唐 菲，楊俊斌，邢益濤，林天東*

(1.海南省藥品審核認證管理中心，海南 ?？?570236；2.海南省藥品檢驗所，海南 海口 570236；3.海南省中醫(yī)院，海南 ?？?570203)

海南省具有特殊的地理和氣候條件，孕育出了天然的植物寶庫，根據(jù)楊小波編撰的《海南植物圖志》收載，海南目前有6 036種植物，具備藥用價值的有3 800余種，素有“天然藥庫”之稱，其中檳榔、益智、砂仁、巴戟天四大南藥聞名遐邇[1-3]。

南藥是我國中藥的重要組成部分。1969年，原國家商業(yè)部、外貿部、農墾部、衛(wèi)生部、林業(yè)部和財政部聯(lián)合發(fā)布的《關于發(fā)展南藥生產問題的意見》中第一次提及“南藥”，“南藥”是指我國廣東(含現(xiàn)海南省)、廣西、云南及福建的亞熱帶、熱帶地區(qū)的中藥材和歷史上經海路從非洲和亞洲熱帶地區(qū)進口的中藥材[4-5]。按照歷史來源和藥材產地來分，可將海南省南藥劃分為兩類：一是進口南藥,即傳統(tǒng)南藥，是指從西漢時期開始從東南亞進口與引種的南藥，早期引進的南藥主要有象牙、犀角、玳瑁、乳香、郁金、蘇木、青木香、胡椒、蓽菝、雄黃、沉香、蘇合香、麒麟血竭、阿魏、丁香、珍珠、龍腦香、琥珀、補骨脂、白豆蔻、安息香、沒藥、草果、胖大海、降香、琥珀、肉豆蔻、蘆薈、番紅花等29種；新中國成立后，我國共引種南藥100余種，包括爪哇白豆蔻、南天仙子和催吐蘿芙木等。另一類是本土南藥，有3 800余種，其中野生資源儲量大的品種有苦楝、白茅、青葙子、九節(jié)、白背葉、三叉苦、土茯苓、白花蛇舌草、草豆蔻等9種[4-6]。自1988年建省以來，海南省政府一直重視發(fā)展中醫(yī)藥產業(yè)，2010年《海南省人民政府關于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的意見》(瓊府〔2010〕67號)的發(fā)布在一定程度上促進了海南省南藥的發(fā)展[7-8]。目前，海南省3 800余種南藥品種中被《中華人民共和國藥典》(2015版)收載的有87種，被《海南中藥材標準》收載的有116種[9-10]。

海南作為理想的南藥生產基地，如何將資源優(yōu)勢轉化為產業(yè)優(yōu)勢，是政府發(fā)展生物醫(yī)藥特色產業(yè)的重中之重[11]。為了摸清現(xiàn)階段海南南藥發(fā)展的現(xiàn)狀，現(xiàn)對海南本土南藥資源狀況、研發(fā)能力以及產業(yè)發(fā)展等情況進行以下調研和總結，并針對現(xiàn)有問題提出建議，以期政府在方針、政策方面予以傾斜和重視，從而更好地發(fā)揮海南本土南藥資源優(yōu)勢，發(fā)展海南南藥產業(yè)。

1 海南省大宗南藥藥材種植與產值現(xiàn)狀

本文所述大宗南藥品種應具備以下4個特點[7-8]：具有傳統(tǒng)的種植歷史；具有穩(wěn)定的產品原料需求(食品、藥品)與使用習慣；受市場經濟價格調控；種植面積超過130 hm2以上。目前大宗南藥種植品種主要有檳榔、益智、沉香、膽木、降香、牛大力、莪術、裸花紫珠、海巴戟(諾麗)、蜘蛛等。

表1中所列的海南10種大宗南藥2019年總種植面積達16萬hm2(除蜘蛛外)，總產值達百億元(除降香外)。中藥材的規(guī)范化種植一定程度上影響著中成藥產值的穩(wěn)定增長或下降。海南省生產的保婦康栓、膽木浸膏片、膠囊及糖漿、裸花紫珠片等中成藥品種，早期生產所用藥材原料采集于海南省野生資源或從外省采購。迫于資源壓力，藥品生產企業(yè)在十年前布局種植基地保障藥材的供應，隨著種植基地的擴大與藥材質量的穩(wěn)定，中成藥產品的產值逐步遞增。如保婦康栓的產值從2013年的2.8億元增長至2019年的5.8億元。而楓蓼腸胃康系列品種所用的牛耳楓長期從廣西采購野生資源，近年來資源萎縮，限制了海南省6家生產企業(yè)9個品種的生產。

