劉瑞萍，宋秀娟，段啟寧，張興艷，楊曉榮

（1.寧夏醫(yī)科大學，寧夏 銀川 750001；2.寧夏醫(yī)科大學附屬銀川市中醫(yī)醫(yī)院，寧夏 銀川 750001）

0 引言

不寐，是指常常不能自主入睡、眠而易醒或睡眠時間較短，甚者整夜不能眠，嚴重影響生活質(zhì)量和工作表現(xiàn)，在臨床上多以中老年人為多發(fā)人群，現(xiàn)多趨于年輕化。祖國醫(yī)學認為心為君主之官，神明出焉，不寐主要是因為飲食、情志、勞倦、體虛等因素導致臟腑心神被擾，脾胃為后天之本，氣血生化之源，現(xiàn)在很多人常常飲食不節(jié)，暴飲暴食，胃腸道負荷增加，導致胃腸功能受損，又加上生活中缺乏運動，以致脾胃運化無力，氣血生化乏源，久則臟腑氣血不足，最后導致心神失于濡養(yǎng)，導致不寐，長期不寐，又會誘發(fā)五臟氣血功能紊亂，從而形成惡性循環(huán)，引起許多精神疾病。因此臨床上出現(xiàn)的不寐多為心脾兩虛型。長時間的不寐，往往會引起機體內(nèi)分泌失調(diào)，主要表現(xiàn)在血脂、血糖及血壓異常，長期下去會增加心腦血管等嚴重疾病的發(fā)病率。不寐如不及時干預，嚴重影響患者心理健康，進而產(chǎn)生精神類疾病，如焦慮、抑郁等，甚至嚴重不寐在臨床上會導致患者認知功能和記憶力減退等?，F(xiàn)代研究不寐屬于西醫(yī)睡眠障礙的范疇，其主要病因與5-羥色胺、褪黑素、兒茶酚胺、HPA 軸、心理因素等有關，艾司唑侖為苯二氮?類，臨床療效確切，副作用小，此次研究采用協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐導致失眠的臨床效果明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取銀川市中醫(yī)醫(yī)院2020 年9 月至2021 年9 月符合不寐（心脾兩虛型）的住院及門診患者70例為本次研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的對照組35 例和艾司唑侖的治療組35 例。協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組男性17 例，女性18 例，年齡56~68 歲，平均（60.86±2.99）歲；病程2-9 年，平均（4.57±1.75)年。艾司唑侖的對照組男性16例，女性19 例，年齡56~69 歲，平均（61.34±2.81）歲；病程2-10 年，平均（5.37±2.03)年。艾司唑侖的對照組患者的年齡、病程與協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 診斷標準

參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[1]不寐的診斷，并結(jié)合臨床，擬定其標準：（1）以不寐為典型癥狀，包括難以入睡，睡眠不深，多夢，早醒，或醒后不易再次入睡，醒后疲乏、心悸，或白天困倦、健忘等；（2）不寐癥狀每周至少 3 次，且至少持續(xù)4周；（3）對睡眠狀況不滿意并由此引起苦惱，并影響日常生活；（4）排除其他軀體疾病或精神障礙引起的繼發(fā)性失眠。

1.2.1 中醫(yī)診斷標準

參照國家中醫(yī)藥管理局 2017 年制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》，結(jié)合臨床癥狀，擬定心脾兩虛型證候診斷標準如下：主癥：入睡困難、多夢易醒；次癥：神疲倦怠、頭暈目眩、食少腹脹、心悸健忘；舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈細無力。（上述主癥必備，兼有次癥 2 項或 2 項以上，參考舌象、脈象即可診斷）。西醫(yī)參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[1]中相關診斷標準；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中相關診斷標準，辨證診斷患者臨床癥狀，診斷為心脾兩虛型。

1.2.2 納入標準

①經(jīng)明確診斷，符合心脾兩虛型不寐的中、西醫(yī)診斷標準；②未接受其他項目治療的患者；③對所用藥物無過敏史；④意識清晰，病情平穩(wěn)。依從性好，愿意接受治療。簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準

①其他疾病引起的不寐；②心腦血管等重要器官功能嚴重受損的患者；③有嚴重過敏史的患者；④拒絕服用中藥湯劑及其他原因不配合者。

1.3 治療方法

對照組患者給予艾司唑侖片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021522）2mg，睡前服，日1次，連續(xù)治療4 周。

