程瑞蓉，蔡 旭,吳 蓉

(四川省儀隴縣人民醫(yī)院兒科，四川 儀隴 637676)

小兒慢性胃炎是兒科消化系統(tǒng)常見的疾病,常見的病因?yàn)镠p感染、飲食和環(huán)境因素、自身免疫、非甾體消炎藥、酒精等外在因素。小兒慢性胃炎的臨床表現(xiàn)也沒有成人那么典型，腹痛的位置通常主要位于的臍周，其他臨床特征也存在描述困難，在臨床工作中，常常被誤診為腸系膜淋巴結(jié)炎。而在小兒喂養(yǎng)過程中，由于帶養(yǎng)人有Hp感染，經(jīng)常與孩子共用一副碗筷或餐具，很容易把Hp帶入小兒體內(nèi)，導(dǎo)致小兒感染。在小兒慢性胃炎中，60%～80%患兒伴有幽門螺旋桿菌(Hp)感染。幽門螺旋桿菌(Hp)可通過釋放尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨、分泌空泡毒素A等物質(zhì)而引起細(xì)胞損害，細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，其菌體胞壁還可作為抗原誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，若不及時(shí)根除，易誘發(fā)消化性胃潰瘍等疾病。目前，臨床上治療Hp感染胃炎患兒常用方法主要為藥物治療，如質(zhì)子泵抑制劑與三聯(lián)，或是四聯(lián)療法合用，但該治療方案Hp根除率約為70%，且存在胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[1，2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片作為益生菌，有抑制Hp的效果，可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，聯(lián)合三聯(lián)(或四聯(lián))療法治療Hp感染胃炎效果值得肯定[3]。Hp感染胃炎發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，與炎癥浸潤(rùn)、胃腸激素紊亂密切相關(guān)，抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸激素就成為治療的關(guān)鍵“靶點(diǎn)”[4，5]。本文通過對(duì)Hp感染的慢性胃炎患兒使用益生菌輔助治療后血清炎性因子及胃腸激素水平變化進(jìn)行分析，探討該藥物治療Hp感染胃炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年1月至2021年10月我院收治的Hp感染胃炎患兒107例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(2017年，上海)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)及內(nèi)鏡活檢確認(rèn)Hp陽(yáng)性[7]；③發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)未服用過抗Hp感染藥物、調(diào)節(jié)腸道菌群類藥物治療；④告知研究事項(xiàng)后，患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病患兒；②合并其他消化系統(tǒng)疾病患兒；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患兒；④對(duì)本次研究藥物過敏患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=54)與對(duì)照組(n=53)。觀察組女25例,男29例，年齡5～13歲[(8.14±1.25)歲]，病程1～6個(gè)月[(2.25±0.54)月]。對(duì)照組女21例，男32例，年齡6～14歲[(8.45±1.32)歲]，病程1～5個(gè)月[(2.12±0.60)個(gè)月]。兩組Hp感染胃炎患兒性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組給予Hp感染胃炎患兒標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：克拉霉素(上?，F(xiàn)代制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093440)，餐前口服，每次15 mg/kg，2次/天。蘭索拉唑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065317)，每次0.5mg/kg，2次/天。阿莫西林(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123313)，每次20 mg/kg，3次/天。連續(xù)2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19980004g)口服，3片/次，3次/天，連續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)①炎性因子：采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-8、TNF-α含量。②胃腸激素：同上取血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清胃泌素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)、生長(zhǎng)抑素(SS)含量。③兩組治療過程中惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、厭食等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(2017年，上海)》[6]，分為治愈(臨床癥狀及體征消失，14C呼氣試驗(yàn)陰性)、顯效(臨床癥狀及體征明顯改善，14C呼氣試驗(yàn)陰性)、有效(臨床癥狀及體征減輕，14C呼氣試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性)、無(wú)效(臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重，14C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性)?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率及Hp根除率比較觀察組患兒治療總有效率及Hp根除率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率及HP根治率比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較兩組患兒治療后炎性因子水平均較治療前下降，且觀察組患兒各項(xiàng)炎性因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 (pg/ml)