表1 海南省大宗南藥品種種植規(guī)模及產值

2 以南藥為原料的食品生產情況

列入藥食同源的南藥品種有丁香、淡竹葉、佛手、蜂蜜、高良姜、廣藿香、桂圓、羅漢果、木瓜、胖大海、肉豆蔻、肉桂、山藥、砂仁、鮮白茅根、余甘子、益智仁和薏苡仁等18種。傳統(tǒng)食用歷史的品種或新食品資源品種是目前海南省企業(yè)與科研單位研究與開發(fā)的熱點，如檳榔、牛大力、海巴戟(諾麗)、憂盾草、鷓鴣茶等。

目前產值較大的品種主要有檳榔咀嚼塊(檳榔干)、海巴戟系列產品和牛大力系列產品等。檳榔咀嚼塊產品中的“口味王”牌檳榔，2019年產值達4.5億元，海巴戟(諾麗)系列產品主要有諾麗酵素、諾麗茶等，2019年產值為2.5億元，牛大力系列產品中主要是牛大力酒，2019年的產值已近7 000萬元。

3 以南藥為原料的藥品生產情況

3.1 中藥飲片生產情況

目前，海南省以南藥為原料的中藥飲片品種主要有檳榔、益智、青葙子、沉香等44種，集中在海南壽南山參業(yè)有限公司、海南國瑞堂中藥制藥有限公司和海南藺氏盛泰藥業(yè)有限公司3家中藥飲片廠，44種南藥飲片的2019年產值為4 300萬元，除檳榔、益智、木棉花、布渣葉從海南本省采購外，絕大部分原藥材從廣西、廣東等地采購。原藥材的質量直接關系到飲片的質量，企業(yè)在把控原藥材的質量上需要投入較大的人力與物力，增加了成本，也降低了企業(yè)生產此類飲片的積極性。

3.2 中成藥生產情況

目前全省有96家藥品生產企業(yè)，藥品批準文號共有3 099個(2019年底數(shù)據(jù))，49家藥品生產企業(yè)擁有中藥品種批準文號260個，占海南省藥品文號的8.5%。其中有30個藥品生產企業(yè)擁有以地產南藥為原料的中藥批準文號共計57個，占海南省中藥藥品文號的21.5%，主要南藥品種有膽木、裸花紫珠、檳榔花等32種。常年生產的中成藥品種有27個，2019年這27個中成藥品種的總產值超12億元，單品種產值過億的主要有海南碧凱制藥有限公司的保婦康栓、海口市制藥廠股份有限公司的楓蓼腸胃康顆粒和海南森祺制藥有限公司的膽木糖漿。保婦康栓在逐步解決原料問題后，產值穩(wěn)步攀升接近6億元。

截至2019年底，以海南本土南藥為原料的中藥批準文號共計57個，其中27個為常年生產品種，30個品種長期不生產或產量較低，主要原因有：①藥材原料供應不足。如用于治療風熱感冒的復方馬纓丹片所用的5種藥材皆為本土南藥(馬纓丹、山芝麻、東風桔、地膽草、蜂窩草等)，藥材資源多為野生資源，存量有限，限制了品種的大批量生產。此外，龍血竭散、楓蓼腸胃康、艾葉油軟膠囊、積雪草苷片、貫黃感冒膠囊、荔花鼻竇炎片等品種情況類似。②國內同品種文號較多，競爭激烈。目前全國共有穿心蓮片批準文號349個。因無價格優(yōu)勢，海南很多藥企放棄生產這類品種。③政策法規(guī)的變動，企業(yè)無提取車間停止生產相應的中藥品種，例如鴉膽子油軟膠囊。