治療組患者給予協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖。方藥具體如下：炒酸棗仁15g，北柴胡5g，石菖蒲10g，太子參15g，制遠志10g，川芎10g，炙甘草10g，茯苓10g，玫瑰花6g，黃芪10g，龍眼肉10g，當歸10g，木香6g，合歡皮10g，麩炒白術10g，磁石15g，白芍10g。水煎，每天1 劑，分早晚2 次溫服，同時給予睡前艾司唑侖片2mg，日1 次，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前及治療后PSQI、AISI 評分，評價兩組臨床療效。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件對本研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組和艾司唑侖的對照組PSQI 評分比較

協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療組較艾司唑侖的對照組治療后PSQI 評分降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組的臨床效果較艾司唑侖的對照組明顯，見表1。

表1 治療前后兩組PSQI 評分比較[（±s，分）]

表1 治療前后兩組PSQI 評分比較[（±s，分）]

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2.2 治療前后兩組AIS 評分比較

協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組較艾司唑侖的對照組治療后AISI 評分降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組AIS 評分比較[（±s，分）]

表2 治療前后兩組AIS 評分比較[（±s，分）]

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2.3 治療前后兩組療效比較

協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組、艾司唑侖的對照組的總有效率分別為94.3%、68.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

目前已明確引起不寐的原因與這些因素有關，包括5-羥色胺、褪黑素、兒茶酚胺、HPA 軸。隨著生活節(jié)奏的加快，越來越多的人出現(xiàn)了不寐的癥狀，慢性壓力是導致皮質(zhì)醇升高、HPA 過度活躍和持續(xù)性失眠的主要原因。當HPA 軸過度活躍從而引起HPA 軸相關激素 ACTH、CORT 分泌增加，傳遞正反饋信息到垂體導致 CRH 分泌增多，如此循環(huán)往復可形成惡性循環(huán)，導致 ACTH、CORT 水平過高，引起碎片化睡眠、失眠以及縮短了整體睡眠時間，擾亂了睡眠周期。5-羥色胺這種具有生物活性的物質(zhì)，廣泛分布在機體中，其中中縫核上部和松果體中大量集中分布著這種神經(jīng)遞質(zhì)。5-羥色胺能軸突神經(jīng)末梢在清醒狀態(tài)下釋放5-羥色胺，從而使產(chǎn)生血管活性腸多肽和促腎上腺皮質(zhì)激素樣中間葉肽等催眠物質(zhì)以促進睡眠，反之這些催眠物質(zhì)減少會誘發(fā)不寐的產(chǎn)生。另外有一種位于大腦松果體中的生物類激素—褪黑素，它的主要作用是調(diào)整睡眠以及增加機體抵抗力。褪黑素分泌最旺盛的時間是黑夜，此時睡眠質(zhì)量也最佳。隨著白晝的出現(xiàn)，褪黑素也隨之減少，此時人體也處于清醒狀態(tài)。進而可以得出少熬夜，正常作息，對保障高質(zhì)量的睡眠起著很重要作用。褪黑素的分泌與年齡的增長呈減少趨勢[3]。其中參與人體覺醒狀態(tài)的神經(jīng)遞質(zhì)有兒茶酚胺和去甲腎上腺素。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)不寐患者的體內(nèi)兒茶酚胺、去甲腎上腺素含量也比較高。所以這些神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，尤其在睡眠方面，對人體健康造成極大的危害。不寐多發(fā)人群以中老年居多，患者年老體弱，身體的各個器官功能衰退，不能正常的將精微物質(zhì)輸送全身，補充身體所需要的氣血等營養(yǎng)物質(zhì)，心血嚴重虧虛，心腦不能被濡養(yǎng)，繼而引發(fā)失眠。治療時應當補脾益氣，補心安神，達到調(diào)節(jié)陰陽，寧心安神功效，祖國醫(yī)學治療不寐具有獨特優(yōu)勢，經(jīng)驗豐富，主要體現(xiàn)在效果明顯，成本低，無毒副作用，聯(lián)合西藥更是臨床效果顯著。

