沈建國， 李婷婷， 宋云霄， 卞曉波， 張琳琳， 金小玲

（1.上海市青浦區(qū)血站，上海 201709；2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200031；3.上海市第一康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200090）

隨著我國人口老齡化逐步加快，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率呈逐年升高趨勢。在≥65歲的人群中，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率為32.0%，且超過90.0%的患者對自己患病不知情[1]。骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的脆性骨折是困擾老年人的重大健康問題，其發(fā)病率高、死亡率高，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量[2]。然而，目前尚缺乏對老年骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的臨床預(yù)警指標(biāo)。有研究結(jié)果顯示，血脂異?？赡茉诶夏耆巳捍嘈怨钦鄣陌l(fā)生中有一定作用[3-4]，血脂異?？赡軐夏旯琴|(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折有重要的臨床價(jià)值。為此，本研究擬探討血脂水平在老年骨質(zhì)疏松癥患者脆性骨折發(fā)生中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2013年12月—2021年6月上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院骨質(zhì)疏松癥患者196例（骨質(zhì)疏松癥組），其中男79例、女117例，年齡（72.00±10.90）歲；脆性骨折患者129例（脆性骨折組），其中男50例、女79例，年齡（71.43±10.36）歲。2個(gè)組之間年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象或其家屬均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

骨質(zhì)疏松癥患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）進(jìn)行血脂檢測；（3）人口學(xué)資料完整；（4）無全身性疾?。唬?）年齡≥60歲；（6）未發(fā)生過脆性骨折。

脆性骨折患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)發(fā)生骨折；（2）人口學(xué)資料完整；（3）進(jìn)行血脂檢測；（4）無全身性疾病；（5）年齡≥60歲；（6）骨折發(fā)生前已確診骨質(zhì)疏松癥。

1.3 方法

收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、糖尿病史、高血壓史、吸煙史、飲酒史等。

采血前囑患者避免劇烈運(yùn)動及情緒緊張。采用促凝管采集所有患者的靜脈血4 mL，1 318×g離心10 min，分離血清，3 h內(nèi)采用BSM2000全自動生化分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑檢測低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（small and dense low-density lipoprotein cholesterol，sd-LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、載脂蛋白（apolipoprotein，apo）A、apo B、apo E、總膽固醇（total cholesterol，TC）和脂蛋白（a）[lipoprotein（a），Lp（a）]水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnoff檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個(gè)組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic回歸分析對混雜因素進(jìn)行校正，確定老年骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨質(zhì)疏松癥組與脆性骨折組一般資料比較

骨質(zhì)疏松癥組與脆性骨折組之間BMI、吸煙史、飲酒史、糖尿病史和高血壓史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 骨質(zhì)疏松癥組與脆性骨折組一般資料比較

2.2 骨質(zhì)疏松癥組與脆性骨折組血脂水平比較

脆性骨折組LDL-C、TG、TC和apo A水平顯著高于骨質(zhì)疏松癥組（P<0.05），HDL-C和sd-LDL-C水平顯著低于骨質(zhì)疏松癥組（P<0.05）。apo B、apo E和Lp（a）水平2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 骨質(zhì)疏松癥組與脆性骨折組血脂水平的比較

2.3 骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素分析

以LDL-C、TG、HDL-C、sd-LDL-C、TC、apo A、apo B、apo E和Lp（a）為自變量，有無脆性骨折（有=1，無=0）為應(yīng)變量，建立二分類Logistic回歸模型。對年齡、性別（男=1、女=2）、BMI、糖尿病史（有=1、無=0）、高血壓史（有=1、無=0）、吸煙史（有=1、無=0）、飲酒史（有=1、無=0）等變量進(jìn)行校正。多因素二分類Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C、TG、TC、apo A升高及HDL-C降低是骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素[比值比（odds ratio，OR）值分別為1.473、1.543、1.745、1.535、0.177，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）分別為1.094～1.985、1.125～2.114、1.381～2.206、1.098～1.848、0.090～0.349]。見表3。

