周詠，張斌華

作者單位：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，a健康管理中心，b內(nèi)分泌科，安徽 蕪湖 241001

甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺體內(nèi)的腫塊，主要表現(xiàn)為增生、腫瘤、囊腫、炎癥等，是一種臨床常見的疾?。?］。目前該病在全球的發(fā)病率較高，有調(diào)查顯示該病在美國的檢出率約為67.00%［2］。一項(xiàng)分析結(jié)果顯示，我國平均患病率為32%［3］。雖然甲狀腺結(jié)節(jié)惡化的概率較小，約為5%～15%，但我國甲狀腺癌死亡率較以往上升了10%［4-5］。以往甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率較低的主要原因是缺乏有效的手段，但目前超聲是篩查甲狀腺結(jié)節(jié)的主要手段之一，準(zhǔn)確率高達(dá)90%以上。研究表明，影響甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的原因較多，主要包括環(huán)境因素以及遺傳因素。內(nèi)分泌失調(diào)是引起影響甲狀腺結(jié)節(jié)不容忽視的一條因素。醫(yī)務(wù)工作者長期處于高強(qiáng)度，滿負(fù)荷的職業(yè)環(huán)境中，易造成內(nèi)分泌失調(diào)。甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率和惡化率的不斷增加正日益威脅著醫(yī)務(wù)工作者的健康。

本研究以醫(yī)務(wù)工作者為研究對象，探討醫(yī)護(hù)人員的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及其影響因素，以引起大家對醫(yī)務(wù)工作者甲狀腺問題的關(guān)注，對早期該病的早期預(yù)防與干預(yù)提出建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院健康體檢的醫(yī)護(hù)人員1 168 例，其中男359 例，女808 例。年齡范圍為22～90 歲，年齡（45.41±17.6）歲。研究對象的基本資料包括性別、年齡、疾病史等。醫(yī)護(hù)人員知情同意。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 包括一般情況、疾病史、飲食習(xí)慣等。

1.2.2 體格檢查 體格檢查包括身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。血壓的測量是在安靜狀態(tài)下，連續(xù)3 次測量右上臂取平均值。肥胖的定義為BMI≥24 kg/m2，糖尿病的診斷依據(jù)美國2016 年糖尿病學(xué)會（ADA）標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.2.3 血樣的采集及測定 采血前一日，8 點(diǎn)禁食，10 點(diǎn)禁水，次日凌晨空腹采集血液3～5 mL，血液標(biāo)本于室溫下靜置后，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清。血液檢測指標(biāo)包括血常規(guī)指標(biāo)［嗜酸性細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、血小板（PLT）、血小板比積（PCT）等］、血脂四項(xiàng)［總膽固醇（TC）、三酰甘油、高密度脂蛋（HDL）以及低密度脂蛋白）］、肝功能10項(xiàng)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素、間接膽紅素、總蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比值、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）、腎功能四項(xiàng)［血肌酐、尿素氮（Bun）、胱抑素C、尿酸］、甲狀腺5 項(xiàng)［游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體］以及其他生化指標(biāo)［空腹血糖（GLU）、糖化血紅蛋白a、糖化血紅蛋白b、糖化血紅蛋白c、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）］等。

1.2.4 病例定義 采用彩色多普勒超聲檢測所有體檢人群的甲狀腺，根據(jù)有無甲狀腺結(jié)節(jié)分為甲狀腺結(jié)節(jié)組和非甲狀腺結(jié)節(jié)組［7-8］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SPSS 21.0。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（下、上四分位數(shù)）［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。共線性診斷中，VIF值大于10說明嚴(yán)重共線，特征值接近于1說明共線性越強(qiáng)。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 剔除數(shù)據(jù)不完整的資料，累計(jì)獲得1168例，其中男359例，女808例。年齡22～90歲，范圍為（45.41±17.6）歲。甲狀腺結(jié)節(jié)檢出600例，檢出率為51.37%（男性甲狀腺結(jié)節(jié)有157 例，檢出率為43.73%；女性甲狀腺結(jié)節(jié)有443 例，女性檢出率為54.82%）。

2.2 體格檢查 在甲狀腺結(jié)節(jié)組內(nèi)高血壓178 例，糖尿病57例，分別占40.18%和9.5%，與非甲狀腺結(jié)節(jié)組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組在年齡和收縮壓上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 甲狀腺結(jié)節(jié)組與非在甲狀腺結(jié)節(jié)組的體格檢查比較

