易文全 郝衛(wèi)剛 劉睿 肖嵐月 王磊

(四川大學(xué)華西醫(yī)院眉山醫(yī)院·眉山市人民醫(yī)院，四川 眉山 620010)

胃癌在臨床上是一種最為常見的惡性腫瘤，在全球癌癥病死原因中高居第二位，而我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家[1]。在胃癌演變的過(guò)程中，慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是其中公認(rèn)的極為重要的癌前病變之一，在胃癌患者中，有近80%的患者伴有胃黏膜萎縮[2]，且隨著萎縮程度加重，其癌變風(fēng)險(xiǎn)也增加，而根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)及延緩萎縮進(jìn)展則有助于胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的降低，且臨床對(duì)CAG患者進(jìn)行早期診斷與監(jiān)測(cè)對(duì)胃癌的早期預(yù)防與診療具有非常重要的意義。目前臨床上對(duì)于CAG的診斷主要是依據(jù)電子胃鏡檢查，也是一種無(wú)可替代的方式，其具有較好的診斷效果，然而該方式患者依從性較差，在人群適應(yīng)范圍方面存在限制，使其在對(duì)胃癌及癌前病變?cè)缙诤Y查方面限制了應(yīng)用的廣泛性[3]。近年來(lái)，有相關(guān)研究顯示，胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)及胃泌素17(Gastrin-17,G-17)在CAG及胃癌的篩查方面具有非常重要的作用，且通過(guò)其血清學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)作為CAG診斷的方式逐步被臨床認(rèn)可[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與CAG發(fā)病存在相關(guān)性，是該疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素，60%CAG患者胃粘膜中能夠培養(yǎng)Hp，且屬于胃癌致病因子，患者早期是否發(fā)生Hp感染對(duì)疾病的診斷也具有重要的作用[5]。因此，臨床應(yīng)對(duì)感染患者診治給予一定重視。目前臨床主要探討PG水平及G17水平變化與胃黏膜萎縮之間存在一定相關(guān)性，但對(duì)于上述指標(biāo)在CAG疾病早期診斷中的作用鮮有明確研究與定論，本研究對(duì)收治CAG患者進(jìn)行血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ(PGR)及G-17水平進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)對(duì)其在CAG早期診斷中的價(jià)值探討，旨在為其早期臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月～2020年7月我院檢查確診的CAG患者112例，將其作為觀察組。另選取我院同期檢查的慢性非萎縮性胃炎患者112例，將其作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～72歲。②符合CAG疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并經(jīng)電子胃鏡確診。③具備完整的臨床資料。④對(duì)本研究方案知情，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、肺等臟器嚴(yán)重疾病者。②合并腸道疾病及其他內(nèi)分泌疾病。③合并有胃部手術(shù)史者。④納入本研究前半個(gè)月使用過(guò)相關(guān)疾病藥物者，如質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑等。⑤近期正在服用抗菌藥物、抗凝血藥物等。⑥合并有凝血功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 檢測(cè)前8 h叮囑兩組受試者禁止飲食、飲水，于第二天清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，經(jīng)離心后分離血清，將其置于-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用乳膠增強(qiáng)比濁法對(duì)血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ進(jìn)行定量檢測(cè)，試劑盒由上海聚創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者血清G-17水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，儀器及試劑盒均由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，同時(shí)對(duì)PG-Ⅰ/PG-Ⅱ(PGR)值進(jìn)行計(jì)算。采用快速尿素酶試驗(yàn)和C-尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測(cè)，Hp 現(xiàn)癥感染以呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性為準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平及Hp陽(yáng)性情況。②比較觀察組中胃竇、胃體及全胃多灶三種不同萎縮部位患者的血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平。③對(duì)觀察組Hp陰性與陽(yáng)性患者上述指標(biāo)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男性64例，女性48例；年齡20～76歲，平均(45.3±13.4)歲；12例伴有高血壓，10例伴有糖尿病，8例伴有高血脂。對(duì)照組中男性62例，女性50例；年齡18～76歲，平均(45.1±13.2)歲；11例伴有高血壓，11例伴有糖尿病，9例伴有高血脂。觀察組依據(jù)疾病萎縮部位，將其分為胃竇萎縮(58例)、胃體萎縮(28例)和全胃多灶萎縮(26例)。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平均顯著降低(P<0.05)；在PG-Ⅱ水平方面，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平比較

