīng)以及新生血管的形成具有顯著的調(diào)控作用。ANGPTL4對(duì)血管內(nèi)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和肌球蛋白輕鏈激酶的活性均具有抵消作用[10]，同時(shí)通過(guò)SRC介導(dǎo)的VE-cadherin水平的磷酸化以及PI3K/Akt水平的激活作用，進(jìn)一步發(fā)揮抵抗粥樣硬化的作用[9]。郭芳等[11]發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死疾病的進(jìn)展，患者的ANGPTL4呈現(xiàn)顯著的下降趨勢(shì)，與本研究一致。VE-cadherin是維持血管內(nèi)皮功能完整性的重要蛋白，通過(guò)改善VE-cadherin水平，可以進(jìn)一步預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化。VE-cadherin水平的變化趨勢(shì)可以對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷以及血管的通透性進(jìn)行預(yù)測(cè)，同時(shí)也可根據(jù)患者的VE-cadherin水平對(duì)頸動(dòng)脈血管的損傷情況進(jìn)行量化[12]。通過(guò)對(duì)患者血清VE-cadherin水平變化的ROC曲線分析，進(jìn)一步得出了腦梗死患者的VE-cadherin水平的臨界值，通過(guò)易損斑塊以及穩(wěn)定斑塊組患者血清VE-cadherin水平的分析，VE-cadherin變化與頸動(dòng)脈的斑塊穩(wěn)定性呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[13]，與本研究結(jié)果一致。但是本研究納入的樣本量較低，還存在一定的局限性，對(duì)臨床推廣的價(jià)值還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，ANGPTL4、VE-cadherin的水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性，可作為臨床治療的重要靶點(diǎn)。