劉建中，李超

(商城縣人民醫(yī)院 兒科，河南 信陽 465350)

腹型過敏性紫癜為小血管炎發(fā)生病變的系統(tǒng)性疾病，多發(fā)于兒童時期，發(fā)病率較高且呈逐年升高趨勢，多表現(xiàn)為消化道癥狀(惡心嘔吐、消化道出血、腹痛)，嚴(yán)重威脅患兒的生長發(fā)育[1]。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵制劑，可抑制胃酸分泌，促進(jìn)損傷黏膜的愈合，可減少激素使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高免疫系統(tǒng)對激素的反應(yīng)性[2]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗病毒、抗過敏、抗炎等多種作用，且藥效持久，可改善血管通透性，緩解胃腸壁水腫，有效減輕腹痛，降低并發(fā)癥發(fā)生率，但腹型過敏性紫癜患者的胃腸黏膜糜爛、潰瘍、出血等程度不同，激素劑量過多會增加病變風(fēng)險[3-4]?；純哼^敏性紫癜程度不同，常規(guī)劑量對腹型過敏性紫癜患兒的效果不佳。本研究比較不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉應(yīng)用于腹型過敏性紫癜的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)商城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取2019年7月至2020年10月商城縣人民醫(yī)院收治的126例腹型過敏性紫癜患兒。按隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組和觀察組，各63例。常規(guī)組：男37例，女26例；年齡3～12(7.98±1.82)歲；病程2～9(5.15±1.35)d；腹痛43例，消化道出血21例，腹瀉17例。觀察組：男40例，女23例；年齡2～12(7.65±1.77)歲；病程1～8(4.87±1.47)d；腹痛47例，消化道出血23例，腹瀉15例。兩組性別、年齡、病程、疾病表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《兒童過敏性紫癜證診治建議》[5]腹型過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)治療前2周停用糖皮質(zhì)激素；(3)語言及認(rèn)知功能正常；(4)患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)消化道出血異常；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；(3)凝血功能障礙和其他出血性疾?。?4)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法給予兩組胃腸黏膜保護(hù)劑、抗過敏、飲食控制等常規(guī)治療。兩組均加用奧美拉唑(黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064032)治療，每次0.6～0.8 mg·kg-1·d-1+100 mL葡萄糖溶液，每日1次。常規(guī)組采用小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133234)注射治療，每次2～5 mg·kg-1·d-1+100 mL葡萄糖溶液，每日1次。觀察組采用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉注射治療，每次6～10 mg·kg-1·d-1，每日1次。均持續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1總有效率 根據(jù)臨床癥狀消退情況分級，分為顯效(腹痛、便血癥狀消失)、有效(腹痛減輕，便血較少)、無效(腹痛和便血癥狀無緩解)。將顯效及有效計入總有效。

1.4.2癥狀緩解情況及住院時間 記錄腹痛消失時間、住院時間。治療1周后進(jìn)行糞便潛血試驗。

1.4.3免疫功能、炎癥因子 治療前后分別抽取患兒空腹靜脈血4 mL，離心取血清，以流式細(xì)胞儀測定血清CD4+(T淋巴細(xì)胞)、CD8+(抑制性細(xì)胞)細(xì)胞水平，以放射免疫法測定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)水平。治療前后分別抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)。

1.4.4不良反應(yīng) 治療過程中記錄患者出現(xiàn)的高血壓、腹瀉、高血糖等不良反應(yīng)。

1.4.5復(fù)發(fā) 治療結(jié)束10周后，隨訪再次出現(xiàn)腹痛、消化道癥狀反復(fù)等情況，計算復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果常規(guī)組顯效29例，有效22例，無效12例；觀察組顯效33例，有效27例，無效3例。觀察組治療總有效率[95.24%(60/63)]較對照組[80.95%(51/63)]高(χ2=6.130，P=0.013)。

2.2 臨床癥狀、住院時間觀察組腹痛消失時間、住院時間短于常規(guī)組(P<0.05)；兩組糞便潛血轉(zhuǎn)陰時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀、住院時間比較

