陳 玲,孫素真,張梅杰,唐洪俠,劉 康,岳 玲
(河北省兒童醫(yī)院1.神經(jīng)康復(fù)科;2.神經(jīng)內(nèi)科,河北 石家莊 050000)
吉蘭巴雷綜合征主要分為急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(脫髓鞘型)和急性運(yùn)動(dòng)軸索型神經(jīng)病(軸索型),其癥狀多不典型[1]。臨床中若診斷、治療不及時(shí)可能會(huì)使吉蘭巴雷綜合征患兒遺留運(yùn)動(dòng)障礙,為其自身、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[2]。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成成分,血清Ig濃度的增減與血腦屏障的通透性有關(guān)[3]。研究表明,神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染時(shí),其血液中IgA、IgM等免疫球蛋白含量均有不同程度的變化[4]。吉蘭巴雷綜合征與血清IgA、IgM水平的相關(guān)性有待進(jìn)一步探究,因此,本研究通過(guò)探討不同類(lèi)型吉蘭巴雷綜合征患兒血清IgA、IgM表達(dá)水平與其預(yù)后的關(guān)系,以期為臨床治療方案的選取及不良預(yù)后的早期預(yù)測(cè)提供參考依據(jù)。
選取2017年6月至2019年8月在河北省兒童醫(yī)院就診的60例初次診斷且未經(jīng)治療的吉蘭巴雷綜合征患兒作為研究對(duì)象,根據(jù)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)將其分為脫髓鞘型組(30例)與軸索型組(30例),其中脫髓鞘型組患兒年齡6~13歲,平均(9.46±3.03)歲,男15例,女15例;軸索型組患兒年齡6~12歲,平均(9.18±2.69)歲,男17例,女13例。選取同期在我院兒童保健科健康體檢的兒童20例作為對(duì)照組,年齡6~13歲,平均(9.24±3.12)歲,男12例,女8例。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合吉蘭巴雷綜合征國(guó)際診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[5];病例資料齊全者;經(jīng)本院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象家長(zhǎng)均知情同意并自愿參加;未使用神經(jīng)藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他神經(jīng)疾病者;伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;伴有其它血液系統(tǒng)、自身免疫疾病及重度感染者。
查閱門(mén)診及住院病歷,收集患兒臨床資料,包括發(fā)病年齡、性別、腹瀉、起病方式、面癱、呼吸衰竭等。
采集健康兒童體檢時(shí)及患兒入院第二天晨起空腹肘靜脈血樣,3 000r/min離心15min后收集血清,置于-80℃保存待測(cè)。
1.3.1血清IgA、IgM測(cè)定
采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀,借助免疫散射比濁法檢測(cè)血清IgA、IgM水平,操作步驟嚴(yán)格按照儀器使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清IgA、IgM的正常參考值范圍,IgA:0.7~4.0g/L;IgM:0.4~2.3g/L。檢測(cè)值在正常值范圍內(nèi)為陰性,反之則為陽(yáng)性。
1.3.2隨訪
吉蘭巴雷綜合征患兒出院6個(gè)月內(nèi)以電話等方式隨訪,收集患兒臨床恢復(fù)狀況,其中臨床緩慢恢復(fù)(即預(yù)后不良)指患兒6個(gè)月時(shí)仍不能獨(dú)立行走(Hughes運(yùn)動(dòng)功能評(píng)級(jí)≥3級(jí));臨床快速恢復(fù)(即預(yù)后良好)指患兒癥狀在1個(gè)月內(nèi)改善(Hughes運(yùn)動(dòng)功能評(píng)級(jí)≥2級(jí))[6]。Hughes運(yùn)動(dòng)功能評(píng)級(jí)共6級(jí),6級(jí):死亡;5級(jí):需輔助通氣治療;4級(jí):只能在座椅上活動(dòng)或躺在床上;3級(jí):借助助行器或拐杖可行走5m;2級(jí):可獨(dú)立行走5m;1級(jí):輕微癥狀和體征,可跑動(dòng);0級(jí):肢體運(yùn)動(dòng)正常[7]。最終預(yù)后不良患兒17例,其中脫髓鞘型6例,軸索型11例。
脫髓鞘型組與軸索型組患兒性別、發(fā)病年齡、起病方式及呼吸道感染、腹瀉、面癱、呼吸衰竭比例比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 脫髓鞘型組與軸索型組患兒臨床特征比較
軸索型組血清IgA、IgM陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(χ2值分別為23.558、10.526),脫髓鞘型組血清IgA陽(yáng)性率高于對(duì)照組(χ2=9.780),脫髓鞘型組血清IgA、IgM陽(yáng)性率均低于軸索型組(χ2值分別為4.800、5.455),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 脫髓鞘型組、軸索型組及對(duì)照組血清IgA、IgM陽(yáng)性率比較[n(%)]
血清IgA、IgM水平與脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后有關(guān)(rs值分別為0.468、0.539,P<0.05),見(jiàn)表3、表4。
表3 脫髓鞘型組血清IgA水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]
表4 脫髓鞘型組血清IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]
血清IgA、IgM水平與軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后有關(guān)(rs值分別為0.380、0.791,P<0.05),且預(yù)后不良的軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒中IgA、IgM陽(yáng)性比例較高,見(jiàn)表5、表6。
