鄧 超，衛(wèi) 艷，李賢英，羅 俊

(安徽省蕪湖市第五人民醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是引起肺動脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)的常見疾病之一[1]。在以往研究中發(fā)現，COPD并發(fā)PH是引起患者發(fā)展成為肺心病的主要機制，同時也是導致患者預后不佳的相關因素[2-3]。在早期了解病情嚴重程度，可改善患者的預后。有研究指出，尿酸(UA)、B型腦鈉肽(BNP)與COPD病情發(fā)展有重要的聯系，而中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)與機體炎癥反應激活程度密切相關，其比值上升可導致下游炎癥因子速度加快，促進病情進展[4，5]。本文通過分析UA、BNP及NLR在此類患者中的表達情況，了解三者與COPD并發(fā)HP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2021年6月我院治療的COPD并發(fā)PH患者114例，納入標準：①符合COPD診斷標準[6]；②患者靜息時肺動脈平均壓>25 mmHg或運動時肺動脈平均壓>30 mmHg[7]。③年齡≥18歲。排除標準：①經肺部CT檢查提示存在肺炎或合并呼吸道以外感染性疾?。虎谛墓δ懿蝗?、慢性血栓栓塞性肺高壓、肺間質纖維化等病因導致的PH；③惡性腫瘤。男72例，女42例，年齡39～79歲[(51.58±5.62)歲]，病程4～20年[(11.59±2.85)年]；PH程度：輕度31例、中度48例、重度35例。選取同期單純COPD者101例(單純COPD組)，男67例，女34例，年齡39～79歲[(51.69±5.54)歲]，病程5～20年[(12.21±2.25)年]。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍倬橥猓狙芯拷涐t(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1血UA、BNP及NLR檢測方法 患者在入院后次日清晨行空腹抽血檢查，抽取血液4 ml，離心后獲得血清。UA檢測采用酶比色法，儀器為Olympus 2700生化儀(日本奧林巴斯公司)；BNP檢測采用酶聯免疫吸附法，儀器為免疫熒光定量分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)，NLR采用sysmex/ XN1000 血液系統(tǒng)分析儀(廣州國倫科技有限公司)檢測中性粒細胞及淋巴細胞，計算NLR值。

1.2.2肺動脈高壓評估[8]所有患者均進行超聲檢查(飛利浦iE33)，獲取三尖瓣壓差法估測肺動脈收縮壓值。肺動脈收縮壓40～50 mmHg為輕度；51～69 mmHg為中度；≥70 mmHg為重度。

1.3 觀察指標①比較單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平；②比較不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平；③分析三項指標與患者肺動脈分級間的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗或單因素方差分析；相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平比較COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平高于COPD組(P<0.05)。見表1。

表1 單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平比較

2.2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較重度組UA、BNP及NLR水平高于輕度與中度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較

2.3 UA、BNP、NLR與肺動脈壓的關系UA、BNP及NLR與肺動脈壓均呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 UA、BNP及NLR與肺動脈壓相關性分析

3 討論

在以往有研究認為通過對PH患者血液中UA表達情況進行分析，發(fā)現PH與UA之間存在一定的聯系，UA表達水平在PH中升高，且高于正常人，且肺動脈分級越高者UA值也越高[9]。低氧血癥可引起機體的肺血管異常收縮，導致PH從而引起了肺血管重構[10]。有研究認為，在機體血UA增加后，血管內皮功能異常，刺激血管收縮進而介導炎癥反應，引發(fā)血管重構，因此，提出UA可能參與PH的發(fā)生與發(fā)展[11]。COPD并發(fā)PH的機制主要是由于缺氧，在本研究中發(fā)現與單純COPD組相比，COPD并發(fā)PH者UA水平明顯升高，且隨著肺動脈壓分級增加，UA水平也為逐漸上升趨勢，經相關性分析可知，UA和肺動脈分壓呈正相關，提示UA可能參與COPD并發(fā)PH的發(fā)生、發(fā)展過程中，UA表達上調可能促進肺動脈形成。

BNP主要來源于心室，在心血管疾病評估中有重要的使用價值[12]。研究證實，BNP代謝主要在呼吸系統(tǒng)中，在PH患者中BNP表達明顯上升，對患者病情有重要的參考作用，與PH之間為正相關關系[13]。在本研究中也發(fā)現，在COPD并發(fā)PH患者中BNP呈高表達，不同肺動脈分級患者中以重度組BNP表達水平最高，而BNP水平與肺動脈壓之間存在相關性，表明通過了解患者的BNP水平可反映出患者的PH程度，有助于臨床評估患者是否合并PH，與以往研究結果相符[14]。

NLR為臨床易獲取的指標，涉及中性粒細胞與淋巴細胞，可反應兩者之間平衡狀態(tài)[15]。在臨床實踐中發(fā)現，在機體發(fā)生感染或出現組織損傷后，中性粒細胞表達會明顯升高，而機體免疫功能受抑制后，淋巴細胞會隨之降低，NLR就會表現為升高狀態(tài)[16]。有研究發(fā)現，在COPD穩(wěn)定期患者中NLR值高于正常人，隨著病情進展NLR值也為明顯上升高趨勢[17]。在本研究中NLR在COPD并發(fā)PH患者中表達明顯升高，同時發(fā)現NLR與肺動脈壓存在正相關性，肺動脈壓越高，NLR值越高，提示監(jiān)測NLR水平對患者肺動脈壓的發(fā)生及嚴重程度有一定評估價值，COPD并發(fā)PH患者NLR值升高可能與肺血管的結構出現改變，誘導機體出現免疫，影響了T淋巴細胞的分類以及炎癥刺激有關[18]。

綜上所述，血UA、BNP及NLR在COPD并發(fā)PH中表達均明顯升高，與患者pH程度為正相關，可為COPD并發(fā)PH患者病情評估提供參考。