2.3 免疫功能治療前，兩組血清CD4+、CD8+、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CD4+水平升高，CD8+、IgA、IgG水平降低(P<0.05)；治療后，觀察組CD4+水平高于常規(guī)組，CD8+、IgA、IgG水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 炎癥因子治療前，兩組hs-CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、PCT水平均低于治療前，觀察組hs-CRP、PCT水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后hs-CRP、PCT水平比較

2.5 不良反應(yīng)治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

2.6 復(fù)發(fā)率治療結(jié)束10周后，觀察組復(fù)發(fā)率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)率比較(n，%)

3 討論

腹型過敏性紫癜是變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，多與家族病史、細(xì)菌感染、接觸過敏原等因素有關(guān)，表現(xiàn)為腸道黏膜出血、水腫加重、微血栓形成，若未及時進(jìn)行治療，易引起部分組織發(fā)生缺氧、缺血，導(dǎo)致壞死，加重病情，誘發(fā)腸梗阻、腸穿孔、腸套疊等多種并發(fā)癥，危及患兒生命[6-7]。因此，臨床應(yīng)及時采取相應(yīng)的治療措施，控制患兒病情發(fā)展，改善預(yù)后。

目前臨床多采用小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療過敏性紫癜，甲潑尼龍琥珀酸鈉與糖皮質(zhì)激素受體的親和力高，易吸收，可有效緩解腹痛，減少消化道出血[8]。糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)胃酸分泌，進(jìn)而延緩黏膜愈合和加重潰瘍。腹型過敏性紫癜又稱重癥過敏性紫癜，其產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致腸道黏膜出血及水腫加重，出現(xiàn)腸道黏膜糜爛、潰瘍及出血，小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉對于治療腹型過敏性紫癜效果有限，已無法滿足臨床所需[9-10]。馬立燕等[11]研究表明，使用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療腹型過敏性紫癜，可有效提高治療效果。大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉在治療腹型過敏紫癜時血藥濃度變高，可快速發(fā)揮增強(qiáng)免疫功能和高效抗炎的作用，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞分泌，減少炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生，改善腸道水腫，促進(jìn)腹痛消退，減少消化道出血，還可抑制活性物質(zhì)聚集，改善血管通透性，進(jìn)而阻礙微血栓形成，改善患兒缺氧、缺血癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于常規(guī)組，腹痛緩解、住院時間短于常規(guī)組。這提示采用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療腹型過敏性紫癜的效果顯著，可緩解臨床癥狀，進(jìn)而縮短住院時間。這可能與大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉濃度升高，有效抑制活性物質(zhì)，改善血管通透性，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。

免疫功能失調(diào)與腹型過敏性紫癜的發(fā)生密切相關(guān)[13]。文獻(xiàn)顯示，免疫系統(tǒng)主要由CD4+、CD8+等細(xì)胞組成，患兒體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，可增強(qiáng)血管通透性，導(dǎo)致CD4+減少、CD8+增加，破壞CD4+、CD8+平衡，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂[14]。免疫系統(tǒng)紊亂時，過度激活B淋巴細(xì)胞引起炎癥介質(zhì)增多，促進(jìn)大量IgA、IgG生成，加重消化道損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD4+、CD8+、IgA、IgG、hs-CRP、PCT水平均優(yōu)于常規(guī)組。這提示大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效增強(qiáng)免疫功能，抑制免疫球蛋白生成，減少炎癥因子釋放，可作為治療腹型過敏紫癜方案之一。大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉能高效抗炎，緩解腸道水腫、炎癥水腫，降低炎癥因子水平，從而有效抑制機(jī)體炎癥。

綜上所述，給予腹型過敏性紫癜患兒大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的效果確切，可有效提高免疫功能，抑制機(jī)體炎癥，緩解臨床癥狀，進(jìn)而加快病情恢復(fù)進(jìn)程。