姜孝娟，黃 勇，張麗娟，程瑩星，鄭 虹，張白銀

(安徽省合肥市第二人民醫(yī)院，安徽 合肥 230011)

食管癌是消化道中常見(jiàn)的腫瘤，發(fā)病隱匿且惡性程度高，早期缺乏特異性的癥狀，大多數(shù)的患者在臨床就診時(shí)已為中晚期，因此失去最佳治療時(shí)機(jī)，早期診斷對(duì)患者臨床診療及預(yù)后有積極意義，可提高生存率和生活質(zhì)量[1]。腫瘤標(biāo)志物是目前臨床篩查腫瘤的新手段，在臨床中使用較為廣泛，對(duì)腫瘤預(yù)后評(píng)估、治療指導(dǎo)、臨床分期等均有重要的參考價(jià)值，但目前尚未發(fā)現(xiàn)可單獨(dú)應(yīng)用于食管癌診斷及病情評(píng)估[2]。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)有多重細(xì)胞功能，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、凋亡過(guò)程中具有重要的作用，在王鵬等[3]研究中認(rèn)為IGF-1可作為食管癌預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)之一。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)在臨床中常用于貧血情況評(píng)估，可反映紅細(xì)胞體積大小。但近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成降低，出現(xiàn)此現(xiàn)象與其造血原料缺乏而導(dǎo)致紅細(xì)胞減少有關(guān)[4]。糖類(lèi)抗原199(CA199)則是低聚糖類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原，在消化道腫瘤中篩查中具有較高的使用價(jià)值[5]。本研究通過(guò)分析IGF-1、RDW、CA199在食管癌中的表達(dá)情況，分析三者對(duì)食管癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2020年6月我院收治的食管癌患者61例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理檢查確診；②已簽署知情同意書(shū)；③臨床資料完整；④首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能不全者；②Karnofsky 功能狀態(tài)KPS評(píng)分低于 60 分；③凝血功能障礙者。觀察組男33例，女28例，年齡46～79歲[(65.26±5.24)歲]，TNM分期：I～I(xiàn)I期35例，III～I(xiàn)V期26例。另選取我院同期58例健康體檢人群作為健康組，其中男35例，女23例，年齡45～79歲[(65.58±5.66)歲]，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選者均知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 方法收集入選者空腹靜脈血液5 ml，其中3 ml使用離心機(jī)離心10 min獲取上清液用于IGF-1、CA199檢測(cè)，其余2 ml用于檢測(cè)RDW。酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IGF-1、CA199，(上海西唐生物科技有限公司)；CA199使用化學(xué)發(fā)光法，試劑為貝克曼庫(kù)爾特(美國(guó))股份有限公司)RDW檢測(cè)則使用邁瑞B(yǎng)C-6600全自動(dòng)血液分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比不同人群、不同分期及不同預(yù)后患者中IGF-1、RDW、CA199表達(dá)情況，分析IGF-1、RDW、CA199對(duì)食管癌的診斷價(jià)值。隨訪1年，觀察患者預(yù)后情況，出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡為預(yù)后不良，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡，病情得以控制為預(yù)后良好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析IGF-1、RDW、CA199對(duì)食管癌的診斷價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積(AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IGF-1、RDW、CA199比較觀察組IGF-1、RDW、CA199表達(dá)高于健康組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組IGF-1、RDW、CA199比較

2.2 不同分期食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比較III～I(xiàn)V期患者IGF-1、RDW、CA199表達(dá)高于I～I(xiàn)I期患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同分期食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比較

2.3 不同預(yù)后食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比較觀察組預(yù)后良好47例，預(yù)后不良14例，預(yù)后不良者IGF-1、RDW、CA199表達(dá)明顯高于預(yù)后良好者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后食管癌中IGF-1、RDW、CA199比較

2.4 IGF-1、RDW、CA199對(duì)食管癌的診斷價(jià)值IGF-1+RDW+CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)食管癌早期診斷敏感度和特異度分別為88.20%、79.20%，AUC=0.838(95%CI：0.723～0.896)，高于IGF-1、RDW、CA199單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05)，見(jiàn)表4及圖1。

表4 IGF-1、RDW、CA199對(duì)食管癌的診斷價(jià)值

圖1 IGF-1、RDW、CA199對(duì)食管癌的診斷ROC曲線圖

3 討論

腫瘤標(biāo)志物屬于可反映腫瘤存在的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)，在腫瘤組織中含量明顯高于正常組織，在臨床中可通過(guò)腫瘤標(biāo)志物高低評(píng)估腫瘤組織的基本情況，對(duì)臨床診斷、預(yù)后、治療指導(dǎo)等均有重要的意義[7，8]。

