陳 嬌，馮 倩，付麗娟，夏 敏*

(1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021；2.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400016)

多囊卵巢綜合征 (Polycystic ovary syndrome，PCOS) 是育齡期婦女常見的婦科內(nèi)分泌紊亂性疾病，患病率約為5%～10%[1]，是引起無排卵性不孕的主要原因，臨床上常以月經(jīng)失調(diào)、肥胖、雄激素過多征、不孕癥等為主要表現(xiàn)，同時(shí)伴有雄激素及黃體生成素(LH)升高與卵巢多囊改變[2]，嚴(yán)重影響女性身心健康，若不能進(jìn)行有效治療，遠(yuǎn)期可發(fā)展為心血管疾病、代謝性綜合征、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥[3]。西醫(yī)針對PCOS治療方案主要包括生活方式調(diào)整，建立規(guī)律月經(jīng)周期，降低雄激素水平，促進(jìn)生育等，多使用口服短效避孕藥及胰島素增敏劑，短時(shí)間內(nèi)可改善患者部分癥狀，但不能完全持久地消除癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)。本研究主要是探討毓麟通補(bǔ)湯聯(lián)合二甲雙胍對于多囊卵巢綜合征患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年10月-2020年10月重慶市中醫(yī)院婦科門診就診的59例PCOS-IR患者參與本研究。簽署知情同意書后，將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組30例與對照組29例。對照組年齡20～33(27.28±3.13)歲，不孕病程12～32(18.66±6.37)月；試驗(yàn)組年齡23～37(28.17±3.6)歲，不孕病程12～33(19.97±6.35)月。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[4]；②符合脾腎兩虛、痰濕阻滯型診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]；③年齡20～40歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物，因其他疾病需激素治療者；②無生育要求者；③因其他原因所致的不孕者，如輸卵管、卵巢早衰、免疫因素、男方生殖功能異常等；④合并其他內(nèi)分泌疾病者，如庫欣綜合征、腎上腺疾病、甲狀腺疾病等；⑤合并有心血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)病或合并惡性腫瘤者；⑥對二甲雙胍、達(dá)英-35及毓麟通補(bǔ)湯中的藥物過敏者。

1.4 治療方法

對照組：于月經(jīng)周期或撤退性出血第1天起口服達(dá)英-35(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 m)1片/次，1次/日，連續(xù)服用21天，停藥7天后開始下一療程；同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片(格華止，生產(chǎn)廠家：中美上海施寶貴制藥有限公司，規(guī)格0.5 g)1片/次，3片/日，隨三餐分服，若有明顯胃腸道反應(yīng)可在醫(yī)師指導(dǎo)下適當(dāng)減量，經(jīng)期不停藥。

試驗(yàn)組：于月經(jīng)周期或撤退性出血第1天起連續(xù)服用毓麟通補(bǔ)湯(黨參45 g，生黃芪30 g，白術(shù)30 g，升麻10 g，陳皮10 g，茯苓15 g，法半夏10 g，蒼術(shù)30 g，雞血藤30 g，制香附10 g，菟絲子20 g，巴戟天15 g)，重慶市中醫(yī)院中藥房提供藥材，煎藥室統(tǒng)一煎制，一劑3袋，每袋100 mL，每次1袋，每日3次，餐后30 min溫服，經(jīng)期不停藥；二甲雙胍服法同對照組，3個(gè)月為1個(gè)療程。

所有受試者治療過程中均予以生活方式指導(dǎo)，要求低鹽低脂低糖飲食，做好運(yùn)動(dòng)計(jì)劃的定制，以游泳、跑步等有氧運(yùn)動(dòng)為主，每日至少運(yùn)動(dòng)30 min，每周至少5天。3個(gè)月一療程，妊娠后終止治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 人體測量學(xué)指標(biāo) 包含身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、臀圍(HC)、BMI、腰臀比(WHR)。身高精確至0.01 m，體重精確至0.1 kg；WC、HC數(shù)值精確至0.1 cm。

1.5.2 中醫(yī)癥候評分 參考《中醫(yī)癥候計(jì)分法》[6]，按照治療前后腰膝酸軟、下肢浮腫、腹脹、惡心嘔吐、夜尿、便溏、食欲不振、氣短時(shí)汗、面色萎黃、倦怠乏力等證候積分，按病情分為重、中、輕、無四級分別計(jì)3分、2分、1分和0分。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo) ①治療前、治療3個(gè)月后月經(jīng)來潮或撤退出血第2～5天的黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)；②治療前、治療3個(gè)月后空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，口服葡萄糖(葡萄糖粉75 g+250 mL水)后1 h、2 h、3 h的血糖及胰島素，穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/mL)/22.5。③治療前、治療3個(gè)月后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A(Apo-A)、載脂蛋白B(Apo-B)。

