宋 偉

（秦皇島市柳江醫(yī)院腎內(nèi)科血液透析室，河北 秦皇島 066000）

腎性貧血是維持性血液透析患者常見的一種并發(fā)癥。有研究指出，發(fā)生腎性貧血的維持性血液透析患者會(huì)出現(xiàn)心血管不良事件發(fā)生率及死亡率顯著增加的情況[1]。紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血是一種特殊的腎性貧血。使用鐵劑及紅細(xì)胞生成素治療此病的效果不佳[2]。羅沙司他是琺博進(jìn)公司研發(fā)的全球首個(gè)口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物。有研究表明，用此藥治療紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血可獲得顯著的效果[3]。本文對(duì)2018年1 月至2020 年12 月在秦皇島市柳江醫(yī)院接受維持性血液透析的44 例患者進(jìn)行研究，旨在探討用羅沙司他治療紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月在秦皇島市柳江醫(yī)院接受維持性血液透析的44 例患者進(jìn)行研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：年齡在18 歲以上；患有終末期腎病；存在紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血，即采用≥300 IU/（kg·周）的紅細(xì)胞生成素持續(xù)治療3 個(gè)月后，仍未獲得顯著的治療效果（無(wú)法確?；颊哐t蛋白的水平＞100 g/L）；單室尿素清除指數(shù)在1.2 以上；透析血流量≥200 mL/min。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有肺癌、消化道腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌等疾??；患有骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等骨髓造血異常性疾病；患有消化性潰瘍、支氣管擴(kuò)張、婦科疾病、痔瘡等疾?。唤? 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性冠脈綜合征、心肌梗死、腦卒中、癲癇發(fā)作、血栓栓塞等疾??；有近3 個(gè)月內(nèi)的紅細(xì)胞輸注史。

1.2 方法

采用羅沙司他對(duì)這些患者進(jìn)行治療，方法是：口服，3 次/ 周（透析日用藥），體重≥60 kg 的患者每次服120 mg，體重為45 ～59 kg 的患者每次服100 mg。連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)這些患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并觀察對(duì)比治療前后其血紅蛋白的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的一般資料

在這44 例患者中，男性、女性患者的例數(shù)分別為24 例、20 例；其平均年齡為（54.95±2.94）歲，平均透析時(shí)間為（102.12±5.29）個(gè)月，平均干體重為（62.39±12.39）kg ；其中轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度≤20% 的患者有8 例，血清鐵蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其進(jìn)行紅細(xì)胞生成素抗體檢測(cè)的結(jié)果均為陰性；其平均紅細(xì)胞生成素的使用劑量為（12 273±2981）IU/ 周；其平均羅沙司他的使用劑量為（106.35±9.49）mg/ 次。

2.2 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對(duì)比

使用羅沙司他進(jìn)行治療前，這些患者血紅蛋白的水平為（81.49±10.25）g/L。治療1 個(gè)月后，其血紅蛋白的水平為（102.02±16.85）g/L。治療2 個(gè)月后， 其血紅蛋白的水平為（102.69±16.79）g/L。治療3 個(gè)月后，其血紅蛋白的水平為（105.85±15.03）g/L。與治療前相比，治療1 個(gè)月后、治療2 個(gè)月后、治療3 個(gè)月后這些患者血紅蛋白的水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對(duì)比（g/L，± s ）

表1 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對(duì)比（g/L，± s ）

時(shí)間 血紅蛋白治療前 81.49±10.25治療1 個(gè)月后 102.02±16.85治療2 個(gè)月后 102.69±16.79治療3 個(gè)月后 105.85±15.03

2.3 治療后這些患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療后，這些患者均未出現(xiàn)皮疹紅斑、藥物相關(guān)性高血壓、肝功能異常、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，慢性腎臟病的發(fā)病率逐漸增高。隨著血液透析技術(shù)的不斷發(fā)展，維持性血液透析患者的生存期呈現(xiàn)出顯著延長(zhǎng)的趨勢(shì)。腎性貧血是維持性血液透析患者常見的一種并發(fā)癥。有研究指出，腎性貧血的誘發(fā)因素包括鐵缺乏、內(nèi)源性EPO 減少、隱匿性失血、微炎癥狀態(tài)及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。近年來(lái)，鐵調(diào)素在腎性貧血的治療中獲得廣泛應(yīng)用。但有研究發(fā)現(xiàn)，使用鐵調(diào)素治療腎性貧血可導(dǎo)致患者出現(xiàn)鐵利用障礙現(xiàn)象，從而可影響其療效。紅細(xì)胞生成素也是臨床上治療腎性貧血的常用藥。但有研究指出，部分腎性貧血患者使用紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療的效果不佳，且使用大劑量的紅細(xì)胞生成素可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血栓形成、高血壓、純紅細(xì)胞再生障礙性貧血等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致其發(fā)生心力衰竭、心肌梗死、休克甚至死亡[4-6]。紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血是指采用≥300 IU/（kg·周）的紅細(xì)胞生成素持續(xù)治療3 個(gè)月后，仍未獲得顯著治療效果（無(wú)法確?；颊哐t蛋白的水平＞100 g/L）的腎性貧血。羅沙司他是琺博進(jìn)公司研發(fā)的全球首個(gè)口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物。有研究指出，用此藥治療紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血可獲得顯著的效果[7]。此藥可有效抑制脯氨酰羥化酶的活性，啟動(dòng)低氧誘導(dǎo)因子通路，保持低氧誘導(dǎo)因子水平的穩(wěn)定，調(diào)控紅細(xì)胞的生成[8]。相關(guān)的研究表明，用此藥治療紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血可有效改善患者的病情，減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[9]。本次研究的結(jié)果顯示，44 例紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血患者的平均透析時(shí)間為（102.12±5.29）個(gè)月，平均干體重為（62.39±12.39）kg ；其中轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度≤20% 的患者有8 例，血清鐵蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其進(jìn)行紅細(xì)胞生成素抗體檢測(cè)的結(jié)果均為陰性；其平均紅細(xì)胞生成素的使用劑量為（12 273±2981）IU/ 周；其平均羅沙司他的使用劑量為（106.35±9.49）mg/次。使用羅沙司他進(jìn)行治療前，這些患者血紅蛋白 的 水 平 為（81.49±10.25）g/L。治 療1 個(gè) 月后，其血紅蛋白的水平為（102.02±16.85）g/L。治療2 個(gè)月后， 其血紅蛋白的水平為（102.69±16.79）g/L。治療3 個(gè)月后，其血紅蛋白的水平為（105.85±15.03）g/L。與治療前相比，治療1 個(gè)月后、治療2 個(gè)月后、治療3 個(gè)月后這些患者血紅蛋白的水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，用羅沙司他治療紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性貧血可有效改善患者的病情，緩解其臨床癥狀，提高其血紅蛋白的水平。