表3 骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

目前，中國人群血脂異常總體發(fā)生率為40.4%，且呈逐年升高趨勢[6]。脆性骨折是老年人骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。有研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常與骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折有一定關(guān)系[7-9]。鄭雪梅等[7]的研究結(jié)果顯示，血脂異常是骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)因素（OR=1.402，95%CI為1.036～1.849，P<0.05）。孟永久等[8]的研究結(jié)果顯示，BMI（OR=2.116，P=0.009）和TG（OR=1.895，P=0.011）升高是絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究結(jié)果顯示，脂代謝紊亂是橈骨骨折老年患者罹患骨質(zhì)疏松癥的重要原因，且TG和TC水平是預(yù)測橈骨骨折老年患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的有效指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，脆性骨折組LDL-C、TG、TC和apo A水平顯著高于骨質(zhì)疏松癥組（P<0.05），HDL-C和sd-LDL-C水平顯著低于骨質(zhì)疏松癥組（P<0.05）；多因素二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C、TG、TC、apo A升高及HDL-C降低是骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素（OR值分別為1.473、1.543、1.745、1.535、0.177，95%CI分別為1.094～1.985、1.125～2.114、1.381～2.206、1.098～1.848、0.090～0.349），與文獻(xiàn)報(bào)道[7-9]一致。

老年骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)血脂水平升高會引起大量脂肪組織在體內(nèi)堆積，而脂肪組織是體內(nèi)一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官，可分泌炎癥因子（腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等），高水平的炎癥因子可抑制骨吸收、促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，影響骨重建[10]。此外，脂質(zhì)代謝紊亂可能通過干擾骨細(xì)胞分化信號通路發(fā)揮作用，體內(nèi)血脂水平升高可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，而脂質(zhì)過氧化可上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體γ表達(dá)，抑制成骨細(xì)胞分化和各種間充質(zhì)細(xì)胞系及骨髓中的成骨細(xì)胞形成[11]。無論是炎癥因子分泌還是脂質(zhì)過氧化，均會引起體內(nèi)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，炎癥反應(yīng)會增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活力，導(dǎo)致骨吸收增加，打破原有的骨穩(wěn)態(tài)，加速骨質(zhì)疏松的發(fā)展，進(jìn)而引發(fā)脆性骨折[12-13]。

apo A是高密度脂蛋白的重要組成部分，apo B是低密度脂蛋白的組成部分。本研究結(jié)果顯示，脆性骨折患者HDL-C降低，apo A水平升高，LDL-C升高，apo B水平無明顯變化。原因可能為：（1）高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）是由多種脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，雖然apo A是HDL的主要成分，apo B是LDL的成分之一，但還有其他載脂蛋白、酶、輔因子等多種成分，分別執(zhí)行著各自的功能[14-15]。冠心病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病等均可引起HDL和LDL組成部分的變化，并使HDL功能發(fā)生變化[15-16]。關(guān)于脆性骨折患者HDL和LDL的組成部分是否會發(fā)生變化尚未見相關(guān)報(bào)道，具體原因有待進(jìn)一步研究；（2）HDL具有潛在的影響炎癥反應(yīng)的作用，在急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)，HDL的組成部分會發(fā)生改變，促使HDL從抗炎癥向促炎癥轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致HDL水平降低，apo A反饋性升高[17]。骨折是一種急性時(shí)相反應(yīng)，因此可能會出現(xiàn)apo A水平升高而HDL-C降低的情況。

本研究仍存在一些不足之處：（1）本研究為病例對照研究，結(jié)果可能存在一定的偏移，無法探究具體機(jī)制和因果關(guān)系；（2）老年骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的危險(xiǎn)因素較多，血脂異?？赡軆H是其中的1項(xiàng)因素。因此，本研究結(jié)論尚需大樣本量的前瞻性、多中心研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，血脂水平異?？赡芘c老年骨質(zhì)疏松癥患者脆性骨折發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果對指導(dǎo)老年骨質(zhì)疏松癥患者合理調(diào)控血脂，降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能有一定的作用。