1.5.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 治療后隨訪3個(gè)月妊娠情況，確認(rèn)妊娠：有停經(jīng)史，妊娠試驗(yàn)陽性，婦科彩超可見卵黃囊；妊娠率=妊娠人數(shù)/治療人數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后人體測量學(xué)指標(biāo)

兩組均能有效降低PCOS患者體質(zhì)量及BMI值，見表1。

表1 兩組患者治療前后體重、BMI、WHR比較

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較

治療后，試驗(yàn)組與對照組中醫(yī)癥候評分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)

兩組治療前后LH、LH/FSH、T值均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3、表4。

表3 兩組患者治療前后FSH、LH、LH/FSH比值比較

表4 兩組患者治療前后E2、PRL、T值比較 [M(P25，P75)]

2.4 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)對比

兩組治療后FINS、HOMA-IR均較前治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后FPG、FINS、HOMA-IR值比較 [M(P25，P75)]

2.5 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較

兩組患者治療前后兩組間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較

2.6 兩組患者治療后妊娠情況比較

兩組患者中，試驗(yàn)組總?cè)藬?shù)30例，妊娠例數(shù)12例，妊娠率為40%；對照組總?cè)藬?shù)29例，妊娠例數(shù)4例，妊娠率為13.80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者治療后妊娠情況比較 (n)

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種女性常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，由于下丘腦-垂體-卵巢軸 (H-P-O軸)調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致卵巢細(xì)胞產(chǎn)生過量雄激素，阻礙卵泡成熟，使發(fā)育過程中的卵泡閉鎖，不能形成優(yōu)勢卵泡，從而引起不孕[7]。中醫(yī)認(rèn)為肝、脾、腎功能失調(diào)，導(dǎo)致“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的紊亂，是引起PCOS不孕發(fā)生的主要病因[8]。關(guān)鍵病機(jī)是以脾腎虛為本，痰濕阻滯沖任胞宮為標(biāo)。腎陽者，職司氣化，有調(diào)節(jié)水液作用，腎陽虧虛，氣化功能不足，水液內(nèi)停于體內(nèi)而致痰濕；腎火不能溫暖脾土，脾之運(yùn)化失司，水濕內(nèi)停，濕聚成痰，痰濕內(nèi)阻于胞宮沖任，不能攝精成孕。因此，在治療上以健脾化痰、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)為治則，自擬毓麟通補(bǔ)湯，方中黨參味甘性平，益氣健脾為主，佐以健脾滲濕之白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)，加強(qiáng)健脾祛濕之功效，使氣血生化有源。黃芪補(bǔ)中益氣、升陽固表，與升麻協(xié)助諸益氣藥以提舉下陷之陽氣。陳皮、法半夏燥濕化痰，以去痰涎之壅滯為臣藥，共作補(bǔ)脾利濕之功。佐以陳皮調(diào)理氣機(jī)，理氣和胃，使諸藥補(bǔ)而不滯。菟絲子、巴戟天溫補(bǔ)腎陽，鼓動(dòng)氣血運(yùn)行；雞血藤補(bǔ)血行血通絡(luò)；制香附疏肝理氣，調(diào)理氣機(jī)，助血行。全方共奏健脾化痰、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之效。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對照組均能有效改善患者體質(zhì)量、性激素水平，糖代謝水平；對于腹脹、便溏、腰膝酸軟等中醫(yī)癥候來說，試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對照組，且試驗(yàn)組妊娠率優(yōu)于對照組。中醫(yī)認(rèn)為脾腎虧虛，不能濡養(yǎng)沖任，溫養(yǎng)胞宮，故難以攝精成孕；而脾腎虧虛，不能運(yùn)化水濕，痰濕內(nèi)阻，亦致不孕。經(jīng)毓麟通補(bǔ)湯治療后患者中醫(yī)癥候改善，得以補(bǔ)腎健脾，溫暖胞宮，祛痰除濕，調(diào)經(jīng)助孕，故其妊娠率得以提高。

綜上所述，毓麟通補(bǔ)湯聯(lián)合二甲雙胍能有效改善脾腎兩虛、痰濕阻滯型PCOS患者中醫(yī)癥候，降低雄激素含量，調(diào)整性激素水平，糾正糖代謝異常，從而恢復(fù)正常生理狀態(tài)，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，值得臨床推廣和借鑒。