2.3 兩組患兒治療前后胃腸激素水平比較兩組患兒治療后GAS水平較治療前下降，SS與MTL水平較治療前上升，且觀察組GAS水平低于對(duì)照組，MTL、SS水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清GAS、MTL、SS水平比較 (ng/L)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.391，P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

Hp是一種定植于胃黏膜上皮表面的微需氧革蘭陰性菌，與慢性胃炎、消化性潰瘍發(fā)病密切相關(guān)。根除Hp定植是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床常用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2種或3種抗生素(三聯(lián)或四聯(lián)療法)治療，蘭索拉唑可通過持續(xù)抑制胃酸分泌、緩解胃部不適癥狀?？死顾?、阿莫西林能有效殺滅胃內(nèi)Hp。三者聯(lián)合是治療Hp感染胃炎患兒的常用方法，但三聯(lián)療法可致患兒胃腸道菌群失調(diào)，且隨著耐藥性的增加，Hp根除效果受到影響[8，9]。

益生菌在腸道微生物組學(xué)領(lǐng)域被認(rèn)為是下一代生物療法。其中，雙歧桿菌及乳桿菌作為最常見的益生菌，能特異性調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、維護(hù)腸道健康[10]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為常用益生菌，雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌是其主要有效成分，作為定植于腸道的有益生理性微生物，雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌均可通過釋放細(xì)菌素和有機(jī)酸，抑制Hp生長(zhǎng)、阻斷Hp對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞的黏附、增強(qiáng)Hp根除率，進(jìn)而改善腸道微生態(tài)環(huán)境、促進(jìn)正常菌群生長(zhǎng)繁殖[11]。益生菌聯(lián)合三聯(lián)(或四聯(lián))療法治療Hp感染的慢性胃炎患兒，能有效減少三聯(lián)(或四聯(lián))療法所致不良反應(yīng)，降解抗生素的耐藥性，發(fā)揮增敏提效的作用[12，13]。本文研究中，觀察組患兒總有效率、Hp根除率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)低于對(duì)照組，與朱珍妮等[14]文獻(xiàn)報(bào)道相似，說明益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染的胃炎患兒有效性與安全性值得肯定。

慢性胃炎屬于一種炎癥浸潤(rùn)性疾病，Hp感染也會(huì)誘導(dǎo)多種炎性因子分泌。IL-6可以通過破壞胃腸黏膜屏障功能參與Hp感染胃炎病理生理過程，IL-8、TNF-α可通過增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞黏附性、損傷胃黏膜等途徑，誘導(dǎo)胃黏附炎性病變[15]。相關(guān)研究表明，Hp感染的胃炎患兒的血清IL-6、IL-8、TNF-α明顯升高，且升高程度與胃炎嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[16，17]。同時(shí)Hp感染的胃炎患兒均伴有胃腸功能紊亂狀態(tài)，主要表現(xiàn)為胃腸激素失調(diào)，如血清GAS升高，MTL、SS降低等[18，19]。益生菌即可抑制Hp定植與生長(zhǎng)，增強(qiáng)三聯(lián)療法抗炎效果，也能預(yù)防三聯(lián)療法對(duì)腸道菌群的影響，調(diào)節(jié)腸道胃腸激素水平，糾正腸道菌群失調(diào)[20]。張雪萍等[21]研究報(bào)道，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合三療法更能降低Hp感染的胃炎患兒(42例)的血清IL-6、IL-8、TNF-α含量。郭凡菱等[22]研究報(bào)道，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能有效調(diào)節(jié)質(zhì)子泵所致老年胃食管反流病患者(39例)血清GAS、MTL、血管活性肽。本文所得結(jié)論也支持上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)。

綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助治療可能通過抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸激素等途徑，達(dá)成提高Hp感染的胃炎患兒的治療效果的目的。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片通過何種機(jī)制影響血清炎性因子、胃腸激素以及炎性因子、胃腸激素與Hp根除效果的關(guān)系，將是后續(xù)重點(diǎn)研究的方向。