范亞瓊

(登封市婦幼保健院，河南 鄭州 452470)

先兆子癇是一種全身性綜合征，發(fā)生率約為5%～10%，是新生兒死亡的主要原因。先兆子癇的治療對產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)生來說是一個巨大的挑戰(zhàn)，因為產(chǎn)婦分娩最佳時機不容易確定。多數(shù)情況下先兆子癇通常發(fā)生在早產(chǎn)晚期或足月階段，但大約12%的婦女可出現(xiàn)早發(fā)性先兆子癇，即妊娠時間<34周[1]。早發(fā)性先兆子癇的病因與遲發(fā)性先兆子癇的病因不同，同時胎盤異常和動脈重塑導致宮內(nèi)生長受限和早產(chǎn)的可能性更大。相對于遲發(fā)性先兆子癇，早發(fā)性先兆子癇圍產(chǎn)期死亡率和重癥新生兒發(fā)病率顯著增高[2]。呼吸窘迫綜合征是早產(chǎn)最常見的并發(fā)癥之一。早產(chǎn)呼吸窘迫綜合征繼發(fā)于表面活性因子釋放不足，其發(fā)生率通常與胎齡呈反比。因此，本研究探討先兆子癇與極低出生體重新生兒呼吸窘迫綜合征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取登封市婦幼保健院2017年3月～2019年10月共134例極低出生體重患兒，其中22例為先兆子癇產(chǎn)婦所生。將134例極低出生體重患兒分為先兆子癇組和對照組(非先兆子癇)，各組一般臨床特征見表1。本研究家屬簽署知情同意書。

表1 極低出生體重患兒一般特征

1.2 方法

收集的臨床數(shù)據(jù)包括新生兒診斷、住院期間的并發(fā)癥和出院時的臨床結(jié)果。先兆子癇被定義為舒張壓≥90 mmHg且蛋白尿≥1+(30 mg/dl)或妊娠期間發(fā)生非依賴性水腫。呼吸窘迫綜合征由新生兒科醫(yī)生根據(jù)臨床癥狀和體征、胸部X線和動脈血氣結(jié)果進行診斷。表面活性劑被用作搶救性治療而非預防性治療。因此根據(jù)是否使用表面活性劑治療定義重度呼吸窘迫綜合征。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 極低出生體重患兒一般特征(見表1)

2.2 多因素logistics回歸分析(見表2、3)

表2 多呼吸窘迫綜合征風險預測分析

表3 重度多呼吸窘迫綜合征風險預測分析

3 討論

本研究顯示，先兆子癇產(chǎn)婦分娩早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征和嚴重呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率較低；推斷先兆子癇組可能比對照組患兒存在更多保護因素。在調(diào)整混雜因素后，孕婦先兆子癇會增加嚴重呼吸窘迫綜合征的風險，但不會增加呼吸窘迫綜合征的風險。本研究結(jié)果與先前的研究結(jié)論相反，即先兆子癇是預防呼吸窘迫綜合征的保護因素[3]。既往研究結(jié)果提示產(chǎn)婦先兆子癇可能有助于加速胎兒肺成熟。一些基礎研究還發(fā)現(xiàn)先兆子癇能夠促進子宮慢性應激進而增強肺成熟特征，可能與胎兒皮質(zhì)醇增加有關(guān)，這些研究提示先兆子癇對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征具有保護作用[1,3]。本研究先兆子癇組主要包括早發(fā)性先兆子癇患者，與晚發(fā)性先兆子癇相比，早發(fā)性先兆子癇具有不同的發(fā)病機制和更差的新生兒結(jié)局。

先兆子癇的特征是母體血管生成狀態(tài)不平衡，導致全身內(nèi)皮功能障礙，產(chǎn)婦體內(nèi)抗血管生成因子可溶性FMS樣酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平升高，血管內(nèi)皮生長因子游離循環(huán)水平降低。由于血管內(nèi)皮生長因子是正常肺脈管系統(tǒng)和表面活性蛋白產(chǎn)生的主要蛋白因子。而sFlt-1是血管內(nèi)皮生長因子的有效拮抗劑，可阻礙血管內(nèi)皮生長因子信號傳導并導致表面活性劑產(chǎn)生受損。呼吸窘迫綜合征繼發(fā)于表面活性劑不足，因此，低血管內(nèi)皮生長因子濃度與早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的嚴重程度相關(guān)。已經(jīng)證實，先兆子癇產(chǎn)婦分娩的新生兒臍帶血中發(fā)現(xiàn)高sFlt-1和低血管內(nèi)皮生長因子水平，類似的，在先兆子癇產(chǎn)婦羊水中也發(fā)現(xiàn)了較高的sFlt-1濃度。所有這些發(fā)現(xiàn)都提示先兆子癇不僅會增加宮內(nèi)環(huán)境壓力，還會對胎兒肺表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生具有不利影響。臨床實際中我們發(fā)現(xiàn)，先兆子癇產(chǎn)婦分娩的新生兒在最初的24 h需要更多的呼吸支持，這表明表面活性劑嚴重不足。本研究發(fā)現(xiàn)，先兆子癇在影響呼吸窘迫綜合征方面沒有顯著作用，但與重度RDS相關(guān)，可能與樣本量較小有關(guān)。本研究揭示了先兆子癇與重度呼吸窘迫綜合征之間的弱相關(guān)性，其他協(xié)變量也有助于新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)展。鑒于樣本量較小且存在不同的潛在混雜因素，本研究結(jié)果與先前研究結(jié)論之間的差異需要慎重解釋。

綜上所述，產(chǎn)婦先兆子癇會增加極低出生體重新生兒嚴重呼吸窘迫綜合發(fā)生風險。