4 海南省南藥研發(fā)現(xiàn)狀

4.1 南藥道地性研究不足

道地藥材是指在一定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內所產的藥材，且生產較為集中，栽培技術、采收加工具有一定的講究，以致較同種藥材在其他地區(qū)所產者品質較佳、療效好的藥材[13]。自1986年國家中醫(yī)藥管理局首次確立“中藥道地藥材研究”課題以來，近30年來，全國僅對300余種中藥進行了系統(tǒng)研究。目前本土南藥品種中，被學術團體和社會公認的海南道地藥材僅有檳榔、益智和海南砂仁等為數(shù)不多的幾種。從海南省近30年科技資助的項目情況看，關于南藥道地性研究的項目很少，無法提出海南省南藥道地性藥材名錄，也無法為企業(yè)建立道地性藥材種植基地提供依據(jù)。

4.2 南藥中具有食用歷史的品種安全性評價研究不足

在海南省3 800余種南藥中，很多品種在民間具有食用習俗，如牛大力、土人參、五指毛桃、雞屎藤、石仙桃等[14]。但對于這類具有民間食用習俗的品種開展系統(tǒng)性安全性評價研究幾乎是空白，根據(jù)《新資源食品管理辦法》，新資源食品的安全性評價研究是申報新資源食品的關鍵材料，因所需投入較大，一定程度上制約了企業(yè)申報新食品資源的積極性。

4.3 地方藥材標準與飲片炮制規(guī)范制定工作進展緩慢

海南目前有3 800種南藥資源，民間常用的道地藥材近500種，目前僅發(fā)布123種地方中藥材標準，絕大部分具有民間使用習俗的地產南藥尚未制定藥材標準，限制了南藥藥材的流通與產品開發(fā)。目前地方藥材標準制定的瓶頸是資金緊缺?！逗Ｄ鲜≈兴幉臉藴省?第一冊)從立項到發(fā)布共耗時6年，僅由海南省藥品檢驗所中藥室承擔，限制了中藥材地方標準的制定效率。

4.4 中藥新藥研發(fā)與申報薄弱

海南省2010-2019年10年的中藥新藥注冊申報數(shù)量僅為3個，其中2011-2015年沒有中藥新藥品種申報。而化學藥新藥與仿制藥的申報的受理數(shù)量近1 600個，差距很大，主要是企業(yè)和研發(fā)單位面對中藥新藥研究周期長、風險大、成功率低的困難，缺乏投入資金與細致研究的積極性。

此外，海南本島最早的居民黎族，有近3 000多年人文歷史，許多民間驗方在當前民間臨床疾病的治療上仍發(fā)揮作用，此類驗方是發(fā)現(xiàn)中藥新藥與化學藥新藥的源頭之一，是系統(tǒng)性工程，需要多學科多部門共同參與。

5 海南省南藥發(fā)展建議

5.1 建立機制促進本土南藥藥材區(qū)域性流通

衛(wèi)生部1988年發(fā)布的《地區(qū)性民間習用藥材管理辦法(試行)》規(guī)定：“經省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳(局)審核批準的地區(qū)性民間習用藥材，只準在本地區(qū)內銷售使用。調往外省(自治區(qū)、直轄市)銷售使用的，必須經調入省(自治區(qū)、直轄市)衛(wèi)生廳(局)批準”，這一規(guī)定限制了南藥藥材的流通。因此，可建立南藥產區(qū)的各省溝通協(xié)調機制，允許沒有國家藥品標準但有地方標準的習用藥材流通南藥產區(qū)各省，促進海南省地產南藥藥材的省外發(fā)展。

5.2 扶持發(fā)展本土南藥種植基地，推廣模式化管理

鼓勵與扶持海南省中藥飲片生產企業(yè)設立或聯(lián)合共建常年生產飲片所需藥材的規(guī)范化種植基地。根據(jù)市場供需調節(jié)需求，依據(jù)44種藥材的原生境儲備量或道地性研究結果確定種植區(qū)域，規(guī)范化種植，保障飲片質量。

海南省目前部分中成藥品種所用的藥材多為采購野生資源，這限制了中成藥品種的產量[15-16]，如楓蓼腸胃康系列品種所需的牛耳楓、辣蓼，復方馬纓丹片所需要的馬纓丹、山芝麻，荔花鼻竇炎片所需要的角花胡頹子和薜荔藥材、龍血竭散所需要的劍葉龍血樹[17]等。解決此類品種的原料問題，在一定程度上會促進這些品種的產量。

