滕文麗，王梅，由世浩，毛麗娜

青島阜外心血管病醫(yī)院神經(jīng)科，青島266034

椎-基底動(dòng)脈供血不足（vertebrobasilar artery insufficiency，VBI）也稱后循環(huán)缺血，椎-基底動(dòng)脈的血流量降低會(huì)造成小腦、枕葉、腦干和丘腦缺血［1］，臨床常表現(xiàn)為眩暈或頭暈，眼球震顫，感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，甚至大腦血流量不足、發(fā)生暈厥［2］。VBI 引發(fā)眩暈時(shí)，其他神經(jīng)系統(tǒng)也大多發(fā)生紊亂，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，甚至危及生命［3-4］。

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈癥（VBI vertigo，VBIV）以老年人群高發(fā)，是臨床常見(jiàn)的腦供血不足性腦血管疾病，主要臨床癥狀為發(fā)作性眩暈、惡心、嘔吐，嚴(yán)重影響患者日常生活及工作［5］。VBIV 的病因主要為椎-基底動(dòng)脈血管受壓、血管狹窄或動(dòng)脈粥樣硬化等因素造成腦組織缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致眩暈等系列臨床癥狀。若患者未得到及時(shí)治療，可進(jìn)一步發(fā)展為腦梗死，威脅患者生命［6］。

臨床上治療VBIV 主要以擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)為主［7］。注射用丹參多酚酸是治療VBIV 的常用藥物，可擴(kuò)張腦血管，改善腦血循環(huán)，并能提高腦細(xì)胞抗缺血能力，減輕腦細(xì)胞損傷［8］。阿加曲班是直接凝血酶抑制劑，可抑制與血凝塊結(jié)合的凝血酶及游離凝血酶活性，還可舒張血管［9］。阿加曲班注射液治療VBIV 的相關(guān)研究鮮有報(bào)道，本研究旨在比較阿加曲班注射液與注射用丹參多酚酸治療VBIV 患者的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月～2021 年1 月期間本院神經(jīng)科收治的80 例VBIV 患者為研究對(duì)象。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組：男性23 例，女性17 例；年齡52～79 歲，平均（63.28±2.69）歲。觀察組：男性21 例，女性19 例；年齡51～76 歲，平均（63.47±2.75）歲。兩組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［倫理批號(hào)：2020 青阜倫審字第（004）號(hào)］，所有患者均知情同意且自愿參與本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦血管病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］者。②有典型的眩暈癥狀，在改換體位時(shí)皆出現(xiàn)眩暈或跌倒者。③經(jīng)顱多普勒超聲診斷提示為椎-基底動(dòng)脈供血不足，有輕微腦干受損體征，但經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查未發(fā)現(xiàn)異常者。④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。②小腦、腦干出血或患腫瘤疾病者。③眼疾、腦外傷或耳疾患者。④有治療藥物禁忌癥、出血、嚴(yán)重梗死或?qū)λ幬锍煞葸^(guò)敏者。⑤有凝血功能障礙或血液性疾病者。⑥精神狀態(tài)異?；蛘卟痪哂姓ＵJ(rèn)知能力者。

向納入研究的患者介紹開展本研究的目的及具體方案，使其了解負(fù)責(zé)研究的醫(yī)療工作者，并承諾對(duì)患者信息保密，在研究進(jìn)行過(guò)程中患者亦能自由退出，堅(jiān)決做到患者知情自愿，確認(rèn)患者在知情同意書上簽字再進(jìn)行研究。對(duì)參與本研究的醫(yī)療工作者進(jìn)行培訓(xùn)，使其正確認(rèn)識(shí)本研究，并掌握研究相關(guān)知識(shí)與技術(shù)，保障研究工作順利進(jìn)行。

