蘇曉蘭

(四川大學(xué) 華西廣安醫(yī)院，四川 廣安 638000)

肺癌是近年來發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)較快的疾病，嚴(yán)重危害身體健康和生命，非小細(xì)胞癌占80%，其中肺腺癌的發(fā)病趨勢(shì)近年來逐年上升。肺腺癌患者早期缺乏典型癥狀，居多患者確診時(shí)已到癌癥晚期(Ⅲb～Ⅳ期)，失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)?；熓侵委熗砥诜蜗侔┑闹饕侄沃?，其中以含順鉑類方案應(yīng)用最為廣泛，但是長(zhǎng)期化療患者會(huì)出現(xiàn)肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)[1,2]。靶向藥物是在基因檢測(cè)后精準(zhǔn)匹配的藥物，毒副作用小，效果更佳，但是長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，安羅替尼是我國(guó)自主研發(fā)的受體酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療轉(zhuǎn)移性、晚期非小細(xì)胞肺癌，有著抗腫瘤血管生成的效果，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。本研究主要探討在二線靶向治療耐藥的肺腺癌晚期患者應(yīng)用安羅替尼的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月～2020年10月華西廣安醫(yī)院收治的晚期肺腺癌患者112例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各56例。觀察組男22例，女34例；年齡42～83歲，平均(65.48±10.67)歲；腫瘤分期：Ⅳ期18例，Ⅲb期38例。對(duì)照組男24例，女32例；年齡46～85歲，平均(66.34±11.05)歲；腫瘤分期：Ⅳ期21例，Ⅲb期35例。兩組的年齡、腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已知情且批準(zhǔn)本次研究。

1.2 方法

對(duì)照組注射用培美曲塞二鈉(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672)聯(lián)合順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)化療，將0.9%的氯化鈉注射液與培美曲塞二鈉以500 mg/m2靜脈滴注，1 d；0.9%的氯化鈉注射液與順鉑注射液以20 mg/m2靜脈滴注，1～5 d。

觀察組將鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004)口服治療， 1次/d，12 mg/次，連續(xù)口服2周后，停藥1周，如出現(xiàn)漏服情況，距下次服藥時(shí)間若長(zhǎng)于12 h則再次補(bǔ)服；出現(xiàn)Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)，則對(duì)癥治療；出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥治療后不良反應(yīng)下降至Ⅲ級(jí)以下后繼續(xù)治療；若再次出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反永久停藥。以21 d為1個(gè)周期。

兩組患者均治療2個(gè)周期，隨訪期為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[3]判定兩組患者治療后的臨床療效，疾病控制率(DCR)的計(jì)算方式為(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。以腫瘤最長(zhǎng)直徑(需≥20 mm)總和為測(cè)量方式，完全緩解(CR)：全部腫瘤病灶消失并維持4周；部分緩解(PR)：維持4周的病灶縮小≥30%；穩(wěn)定(SD)：病灶有一定程度的縮小但未達(dá)PR，或病灶有一定程度的增大但未達(dá)進(jìn)展(PD)；PD：病灶增大≥20%病灶，增加前非CR/PR/SD。血清癌胚抗原(CEA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平：采集兩組患者治療前后的5 mL晨起空腹靜脈血，自行凝固后，分離血清(轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心時(shí)間：15 min)，備用，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清CEA、VEGF水平。治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)：觀察并記錄乏力、高血壓、蛋白尿、胃腸道反應(yīng)、肝功能減退、手足綜合征、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少等不良反應(yīng)?？ㄊ瞎δ軤顟B(tài)(KPS)[4]評(píng)分及隨訪結(jié)果：采用KPS評(píng)分對(duì)患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，共100分，分值越高生存質(zhì)量越高；隨訪期間，記錄患者的無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組血清CEA、VEGF水平比較(見表2)

表2 兩組血清CEA、VEGF水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較(見表3)

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例

2.4 兩組KPS評(píng)分及隨訪結(jié)果(見表4)

表4 兩組KPS評(píng)分及隨訪結(jié)果比較

3 討論

癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移與蛋白酪氨酸激酶(PTK)信號(hào)通路息息相關(guān)，PTK可以催化底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化。鹽酸安羅替尼膠囊是一種新型的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以通過阻斷PTK信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、分化，其還可以有效針對(duì)血管形成的激酶，多靶點(diǎn)全面、強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的目的[2,3]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組DCR、KPS評(píng)分與對(duì)照組相較，處于更高水平，隨訪期間的PFS長(zhǎng)于對(duì)照組，治療期間觀察組血小板計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率低于對(duì)照組，蛋白尿、手足綜合征的發(fā)生率高于對(duì)照組，提示鹽酸安羅替尼膠囊可以有效提高二線靶向治療耐藥的晚期肺腺癌患者的近期療效及整體生存質(zhì)量，藥物不良反應(yīng)可耐受，安全性高，生存期得以延長(zhǎng)。CEA與癌細(xì)胞的分化轉(zhuǎn)移及病情發(fā)展密切相關(guān)，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清CEA水平可下降，VEGF可以促進(jìn)癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成[2-4]。鹽酸安羅替尼膠囊可以多靶點(diǎn)抑制VEGF傳導(dǎo)，抗血管形成的同時(shí)可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮凋亡，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，進(jìn)而使得血清腫瘤標(biāo)志物水平降低，輔助提高治療效果。治療后，觀察組患者血清VEGF水平與對(duì)照組相較，處于更低水平，提示鹽酸安羅替尼膠囊可以有效降低二線靶向治療耐藥的晚期肺腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，控制病情進(jìn)展，治療后觀察組患者血清CEA與對(duì)照組相較無明顯差異，可能與腫瘤標(biāo)志物選取單一有關(guān)。

綜上，鹽酸安羅替尼膠囊可以有效地降低二線靶向治療耐藥的晚期肺腺癌患者血清CEA、VEGF水平，安全性高，近期臨床療效、生存質(zhì)量得以提高的同時(shí)延長(zhǎng)了生存期，值得被臨床推廣應(yīng)用。