2.3 觀察組中不同萎縮部位CAG血清學(xué)指標(biāo)比較 與全胃多灶萎縮、胃竇萎縮相比，觀察組中胃體萎縮PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR水平均顯著降低，G-17水平顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組中不同萎縮部位CAG血清學(xué)指標(biāo)的分析

2.4 單獨(dú)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)診斷CAG的ROC曲線分析 采用ROC曲線對(duì)PG-Ⅰ、PGR、G-17及聯(lián)合指標(biāo)繪制CAG曲線下面積，依次分別為0.895、0.873、0.881、0.903，見表3、圖1。

表3 單獨(dú)和聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)診斷CAG的ROC曲線分析

圖1 PG-Ⅰ、PGR、G-17及聯(lián)合指標(biāo)ROC曲線

2.5 兩組患者Hp陽(yáng)性情況的比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者Hp陽(yáng)性率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者Hp陽(yáng)性情況的比較(n)

2.6 觀察組Hp陰性與陽(yáng)性PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17水平比較 經(jīng)對(duì)觀察組患者分析，其Hp陽(yáng)性患者與Hp陰性患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 觀察組Hp陰性與陽(yáng)性PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平比較

2.7 觀察組治療前后纖維胃鏡對(duì)比圖分析 對(duì)觀察組患者進(jìn)行Hp等根治治療，患者慢性萎縮性胃炎癥狀均有所減輕，病情有所好轉(zhuǎn)。見圖2。

圖2 觀察組行Hp治療前后纖維胃鏡圖

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)CAG疾病發(fā)生率隨著人們生活飲食習(xí)慣的改變而呈現(xiàn)逐步增加的趨勢(shì)[7]。該疾病發(fā)展過(guò)程緩慢，病程較長(zhǎng)，且容易遷延不易治愈，屬于一種慢性炎癥性疾病，其中胃黏膜腺體數(shù)量減少、萎縮等是其主要臨床表現(xiàn)，臨床若未能對(duì)其進(jìn)行及時(shí)干預(yù)或進(jìn)行不當(dāng)控制，則會(huì)逐漸發(fā)展成為胃癌，該疾病在臨床上被定義為胃癌的癌前疾病，在很大程度上影響患者的生存質(zhì)量，甚至對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生極大威脅[8-12]。相關(guān)研究顯示，胃竇和胃體病變是引發(fā)疾病發(fā)展成為胃癌的危險(xiǎn)因素，且其相關(guān)性隨著萎縮程度的增加而呈現(xiàn)增加趨勢(shì)[13-15]。另有相關(guān)研究顯示，對(duì)于患有嚴(yán)重CAG疾病的患者，在5年內(nèi)發(fā)展成為胃癌的發(fā)生率高達(dá)6%以上[16-17]。因此，加強(qiáng)臨床早期對(duì)CAG疾病的診斷篩查對(duì)疾病的及時(shí)治療與干預(yù)具有非常重要的價(jià)值。在對(duì)該疾病檢測(cè)方面，目前臨床主要采用胃鏡檢查結(jié)合病理組織學(xué)檢查為主，被臨床稱之為金標(biāo)準(zhǔn)，但兩種方式均屬于侵入性操作，部分患者依從性較差，因此臨床需要找尋該疾病篩查非侵入性檢測(cè)方式，以提高體檢人群的應(yīng)用范圍。