1.2 研究方法

患者均給予常規(guī)治療，阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注 冊(cè) 證號(hào)J20171021，規(guī)格100mg）100mg，qd；阿托伐他汀鈣片［齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：以C33H35FN2O5計(jì)20mg］20mg，qd；高血壓患者給予相應(yīng)降壓藥物控制血壓，糖尿病患者給予降糖藥物控制血糖。對(duì)照組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸［天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110011，規(guī)格：每支裝0.13g（含丹參多酚酸100mg）］0.13g，采用250ml 氯化鈉注射液（華仁藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023146，規(guī)格：250ml∶2.25g）溶解稀釋，靜脈滴注，qd。連續(xù)治療7 天。觀察組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193263，規(guī)格20ml∶10mg），初次使用靜脈泵入60mg，在48h之內(nèi)結(jié)束；之后每日早晚各靜脈滴注10mg，3h 滴注結(jié)束，連續(xù)治療5 天，共計(jì)7 天。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。采用KJ-2V1M 型經(jīng)顱多普勒超聲（上?？七M(jìn)醫(yī)療器材有限公司）檢測(cè)兩組治療前后的椎-基底動(dòng)脈血流速度。顯效：椎-基底動(dòng)脈血流正常，臨床癥狀消失；有效：椎-基底動(dòng)脈血流明顯改善，臨床癥狀明顯緩解；無(wú)效：椎-基底動(dòng)脈血流無(wú)變化或惡化，臨床癥狀無(wú)緩解。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采集患者清晨空腹靜脈血10ml，采用LD-5G型離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司），以3000r/min 離心5min，分離上層血清備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法，以S100β蛋白試劑盒（北京祥生興業(yè)科技有限公司）檢測(cè)S100β蛋白表達(dá)水平。③采用酶聯(lián)免疫吸附法，以血清和肽素（copeptin，CPP）試劑盒（美國(guó)Epitope Diagnostics 公司）檢測(cè)CPP。④采用超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）試劑盒（南京建成生物工程研究所）檢測(cè)hs-CRP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（92.50%）高于對(duì)照組（80.00%，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=40，n（%）

2.2 兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度比較

與治療前比較，治療后兩組的椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度均提高（P＜0.05），且觀察組的血流速度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度比較 n=40，，cm/s

表2 兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度比較 n=40，，cm/s

與同組治療前相比，a：P＜0.05

2.3 兩組血液S100β蛋白表達(dá)水平比較

與治療前比較，治療后兩組S100β蛋白表達(dá)均下調(diào)（P＜0.05）；且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組S100β蛋白表達(dá)水平比較 n=40，，ng/ml

表3 兩組S100β蛋白表達(dá)水平比較 n=40，，ng/ml

2.4 兩組血清CPP 水平比較

與治療前比較，治療后兩組的血清CPP 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組血清CPP 水平比較 n=40，，pmol/L

表4 兩組血清CPP 水平比較 n=40，，pmol/L

2.5 兩組hs-CRP 水平比較

與治療前比較，治療后兩組hs-CRP 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組hs-CRP 水平比較 n=40，，mg/L

表5 兩組hs-CRP 水平比較 n=40，，mg/L

3 討論

本研究中，經(jīng)過(guò)7 天治療后，觀察組的椎-基底動(dòng)脈血流速度高于對(duì)照組，表明阿加曲班可有效改善VBIV 患者的血液流速。阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可通過(guò)抑制凝血酶活性，抑制血小板聚集，進(jìn)而降低血液黏度，提高腦動(dòng)脈血流速度［11］。

S100β蛋白表達(dá)水平可在一定程度上反映神經(jīng)系統(tǒng)的損傷情況［12］。大量研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)遭到損害時(shí)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放S100β蛋白至腦脊液中，S100β蛋白可突破血腦屏障到達(dá)外周血。神經(jīng)功能損傷程度越高，S100β蛋白表達(dá)水平越高，且外周血中的S100β蛋白水平也可反映腦損傷程度［13］。本研究中，兩組治療后的S100β蛋白表達(dá)水平均下調(diào)，且觀察組低于對(duì)照組，這提示阿加曲班可有效抑制S100β蛋白表達(dá)，降低腦損傷程度。

血清CPP 是腦血管疾病的主要生物標(biāo)志物，可用來(lái)判斷腦血管病的病情進(jìn)展及評(píng)估患者預(yù)后，血清CPP 水平降低預(yù)示病情好轉(zhuǎn)。本研究中，兩組治療后的血清CPP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示阿加曲班可通過(guò)降低血清CPP 水平而有效降低VBIV 患者腦血管損傷嚴(yán)重程度。另有研究表明，炎癥反應(yīng)在腦缺血損傷進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，hs-CRP 是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性物質(zhì)之一，其表達(dá)水平與機(jī)體發(fā)生炎癥程度呈正相關(guān)［14］。本研究結(jié)果提示阿加曲班可通過(guò)下調(diào)hs-CRP 而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上，阿加曲班作為一種新型凝血酶抑制劑，可通過(guò)提高VBIV 患者椎-基底動(dòng)脈血流速度，調(diào)節(jié)S100β蛋白、血清CPP 及炎癥因子hs-CRP 的表達(dá)，迅速緩解VBIV 患者的臨床癥狀，并且療效優(yōu)于丹參多酚酸，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究納入樣本量較小，結(jié)果仍需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。