曾志，楊漢華，賴(lài)遠(yuǎn)祿，黃炳暖，吳冰萍，傅萍燕，謝冰華

（1.龍巖人民醫(yī)院輸血科，福建 龍巖 364000；2.龍巖人民醫(yī)院兒科，福建 龍巖 364000）

嬰幼兒過(guò)敏性疾病的發(fā)生率隨全球過(guò)敏性疾病的逐年上升而升高，嚴(yán)重影響嬰幼兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。牛奶蛋白過(guò)敏是嬰幼兒臨床常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，歐美國(guó)家嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏發(fā)生率可達(dá)2.0%～7.5%，其典型臨床癥狀包括嘔吐、腹瀉、血便、濕疹、神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)感染等，患兒會(huì)出現(xiàn)明顯的煩躁哭鬧情況，影響其睡眠進(jìn)食。研究指出，牛奶蛋白過(guò)敏的主要原因可能與嬰幼兒胃腸道屏障發(fā)育不成熟、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善等有關(guān)，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)牛奶蛋白過(guò)敏嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)過(guò)敏性休克甚至死亡，因此，臨床上應(yīng)盡早治療此類(lèi)患兒，以改善患兒預(yù)后[2]。目前國(guó)內(nèi)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒期采取營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，可降低過(guò)敏性疾病的發(fā)生率，因此，母乳喂養(yǎng)的同時(shí)，可選擇水解配方奶粉應(yīng)對(duì)母乳不足或無(wú)法母乳喂養(yǎng)的情況[3]。雖然目前國(guó)內(nèi)外已對(duì)妊娠期或嬰幼兒期喂養(yǎng)干預(yù)進(jìn)行大量研究，但對(duì)于牛奶蛋白過(guò)敏患兒行喂養(yǎng)期營(yíng)養(yǎng)干預(yù)后血清學(xué)相關(guān)抗體指標(biāo)變化和臨床癥狀的短期潛在影響尚不明確[4]?；诖?，本研究取2019年1月至2020年6月于本院行過(guò)敏原篩查陽(yáng)性的150例牛奶過(guò)敏患兒作為研究對(duì)象，旨在分析過(guò)敏原篩查評(píng)價(jià)嬰幼兒配方奶粉使用效果的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2020 年6 月于本院行過(guò)敏原篩查陽(yáng)性的150例牛奶過(guò)敏患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為深度水解蛋白配方奶粉（hydrolyzed protein formula，HPF）組、普通奶粉組和單純母乳組，每組50例。本研究獲得本院倫理學(xué)會(huì)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。3 組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data among the three groups

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒就診時(shí)均有皮膚、消化道或呼吸道相關(guān)過(guò)敏癥狀，且經(jīng)過(guò)敏原篩查陽(yáng)性；月齡3～18 個(gè)月；臨床資料完整；患兒家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)其他并發(fā)癥者；胃腸道先天性功能障礙者；合并明顯先天畸形、器質(zhì)性功能障礙或遺傳代謝性疾病者；早產(chǎn)兒或低出生體質(zhì)量者；并發(fā)全身感染者。