對(duì)于胃黏膜腺體而言，能夠分泌部分特殊物質(zhì)，機(jī)體一旦出現(xiàn)腺體減少、萎縮等情況，這些特殊物質(zhì)也會(huì)隨之發(fā)生變化[18-19]。PG作為胃蛋白酶其中的一部分，屬于該物質(zhì)的無(wú)活性前體，主要存在兩種亞型，分別為PG-Ⅰ、PG-Ⅱ[19]。前一種物質(zhì)的分泌主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞產(chǎn)生，第二類型的物質(zhì)分泌除上述兩種細(xì)胞外，參與其中的還包括幽門腺和十二指腸腺。血清PG水平在機(jī)體正常情況下處于正常水平，但在胃體黏膜發(fā)生萎縮時(shí)，上述分泌細(xì)胞的數(shù)量會(huì)減少，降低了PG-Ⅰ的分泌，進(jìn)而降低了其在血清中的水平，但在這種情況下，PG-Ⅱ水平可處于正常水平，而PGR會(huì)發(fā)生降低[20]。作為胃泌素的一種亞型，G-17的產(chǎn)生主要是胃竇G細(xì)胞及近端十二指腸黏膜細(xì)胞，在CAG疾病發(fā)生時(shí)，胃竇黏膜萎縮會(huì)顯著降低G細(xì)胞，進(jìn)而降低G-17的生成[21]。上述兩種物質(zhì)在被分泌進(jìn)入胃腔后，可有少部分進(jìn)入血循環(huán)，因此對(duì)機(jī)體血清進(jìn)行上述物質(zhì)水平的檢測(cè)能夠?qū)ξ葛つし置诠δ苓M(jìn)行間接反應(yīng)，可作為CAG疾病發(fā)生的指示性指標(biāo)[22]。相關(guān)研究認(rèn)為，PG-Ⅰ水平的降低及PRG的降低能夠作為監(jiān)測(cè)CAG疾病的血清學(xué)標(biāo)志[23-24]。然而鑒于目前臨床尚無(wú)完全明確的檢測(cè)方法，同時(shí)也尚無(wú)明確的臨界值設(shè)定，致使目前研究結(jié)果尚無(wú)一致定論，對(duì)于上述指標(biāo)水平的檢測(cè)對(duì)CAG疾病的診斷價(jià)值尚不明確，所以本研究對(duì)醫(yī)院收治的患者進(jìn)行回顧性研究分析，旨在為臨床對(duì)CAG疾病的早期診斷提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平均顯著降低，而PG-Ⅱ水平無(wú)顯著差異，分析原因可能在于胃體萎縮可減弱頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞分泌功能，進(jìn)而也降低了血清中的PG-Ⅰ水平；但由于PG-Ⅱ在機(jī)體中具有廣泛的來(lái)源范圍，進(jìn)而使其變化不顯著。盡管PG-Ⅱ在血清中變化不顯著，然而PG-Ⅰ顯著降低，同樣會(huì)降低PGR比值[25]。胃體萎縮與全胃多灶萎縮、胃竇萎縮相比，其PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR水平均顯著降低，G-17水平顯著提高，表明PG-Ⅰ、PGR及G-17檢測(cè)能夠反映出患者胃黏膜實(shí)際萎縮情況。研究通過(guò)采用ROC曲線對(duì)上述幾種指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)診斷CAG的價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)AUC最大，三種單獨(dú)檢測(cè)指標(biāo)診斷情況與目前研究報(bào)道之間存在一定差異。近些年有研究提出“慢性胃病-萎縮性胃炎-腸化-胃癌”的發(fā)展模式，Hp感染可使胃癌發(fā)生幾率增加[26]。另有相關(guān)研究顯示，Hp感染的發(fā)生與CAG的發(fā)生、發(fā)展存在一定的相關(guān)性[27]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者Hp陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，而對(duì)于觀察組患者而言，與Hp陰性患者相比，Hp陽(yáng)性患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ有所提高，PGR、G-17有所降低，但差異無(wú)顯著性。有研究顯示，Hp感染與PGR水平下降及G-17水平升高存在一定相關(guān)性[28]，針對(duì)三者之間的相關(guān)性，臨床應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行探討。本研究中關(guān)于PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR與CAG之間的相關(guān)性尚未進(jìn)行研究，對(duì)于各指標(biāo)之間的相關(guān)性仍需進(jìn)一步進(jìn)行探討。

4 結(jié)論

血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平與CAG的發(fā)生、發(fā)展具有一定的關(guān)系，臨床對(duì)血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)該疾病的早期診斷具有較高價(jià)值，有助于疾病早期治療。