因此，本研究選用協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療不寐。協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑組方中太子參益氣健脾，其有抗氧化作用；麩炒白術、現(xiàn)代藥理學研究表明，白術可調(diào)節(jié)腸道菌群內(nèi)環(huán)境、促使腸道黏膜修復[4],可加快胃腸道蠕動的關鍵成分是多糖和揮發(fā)油[5]。龍眼肉、黃芪健腦安神，補氣固表；龍眼肉養(yǎng)腦安神，具有提高機體機能、抗衰老的作用；炒酸棗仁養(yǎng)心安神，《本草圖經(jīng)》中曾提及“不得睡，炒熟”，所以炒酸棗仁治療不寐效果更佳，有研究表明，酸棗仁中主要成分皂莢是通過調(diào)節(jié)細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)，起到抗抑郁、鎮(zhèn)靜安眠的作用，進而改善不寐[6]。石菖蒲益智安神，β-細辛醚作為石菖蒲的主要成分之一，多用于治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等相關疾病[7]；茯苓寧心安神，益氣健脾，其具有催眠鎮(zhèn)靜、提高記憶、改善焦慮抑郁等的作用[8]，制遠志鎮(zhèn)靜安神，歷代醫(yī)家常以遠志與石菖蒲作為藥對，在《圣濟總錄》中將二藥組方，稱其為“遠志湯”，現(xiàn)代藥理表明，三甲基肉桂酸作為遠志主要成分之一，刺激大腦產(chǎn)生GABA，其具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，而與的石菖蒲一起使用，石菖蒲可以加快三甲基肉桂酸的代謝，可以明顯的提高睡眠質(zhì)量[9]；當歸歷代被陳為“補血要藥”，機體造血功能可有效被激發(fā)，而當歸中造血成分主要是多糖類，有研究者表明其可刺激造血系統(tǒng)的中血細胞的增殖與分化，還可以抗血小板聚集，并可以增加冠狀動脈血流量，降低動脈粥樣硬化的發(fā)生；川芎活血化瘀，補血安神；玫瑰花、合歡皮解郁安神、理氣和胃的功效，研究表明合歡皮可以有效改善抑郁狀態(tài)[10]；木香、柴胡具有解郁除煩安神，行氣疏肝作用，木香中木香烴內(nèi)酯成分，可加快機體胃腸道的蠕動，并且木香烴內(nèi)酯可有效抑制幽門螺旋桿菌，可以看出木香對胃腸道內(nèi)環(huán)境及功能起到良好的治療效果。有實驗者表明，柴胡皂苷加快小鼠進入深睡眠狀態(tài)，延長睡眠時間，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用[11]。柴胡皂苷作為北柴胡主要成分之一，其具有消炎利膽、抗肝損傷、降低轉(zhuǎn)氨酶、解熱鎮(zhèn)痛、增加免疫力等作用。磁石重鎮(zhèn)安神；白芍養(yǎng)血柔肝，其化學成分主要含有芍藥甙、芍藥花甙、揮發(fā)油等，提高免疫，解痙、護肝、止痛、鎮(zhèn)靜、抗感染等作用，白芍可降低大腦皮層興奮，是其芍藥總甙發(fā)揮的鎮(zhèn)靜作用[12]；炙甘草調(diào)和諸藥、益氣健脾，《本草綱目》曰：“炙之則氣溫，補三焦元氣”。能調(diào)節(jié)患者的思慮傷脾，調(diào)整臟腑陰陽平衡，改善碎片化睡眠，延長睡眠時間，有學者表明，炙甘草有改善心律失常、調(diào)節(jié)糖脂代謝、提高免疫力等功效[13]。諸藥聯(lián)用，達到了補益脾氣，補益氣血，養(yǎng)心解郁安神的關鍵。協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑是在歸脾湯的基礎上化裁而成，歸脾湯可以調(diào)節(jié)血清5-羥色胺，進而改善睡眠[14]。

綜上所述,協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐的臨床觀察，可有效降低患者PSQI 積分及AIS 積分，治療組協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療后PSQI 積分及AIS 積分明顯低于對照組艾司唑侖治療，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組、艾司唑侖的對照組總有效分別為94.3%、68.6%，協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖的治療組顯著高于艾司唑侖的對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。協(xié)定方歸脾養(yǎng)心合劑聯(lián)合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐比單用艾司唑侖臨床效果好，值得臨床推廣。