林育意，譚 靜

（重慶市東南醫(yī)院，重慶 401336）

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）是指位于蛛網(wǎng)膜下腔的腦動(dòng)脈瘤破裂所導(dǎo)致的SAH。目前臨床上多采用介入栓塞術(shù)治療動(dòng)脈瘤性SAH[1]。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，能改善血液循環(huán)，緩解血管痙攣。近年來(lái)的研究表明，尼莫地平能改善動(dòng)脈瘤性SAH 患者的預(yù)后[2]。但此藥與介入栓塞術(shù)聯(lián)用能否改善動(dòng)脈瘤性SAH 患者的預(yù)后，尚缺乏相關(guān)的證據(jù)?；诖耍疚膶⒔陙?lái)我院收治的100 例動(dòng)脈瘤性SAH 患者作為研究對(duì)象，探討用介入栓塞術(shù)聯(lián)合尼莫地平治療此病的效果及對(duì)患者血管內(nèi)皮因子、炎性因子和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，納入我院收治的100 例動(dòng)脈瘤性SAH 患者進(jìn)行研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合動(dòng)脈瘤性SAH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查得到確診；具有進(jìn)行介入栓塞術(shù)的指征；其家屬自愿參與本研究；入院時(shí)間為2018 年7 月至2020 年7 月。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在其他原因引起的SAH；對(duì)介入栓塞術(shù)存在禁忌證或?qū)δ崮仄竭^(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為介入組和聯(lián)合組，每組各有患者50 例。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行介入栓塞術(shù)，方法是：對(duì)患者進(jìn)行氣管插管機(jī)械通氣及全身麻醉，使其保持仰臥位。為其靜脈注射肝素，使其達(dá)到全身肝素化狀態(tài)。采用Seldinger’s 穿刺技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，穿刺成功后沿導(dǎo)絲將微導(dǎo)管送至雙側(cè)椎動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)，對(duì)患者進(jìn)行全腦血管造影，觀察動(dòng)脈瘤的位置、大小、形態(tài)及腦部血液循環(huán)的情況。選擇適宜的GDS 微彈簧圈對(duì)腦動(dòng)脈瘤所在的動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。術(shù)后常規(guī)對(duì)患者進(jìn)行抗凝、擴(kuò)容、控制顱內(nèi)壓等治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其生命體征。在此基礎(chǔ)上，用尼莫地平（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13021882 ）對(duì)聯(lián)合組患者進(jìn)行治療，方法是：從術(shù)后第1 天開(kāi)始用藥，將50 mL 的此藥與250 mL 的生理鹽水混合后對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每天用藥1 次，持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥（如腦梗死、顱內(nèi)感染、腦積水等）的發(fā)生率。用顯效、有效、無(wú)效評(píng)估患者的療效。顯效：治療后患者的病情得到有效控制，未出現(xiàn)后遺癥。有效：治療后患者的病情得到較好控制，出現(xiàn)輕度的后遺癥。無(wú)效：治療后患者的病情控制不佳，出現(xiàn)中重度的后遺癥。治療前后，比較兩組患者血清血管內(nèi)皮因子、炎性因子及HMGB1 的水平。血管內(nèi)皮因子包括內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），炎性因子包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分別用χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合組患者治療的總有效率高于介入組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮因子水平的比較

治療前，兩組患者血清ET-1、VEGF 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者血清ET-1、VEGF 的水平均低于介入組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮因子水平的比較（pg/mL，± s ）

表3 兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮因子水平的比較（pg/mL，± s ）

組別 血清ET-1（pg/ml） 血清VEGF治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=50） 141.51±13.40 71.66±10.63 224.56±30.51 119.53±25.25介入組（n=50） 141.16±13.25 95.75±11.40 224.89±30.12 157.99±27.78 t 值 0.131 10.928 0.054 7.244 P 值 0.896 ＜0.001 0.957 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-8、CRP的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療 后， 聯(lián) 合 組 患 者 血 清TNF-α、IL-8、CRP的水平均低于介入組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（ng/L，± s ）

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（ng/L，± s ）

組別 血清TNF-α 血清IL-8 血清CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=50）0.55±0.10 0.21±0.06 3.86±0.44 1.35±0.29 266.52±25.79 179.62±26.73介入組（n=50）0.54±0.12 0.35±0.12 3.88±0.42 2.70±0.37 266.13±25.62 225.34±23.21 t 值 0.453 7.379 0.232 20.306 0.076 9.132 P 值 0.652 ＜0.001 0.817 ＜0.001 0.940 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血清HMGB1 水平的比較

治療前，兩組患者血清HMGB1 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者血清HMGB1 的水平低于介入組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后血清HMGB1 水平的比較（μg/L，± s ）

表5 兩組患者治療前后血清HMGB1 水平的比較（μg/L，± s ）

組別 血清HMGB1治療前 治療后聯(lián)合組（n=50） 96.81±23.46 68.22±20.10介入組（n=50） 96.41±23.06 81.37±22.78 t 值 0.086 3.061 P 值 0.932 0.003

2.5 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較

聯(lián)合組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率低于介入組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較

3 討論

動(dòng)脈瘤性SAH 具有發(fā)病急、進(jìn)展快及致殘率和致死率高等特點(diǎn)，故臨床上應(yīng)對(duì)此病患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療。目前，臨床上常采用介入栓塞術(shù)治療此病。動(dòng)脈瘤破裂后，血液會(huì)流入蛛網(wǎng)膜下腔，產(chǎn)生炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外，對(duì)動(dòng)脈瘤性SAH 患者進(jìn)行介入栓塞術(shù)會(huì)刺激血管壁，使炎性因子和血管內(nèi)皮因子表達(dá)異常，從而可引發(fā)腦血管痙攣，影響患者的療效及預(yù)后[3]。因此，在對(duì)動(dòng)脈瘤性SAH 患者進(jìn)行介入栓塞術(shù)后應(yīng)對(duì)其實(shí)施積極的藥物治療，以改善其腦血管功能及預(yù)后[4]。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，其脂溶性較好，能順利通過(guò)血腦屏障，對(duì)腦血管平滑肌產(chǎn)生舒張作用，增加腦部的血流量及供氧量，改善腦組織缺血、缺氧的狀態(tài)，從而可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到有效的保護(hù)作用[5]。HMGB1 是一種炎性遞質(zhì)，能通過(guò)介導(dǎo)非感染性免疫應(yīng)答產(chǎn)生促炎作用[6]。本研究的結(jié)果顯示，與介入組患者相比，聯(lián)合組患者治療的總有效率更高，治療后其血清ET-1、VEGF、TNF-α、IL-8、CCRP 和HMGB1 的水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與介入組患者相比，聯(lián)合組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)，用介入栓塞術(shù)聯(lián)合尼莫地平治療動(dòng)脈瘤性SAH 的效果顯著，能有效緩解患者的病情，改善其血管內(nèi)皮因子、炎性因子和HMGB1 的表達(dá)，且其術(shù)后的并發(fā)癥較少，治療的安全性較高。