IGF-1屬于細(xì)胞增殖調(diào)控因子，與機(jī)體細(xì)胞分化、組織修復(fù)等生理活動(dòng)密切相關(guān)，可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，并參與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，在心臟疾病發(fā)生過(guò)程中也有一定作用[9]。在流行病學(xué)調(diào)查中顯示，在外周血中IGF水平增加是發(fā)生腫瘤的重要危險(xiǎn)因素[10]。在國(guó)內(nèi)外均有研究顯示，IGF-1在結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌等患者中均為高表達(dá)，且參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展[11]。也有動(dòng)物研究顯示，存在IGF-1基因缺陷的動(dòng)物模型中，其腫瘤發(fā)生、發(fā)展受到一定程度的抑制，提示IGF-1表達(dá)與惡性腫瘤之間存在密切的聯(lián)系[12]。CA19-9 作為高分子質(zhì)量蛋白，屬于糖蛋白超家族成員，在人體血液中以唾液黏蛋白的形式存在，主要分布在胰腺、膽囊、肝等組織中，在正常組織中表達(dá)低，在機(jī)體出現(xiàn)癌變后可隨著癌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞膜破損進(jìn)入到血液循環(huán)中，使得血清中CA19-9呈現(xiàn)高表達(dá)[13，14]。同時(shí)有研究通過(guò)對(duì)比食管癌患者預(yù)后情況發(fā)現(xiàn)，治療后食管癌患者CA19-9水平下降，而預(yù)后良好者CA19-9顯著降低，認(rèn)為CA19-9表達(dá)水平與患者存在一定的聯(lián)系[15]。既往研究發(fā)現(xiàn)，RDW與膿毒癥、慢阻肺、冠心病等疾病的嚴(yán)重程度、預(yù)后均存在相關(guān)性，在外周血中如果RDW升高可能是與造血原料缺乏、慢性炎癥、紅細(xì)胞破壞過(guò)多等原因?qū)е录t細(xì)胞減少，進(jìn)而導(dǎo)致患者貧血，而這些機(jī)制在多種惡性腫瘤患者中存在[16，17]。因此，將RDW作為遺傳生物標(biāo)志與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的潛在機(jī)制及作用成為了臨床研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，RDW表達(dá)水平可能與食管癌預(yù)后生存有聯(lián)系[18，19]。

本研究結(jié)果顯示，食管癌患者IGF-1、RDW、CA199表達(dá)明顯高于健康人群，說(shuō)明兩者可能參與了食管癌的發(fā)病過(guò)程，在腫瘤細(xì)胞異常增殖、分化的過(guò)程中，細(xì)胞膜碎片的代謝產(chǎn)物和細(xì)胞內(nèi)骨架成分導(dǎo)致了上述因子的釋放；RDW升高可能與食管癌患者處于疾病狀態(tài)無(wú)法正常進(jìn)食，影響患者營(yíng)養(yǎng)攝入出現(xiàn)貧血狀況有關(guān)[20，21]。而食管癌III～I(xiàn)V期患者中IGF-1、RDW、CA199表達(dá)也明顯高于I～I(xiàn)I期，IGF-1、CA199表達(dá)降低，且預(yù)后良好者IGF-1、RDW、CA199表達(dá)也為明顯上升趨勢(shì)，提示IGF-1、RDW、CA199與食管癌病情進(jìn)展存在一定的聯(lián)系，分期越高IGF-1、RDW、CA199表達(dá)越高，三者水平升高也可能預(yù)示者患者預(yù)后不良。在多數(shù)文獻(xiàn)中均表明，針對(duì)性的結(jié)合多種腫瘤標(biāo)志物，可提高對(duì)腫瘤的診斷價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)IGF-1、RDW、CA199均可為食管癌診斷提供一定參考，但其敏感度、特異度均低于三者聯(lián)合診斷，說(shuō)明IGF-1、RDW、CA199聯(lián)合診斷效果優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢查的不足之處，對(duì)食管癌早期診斷及病情評(píng)估均具有重要的參考價(jià)值。

綜上，IGF-1、RDW、CA199與食管癌病情及預(yù)后情況密切相關(guān)，可為患者手術(shù)治療選擇及預(yù)后評(píng)估提供參考信息。