5.3 扶持中成藥生產企業(yè)建立中藥提取車間和開展工藝改進研究

根據(jù)《食品藥品監(jiān)管總局關于加強中藥生產中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》(食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號)的要求，中藥生產企業(yè)須建立自己的提取車間，沒有提取車間，停止品種生產。因此，海南省有中藥品種的企業(yè)建立提取車間，除設立省外車間外，可申請科技、環(huán)保部門的資金與政策扶持。同時，根據(jù)原注冊工藝無法生產出合格產品的品種，鼓勵企業(yè)進行改進工藝研究。

5.4 加快制定地方中藥材標準和飲片炮制規(guī)范

整合海南各高校及中藥生產企業(yè)資源，加大經費投入，為加快制定海南省中藥材標準和飲片炮制規(guī)范提供保障。同時，盡快完善進口南藥的質量標準的起草與修訂，加強進口南藥的安全監(jiān)管[18]。

5.5 加大投入，扶持本土南藥新藥品種開發(fā)

南藥新藥品種是南藥藥用價值的最終體現(xiàn)，也是南藥產業(yè)的穩(wěn)定支撐點，但中藥新藥的開發(fā)持續(xù)時間較長，且投入費用較大，基于風險考慮，企業(yè)不輕易投資申報。政府應加大前期扶持資金投入，鼓勵南藥產品開發(fā)[19-20]。扶持南藥產品開發(fā)可從三方面著手，一是對重大疾病、罕見病、老年人和兒童疾病具有獨特效果的南藥組方或單方，先期可鼓勵開發(fā)為醫(yī)療機構中藥制劑；二是支持開發(fā)中藥新品種，對目前研發(fā)單位在研品種進行梳理與評估，分批給予資金扶持；三是具有確切療效且毒性可控的活性物質可扶持開發(fā)為化學藥新藥品種。

5.6 開展南藥食用品種的安全性評價研究

3 800余種南藥中，不乏具有民間食用習慣的品種，如牛大力、積雪草、桃金娘子等。但目前南藥品種藥食兩用的僅有丁香、淡竹葉、佛手、藿香等18種?？萍?、衛(wèi)生等部門應引導、鼓勵科研部門加強可食用南藥品種的安全性評價研究，建立數(shù)據(jù)庫，便于企業(yè)申請新食品資源，擴大南藥品種食品級種類，豐富食品開發(fā)源頭。

5.7 結合海南自由貿易港和國際旅游島建設南藥特色小鎮(zhèn)

基于萬寧大洲島盛產燕窩歷史，打造燕窩產業(yè)小島。海南省萬寧大洲島盛產燕窩，但因過度采集，目前僅在極其陡峭的崖壁上能看到燕窩。對此，可引入資金與金絲燕的繁育技術，將大洲島打造成燕窩產業(yè)基地，作為燕窩藥材供應產地與特色旅游小島。

依托原海南省藥材場打造我國最大的南藥產業(yè)示范區(qū)。海南省藥材場于1960年正式成立，位于海南省屯昌縣烏坡鎮(zhèn)，處于屯昌縣、瓊海市、瓊中縣的三角地帶，非常適合種植南藥。原劃撥土地為0.15萬hm2，曾是我國最大的南藥種植與藥材產地。依據(jù)此項顯著優(yōu)勢，引入資金與技術并聯(lián)合海南省中藥飲片與中成藥生產企業(yè)建立相應的藥材規(guī)范種植基地，同時引入康復理療產業(yè)，將烏坡打造成南藥產業(yè)示范區(qū)，包含規(guī)范種植基地、南藥特色旅游基地和康復養(yǎng)生基地等。

6 結語

建立南藥(黎藥)產業(yè)聯(lián)席會議制度，加強統(tǒng)籌落實。南藥(黎藥)產業(yè)是多學科、多部門共同參與的綜合性工程，需要一個穩(wěn)定的政府機構或組織牽頭，制定規(guī)劃、方案并監(jiān)督各部門依據(jù)職能開展相應的工作，同時要做好各部門之間的溝通協(xié)調工作，方能穩(wěn)步推進這個系統(tǒng)性工程。