1.3 方法 普通奶粉組和單純母乳組開(kāi)展?fàn)I養(yǎng)宣教和普通喂養(yǎng)。HPF 組在常規(guī)母乳喂養(yǎng)基礎(chǔ)上加用水解配方喂養(yǎng)，如下步驟：①當(dāng)牛奶特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）值0.7～3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值2 等級(jí)），囑HPF 喂養(yǎng)3 個(gè)月。3 個(gè)月后來(lái)院復(fù)診調(diào)整喂養(yǎng)方案。②當(dāng)牛奶sIgE值≥3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值≥3 等級(jí)），囑氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。3 個(gè)月后來(lái)院復(fù)診調(diào)整喂養(yǎng)方案，根據(jù)臨床癥狀等情況決定是否調(diào)整水解配方奶粉，標(biāo)準(zhǔn)如下：①當(dāng)牛奶sIgE 值0.7～3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值2 等級(jí)），HPF 喂養(yǎng)3 個(gè)月后，臨床過(guò)敏癥狀有所緩解，將HPF 改適度水解配方奶粉喂養(yǎng)；臨床過(guò)敏癥狀未有改善，則將HPF 改氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。并囑3 個(gè)月后再次返院復(fù)診。②當(dāng)牛奶sIgE值≥3.5時(shí)（牛奶sIgE值≥3等級(jí)），氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月后，臨床過(guò)敏癥狀有所緩解，將氨基酸水解配方奶粉改HPF 喂養(yǎng)；臨床過(guò)敏癥狀未有改善，則將繼續(xù)氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。并囑3 個(gè)月后再次返院復(fù)診。3 組均營(yíng)養(yǎng)干預(yù)6個(gè)月后復(fù)診。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效，顯效：治療后，患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀消失或明顯改善；有效：治療后，患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀未好轉(zhuǎn)甚至有加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況，包括皮膚濕疹、呼吸道感染及消化道癥狀的發(fā)生情況。③生長(zhǎng)發(fā)育情況，包括身長(zhǎng)和體質(zhì)量增長(zhǎng)速度。④干預(yù)前及干預(yù)3、6個(gè)月后，采集3組患兒血清，并使用吸入性食物過(guò)敏原特異性IgE 抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)患兒的血清sIgE水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素F分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組干預(yù)3、6 個(gè)月后臨床療效比較 干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF 組治療總有效率均高于普通奶粉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組干預(yù)3、6個(gè)月后臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy of three groups after 3,6 months of intervention[n(%)]

2.2 3 組干預(yù)3個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組、單純母乳組身長(zhǎng)與體質(zhì)量增長(zhǎng)速度均高于普通奶粉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組干預(yù)3、6個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（±s）Table 3 Comparison of growth and development of three groups after 3,6 months of intervention(±s)

表3 3組干預(yù)3、6個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（±s）Table 3 Comparison of growth and development of three groups after 3,6 months of intervention(±s)

注：與普通奶粉組比較，aP＜0.05

組別HPF組普通奶粉組單純母乳組F值P值例數(shù)50 50 50身長(zhǎng)增長(zhǎng)速度（cm/月）干預(yù)3個(gè)月11.32±0.14a 9.13±0.13 10.99±0.22a 2 463.074 0.023干預(yù)6個(gè)月10.29±2.32a 9.01±1.32 9.87±1.45a 6.921＜0.001體質(zhì)量增長(zhǎng)速度（g/月）干預(yù)3個(gè)月1 873.76±156.20a 1 678.33±187.30 1 896.39±200.88a 21.600＜0.001干預(yù)6個(gè)月1 898.28±189.29a 1 622.28±120.39 1 887.28±110.29a 58.620＜0.001

2.3 3 組干預(yù)前后臨床癥狀改善情況比較 干預(yù)后，HPF 組皮膚濕疹、呼吸道感染及消化道癥狀發(fā)生率均低于干預(yù)前，HPF組消化道癥狀發(fā)生率低于普通奶粉組和單純母乳組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 3組干預(yù)前后臨床癥狀改善情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical symptom improvement of three groups before and after intervention[n(%)]

2.4 3 組干預(yù)前后牛奶sIgE 水平比較 干預(yù)前，3組牛奶sIgE 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF 組牛奶sIgE 水平低于普通奶粉組、單純母乳組及本組干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 3組干預(yù)前后牛奶sIgE濃度比較（±s，kU/I）Table 5 Comparison of milk sIgE concentration in three groups before and after intervention(±s,kU/I)

表5 3組干預(yù)前后牛奶sIgE濃度比較（±s，kU/I）Table 5 Comparison of milk sIgE concentration in three groups before and after intervention(±s,kU/I)

注：與本組干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別HPF組普通奶粉組單純母乳組F值P值例數(shù)50 50 50干預(yù)前3.31±0.33 3.30±0.29 3.32±0.32 0.051 0.950干預(yù)3個(gè)月2.11±0.12a 2.76±0.21 2.78±0.19 230.391＜0.001干預(yù)6個(gè)月0.99±0.21a 2.59±0.20 1.58±0.19 817.013＜0.001