表6 軸索型組血清IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]
將吉蘭巴雷綜合征患兒是否發(fā)生不良預(yù)后作為因變量,以脫髓鞘型、軸索型、IgA陽(yáng)性、IgM陽(yáng)性為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示軸索型、IgA陽(yáng)性、IgM陽(yáng)性是影響吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表7。
表7 影響吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析
吉蘭巴雷綜合征是一種免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確[8]。吉蘭巴雷綜合征的主要病理特點(diǎn)是周?chē)窠?jīng)組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn),患者周?chē)窠?jīng)會(huì)出現(xiàn)不同程度的脫髓鞘和軸索變性[9]。吉蘭巴雷綜合征是一種危及生命的疾病,患者常見(jiàn)死因有肺部感染、心臟猝死、呼吸衰竭、自主神經(jīng)功能障礙[10]。因此,探究與吉蘭巴雷綜合征有關(guān)的生物學(xué)及臨床預(yù)測(cè)指標(biāo),可能對(duì)個(gè)體化治療方案和護(hù)理方案的選取及改善預(yù)后有重要意義。
Ig是免疫細(xì)胞受到抗原物質(zhì)刺激后產(chǎn)生的一種重要免疫分子,不僅有良好的抗體活性,而且能通過(guò)與抗體結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng),激活體液免疫應(yīng)答[11]。正常機(jī)體內(nèi)IgA、IgM等免疫球蛋白水平較低,一旦機(jī)體遭受感染,其水平明顯升高[12]。吉蘭巴雷綜合征的觸發(fā)因素一般為病原體感染后的異常免疫反應(yīng),因此推測(cè)IgA、IgM等免疫球蛋白可能參與了吉蘭巴雷綜合征的發(fā)病過(guò)程。本研究結(jié)果顯示,軸索型患兒血清IgA、IgM陽(yáng)性率均高于健康兒童,脫髓鞘型患兒血清IgA陽(yáng)性率高于健康兒童,脫髓鞘型患兒血清IgA、IgM陽(yáng)性率均低于軸索型患兒(P<0.05)。劉樂(lè)等[13]研究結(jié)果顯示,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后患者腦脊液IgA、IgM水平明顯升高,與本研究結(jié)果中患兒血清IgA、IgM表達(dá)趨勢(shì)一致。方春艷等[14]研究結(jié)果中顱內(nèi)感染患兒血清及腦脊液IgA、IgM水平升高,且細(xì)菌感染患兒IgA、IgM水平高于病毒感染患兒。Sudo等[15]的研究結(jié)果顯示,IgA、IgM可用于神經(jīng)病變患者的免疫治療。據(jù)此,本研究推測(cè)吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生病原體感染后,在病理狀態(tài)下其血清IgA、IgM合成量升高,進(jìn)而清除病原體;或通過(guò)血腦屏障,嵌入受損部位的神經(jīng)細(xì)胞膜上,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜上ATP酶的活性(Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶),進(jìn)而調(diào)節(jié)離子失衡、髓鞘再生和軸突生長(zhǎng),減輕神經(jīng)細(xì)胞的損害,最終參與神經(jīng)重塑。而本研究中脫髓鞘型患兒血清IgM陽(yáng)性率與健康兒童比較無(wú)明顯差異,可能與脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征患兒樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及血腦屏障受損相對(duì)較輕有關(guān)。張惠雅等[16]研究結(jié)果顯示,IgM水平是原發(fā)性IgA腎病預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而本研究結(jié)果中血清IgA、IgM水平與脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后均有關(guān),且軸索型、IgA陽(yáng)性、IgM陽(yáng)性是影響吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示IgA、IgM可能參與了吉蘭巴雷綜合征的發(fā)病過(guò)程,并對(duì)其預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,IgA、IgM可作為預(yù)測(cè)預(yù)后不良的輔助指標(biāo)。進(jìn)一步提示臨床中應(yīng)重視IgA陽(yáng)性、IgM陽(yáng)性及軸索型的吉蘭巴雷綜合征患兒,為其制定個(gè)體化的治療和護(hù)理方案,幫助患兒及家長(zhǎng)評(píng)估未來(lái)病程,改善預(yù)后。
綜上所述,IgA陽(yáng)性、IgM陽(yáng)性可能對(duì)脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后不良有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。臨床上應(yīng)密切監(jiān)測(cè)吉蘭巴雷綜合征患兒血清IgA、IgM水平的變化,同時(shí)對(duì)軸索型患兒予以高度重視,及時(shí)制定合理、有效的治療措施,以降低不良預(yù)后的發(fā)生率。但血清IgA、IgM在脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后中的實(shí)際臨床應(yīng)用價(jià)值,還需加大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證,且IgA、IgM影響患兒病情進(jìn)展的具體作用機(jī)制也需進(jìn)一步深入探索。