2.3 生化指標(biāo) 由于生化指標(biāo)過多本次僅把差異有意義的指標(biāo)列出。兩組FT3、FT4 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組嗜酸性細(xì)胞百分比、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、PLT、PCT、GLU、TC、HDL、胱抑素C、Bun、糖化血紅蛋白a、糖化血紅蛋白c、CEA比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)組與非在甲狀腺結(jié)節(jié)組的生化指標(biāo)比較

2.4 共線性診斷 對單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的連續(xù)性變量進(jìn)行共線性診斷，結(jié)果顯示除HGB、HCT、MCV、MCH 外，其余均大于0.1，因而除自變量之間有共線性存在。通過特征值分析，排除HGB、HCT、MCV和MCH，后進(jìn)行逐步logistic回歸分析（表3）。

表3 共線性診斷結(jié)果

2.5 多因素分析 以是否檢出甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量。將高血壓、糖尿病、年齡、收縮壓、FT3、FT4、嗜酸性細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞RBC、PLT、PCT、GLU、TC、HDL、胱抑素C、Bun、糖化血紅蛋白a、糖化血紅蛋白c、CEA 納入自變量，采用多因素logistic 回歸分析，以向后一有條件法逐步剔除變量，結(jié)果顯示年齡、糖尿病、嗜酸性細(xì)胞百分比是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立影響因素，見表4。

表4 甲狀腺結(jié)節(jié)的多因素分析

3 討論

近年來，醫(yī)患矛盾突出，醫(yī)務(wù)人員長期處于高強(qiáng)度，滿負(fù)荷的職業(yè)環(huán)境中，易使得機(jī)體紊亂。甲狀腺結(jié)節(jié)作為常見的一種疾病，其發(fā)病和惡化不斷增加，正日益威脅著醫(yī)務(wù)工作者的健康。2015 年有研究報(bào)道，北京市某地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為36.3%，其中女性為47.6%［9］。中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告結(jié)果顯示，中國惡性腫瘤排名中，女性甲狀腺為八大常見癌癥之一［10］。本研究結(jié)果顯示，安徽某三甲醫(yī)院醫(yī)護(hù)人員的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為51.37%（男性甲狀腺結(jié)節(jié)有157 例，檢出率為43.73%；女性甲狀腺結(jié)節(jié)有443 例，女性檢出率為54.82%），均高于上述研究結(jié)果，可能與工作性質(zhì)以及調(diào)查人群不同有關(guān)，表明醫(yī)務(wù)人員的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率較高，需要引起重視。

本研究中，甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組在年齡、收縮壓、嗜酸性細(xì)胞百分比、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、PLT、PCT、GLU、TC、HDL、胱抑素C、Bun、糖化血紅蛋白a、糖化血紅蛋白c、CEA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但是多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示年齡、糖尿病、嗜酸性細(xì)胞百分比是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立影響因素。本研究結(jié)果與吳玉梅等的研究類似，但是甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體在本研究中并非甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，可能與調(diào)查人群的差異有關(guān)［11］。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病會增加甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與胰島素/IGF-1 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)，該通道參與了促甲狀腺激素介導(dǎo)的甲狀腺細(xì)胞增生，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生結(jié)節(jié)［12］。

年齡作為甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已經(jīng)在多個(gè)研究中得到證實(shí)［13］。有研究報(bào)道，隨著年齡的增加促甲狀腺激素水平隨年齡增長而增加，表明機(jī)體甲狀腺功能與日遞減，這與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生密不可分［14］。本研究還發(fā)現(xiàn)嗜酸性細(xì)胞百分比是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的保護(hù)因素，這在以往的研究中并未發(fā)現(xiàn)。嗜酸性粒細(xì)胞作為白細(xì)胞的一種，與其他粒細(xì)胞一樣來源于骨髓的造血干細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞具有殺滅細(xì)菌和寄生蟲的功能，是免疫和過敏反應(yīng)中極其重要的細(xì)胞［15］。本結(jié)果表明，免疫應(yīng)答反應(yīng)在甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生過程中同樣發(fā)生，且隊(duì)醫(yī)疾病的發(fā)展有至關(guān)重要的作用。有報(bào)道指出，在嗜酸性粒細(xì)胞在乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞中能將葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸［16］。在使用細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢測嗜酸性粒細(xì)胞的形態(tài)學(xué)可能有助于對甲狀腺病變進(jìn)行分類并限制成本。

綜上所述，我院醫(yī)護(hù)人員甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率較一般人群的發(fā)生率高，且年齡、糖尿病是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，嗜酸性細(xì)胞百分比是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的保護(hù)因素。本研究未能納入行為等相關(guān)因素，后期將對研究進(jìn)一步細(xì)化。