3 討論

近年來(lái)，食物過(guò)敏發(fā)病率不斷升高，成為備受全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題，牛奶蛋白過(guò)敏是一種嬰幼兒較為常見(jiàn)的食物過(guò)敏癥，數(shù)據(jù)顯示有5%～15%的兒童存在疑似牛奶蛋白過(guò)敏的癥狀[5]。牛奶蛋白過(guò)敏的臨床癥狀包括口腔過(guò)敏綜合征、胃腸道癥狀（腹瀉、嘔吐、反流）、呼吸道癥狀（喘息、哮喘、咳嗽）、皮膚癥狀（瘙癢、濕疹、水腫）等，嚴(yán)重患兒可出現(xiàn)急性過(guò)敏綜合征，誘發(fā)過(guò)敏性休克甚至死亡[6]。奶蛋白過(guò)敏患兒大多存在特應(yīng)性疾病家族史，或存在多種食物不耐受情況，受蛋白攝入不足影響，過(guò)敏患兒通常會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)象，影響其正常生長(zhǎng)發(fā)育，雖然隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，其免疫力會(huì)逐漸增強(qiáng)，家長(zhǎng)仍需慎重選擇患兒飲食，因此，臨床上建議對(duì)此類(lèi)患兒開(kāi)展及早干預(yù)，以改善其預(yù)后。

關(guān)于嬰幼兒易出現(xiàn)牛奶蛋白過(guò)敏的病理機(jī)制，目前已有研究指出其與嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全、功能尚不完備有關(guān)[7-8]。嬰幼兒的胃腸道屏障發(fā)育不完善，具有通透性高、消化液分泌不足、細(xì)胞排列疏松等特點(diǎn)，牛乳蛋白進(jìn)入嬰幼兒胃腸道后可能會(huì)通過(guò)胃腸道屏障直接進(jìn)入血液，成為過(guò)敏原誘發(fā)食物變態(tài)反應(yīng)，使患兒出現(xiàn)過(guò)敏癥狀[9]。因此，如何降低牛奶導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)，保障嬰幼兒在母乳相對(duì)不足的情況下攝入足量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)成為醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)方向。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組治療總有效率均高于普通奶粉組（P＜0.05），提示HPF治療牛奶過(guò)敏患兒效果確切。研究調(diào)研發(fā)現(xiàn)，使用HPF 可將患兒腹瀉治療有效率由75.0%提高至89.7%，同時(shí)，應(yīng)用HPF 患兒腹脹、嘔吐等的消退時(shí)間明顯短于應(yīng)用常規(guī)奶粉患兒[10]。分析原因?yàn)?，HPF 主要是利用水解、加熱、超濾等復(fù)雜工藝制作而成的奶粉，處理過(guò)程中能顯著減少蛋白質(zhì)中存在的抗原性，但處理過(guò)程不會(huì)明顯損失奶粉的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，因此，可降低患兒過(guò)敏癥狀的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組身長(zhǎng)與體質(zhì)量增長(zhǎng)速度均高于普通奶粉組（P＜0.05），與何素健[11]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?，普通奶粉中含有較多的生物活性物質(zhì)，增加?jì)胗變何改c道吸收的難度，明顯增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，而水解奶粉能在處理過(guò)程中將大分子牛乳蛋白分解為小分子的肽段與游離氨基酸，該過(guò)程會(huì)破壞過(guò)敏原的空間結(jié)構(gòu)，減少其抗原性，更易被嬰幼兒胃腸道吸收，也不易出現(xiàn)過(guò)敏[12]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6 個(gè)月后，HPF 組牛奶sIgE水平低于普通奶粉組、單純母乳組及本組干預(yù)前（P＜0.05），提示應(yīng)用HPF 后嬰幼兒的體內(nèi)牛奶抗明顯降低，同時(shí)，可通過(guò)監(jiān)測(cè)嬰幼兒牛奶sIgE 水平變化評(píng)估嬰幼兒過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而針對(duì)性的制訂制營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案。

綜上所述，對(duì)牛奶過(guò)敏患兒進(jìn)行過(guò)敏原篩查，并開(kāi)展?fàn)I養(yǎng)干預(yù)，可緩解患兒的過(guò)敏癥狀，有助于加快患兒生長(zhǎng)發(fā)育，降低其血清牛奶過(guò)敏原水平，臨床療效顯著，值得臨床推廣。