郭燕芬 蘇志宇 肖美華

廣東省中山陳星海醫(yī)院藥劑科，廣東中山 528415

胃潰瘍是指發(fā)生在胃內黏膜或更深層的潰瘍，可引起消化道出血、穿孔等，好發(fā)于中老年人群[1]。 胃潰瘍的形成與胃酸和胃蛋白酶對黏膜自身消化有關，當胃黏膜防御修復因素與胃十二指腸黏膜損害因素之間的平衡被打破時，可形成胃潰瘍[2]。臨床治療胃潰瘍以口服藥物治療為主，西咪替丁是組胺H2 受體阻抗劑，能夠抑制基礎和夜間胃酸分泌，也可抑制由組胺、食物等刺激引起的胃酸分泌，被廣泛應用于胃潰瘍的治療中[3]。依卡倍特鈉是治胃炎、胃潰瘍的一種新型藥物，能夠選擇性地與胃黏膜損傷部位結合，保護黏膜免受胃酸侵蝕，減輕胃黏膜損傷[4]。 基于此，本研究探討西咪替丁聯合依卡倍特鈉治療胃潰瘍對患者血清多肽類激素及細胞因子的影響，以期為臨床治療胃潰瘍提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年8月于中山陳星海醫(yī)院就診的82 例胃潰瘍患者作為研究對象。 按隨機數字表法分為對照組（41 例）與觀察組（41 例）。 對照組中，男23 例，女18 例；年齡24～77 歲，平均（48.75±5.60）歲；病程0.5～8 d，平均（3.13±0.62）d。 觀察組中，男24 例，女17 例；年齡21～75 歲，平均（47.91±4.43）歲；病程0.5～9 d，平均（3.28±0.45）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經中山陳星海醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：符合胃潰瘍診斷標準[5]，且經胃鏡檢查證實為活動期胃潰瘍；潰瘍數量≤2 個；近48 h 內未使用抗?jié)兯幬?；簽署知情同意書?排除標準：合并為穿孔、出血及癌變者；胃潰瘍愈合期患者；嚴重肝腎功能損害、凝血功能障礙者；有精神疾病或病史者；易過敏體質者；孕期或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)胃黏膜保護劑、質子泵抑制劑、抗生素等治療。 對照組在此基礎上給予西咪替丁膠囊（特一藥業(yè)集團股份有限公司，生產批號：20191010，國藥準字H44023010，規(guī)格：0.2 g）治療，0.2 g/次，口服，2 次/d。 觀察組在對照組基礎上西咪替丁治療基礎上加用依卡倍特鈉顆粒（江蘇亞邦強生藥業(yè)有限公司，生產批號：20191225，國藥準字H20183075，規(guī)格：1.0 g）治療，1.0 g/次，口服，2 次/d。 兩組患者均持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效患者用藥結束后3 d，行胃鏡檢查，觀察潰瘍愈合情況，判定標準[6]如下：痊愈：胃內潰瘍灶消失，有瘢痕形成，未發(fā)現炎癥反應；顯效：潰瘍灶消失，有瘢痕形成，伴有輕微炎癥反應；有效：潰瘍灶面積減少50%以上，存在炎癥；無效：潰瘍灶面積縮小未達50%或未發(fā)生變化。 治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。 ②血清多肽類激素及細胞因子水平： 治療前后， 采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）監(jiān)測兩組患者血清多肽類激素[胃動素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、生長抑素（somatostatin，SS）]及細胞因子[血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）]。 ③不良反應：包括皮疹、頭痛、性欲減退、肌痙攣等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析， 計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較

治療前，兩組患者血清MTL、GAS、SS 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MTL、GAS 均低于治療前，SS 高于治療前， 且觀察組血清MTL、GAS低于對照組，SS 高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較（±s）

注 MTL：胃動素；GAS：胃泌素；SS：生長抑素

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2.3 兩組患者治療前后細胞因子水平的比較

治療前，兩組患者VEGF、EGF、IL-1 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組患者VEGF、EGF 均高于治療前，IL-1 低于治療前， 且觀察組VEGF、RGF 高于對照組，IL-1 低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平的比較（±s）

注 VEGF：血管內皮生長因子；EGF：表皮生長因子；IL-1：白細胞介素-1

組別 VEGF（ng/ml） EGF（g/L） IL-1（ng/L）對照組（n=41）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=41）治療前治療后t 值P 值22.76±3.08 32.43±4.52 11.320＜0.001 11.92±2.31 20.15±3.80 11.850＜0.001 46.93±4.37 25.06±3.11 26.108＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值23.25±3.74 42.67±4.86 20.277＜0.001 0.648 0.519 9.879＜0.001 11.53±2.58 28.64±4.25 22.036＜0.001 0.721 0.473 9.536＜0.001 47.66±4.54 15.21±2.85 38.762＜0.001 0.742 0.460 14.952＜0.001

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

對照組不良反應總發(fā)生率為7.32%（1 例皮疹、2例腹痛）， 觀察組不良反應總發(fā)生率為12.20%（2 例皮疹、2 例頭痛、1 例肌痙攣），兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

胃潰瘍多因胃酸、 胃蛋白酶等消化液對胃黏膜和肌層組織造成損傷所引起，正常情況下，胃腸激素可有效防御外界侵襲， 保護胃黏膜， 而胃潰瘍發(fā)生時，胃酸、胃蛋白酶等會影響胃腸激素的分泌，損傷胃黏膜[7]。 目前，臨床多采用抑酸藥物治療胃潰瘍，以降低胃內pH 值， 創(chuàng)造適合胃黏膜修復的酸堿環(huán)境，以促進潰瘍修復。

GAS 是一種重要的胃腸激素，可刺激胃酸、胃蛋白酶原分泌[8]。 SS 由胃竇D 細胞分泌，能夠降低壁細胞的敏感性，抑制GAS 分泌，其水平降低會促進胃潰瘍的形成[9]。MTL 是消化道激素之一，其水平升高會導致腸蠕動加快，引起腹痛、腹瀉等癥狀，對潰瘍的愈合不利[10]。 本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為97.56%，高于對照組的80.49%，治療后血清MTL、GAS低于對照組，SS 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示依卡倍特鈉聯合西咪替丁能有效改善胃潰瘍患者血清MTL、GAS、SS 水平。西咪替丁是一種抑酸藥，可阻斷胃壁細胞中攜帶的H2受體， 抑制胃酸的分泌，發(fā)揮治療胃潰瘍的作用[11]。依卡倍特鈉是從松香中提取的一種萜類衍生物，可與胃蛋白原相結合，減弱胃蛋白酶的活性，避免胃黏膜被胃酸侵蝕。 兩藥聯合應用，可有效改善患者胃腸激素分泌情況，提高臨床療效。

VEGF 是一種糖蛋白， 具有促進血管通透性增加、血管內皮細胞遷移、增殖及血管生成等作用。 EGF是人體內分泌的一種重要細胞生長因子，可促黏液分泌，增加胃黏膜血流量[12]。IL-1 是一種促炎細胞因子，具有介導炎癥與制熱作用，參與胃潰瘍的炎癥反應[13]。本研究結果顯示， 觀察組干預后VEGF、RGF 高于對照組，IL-1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示依卡倍特鈉聯合西咪替丁能夠減輕治療胃潰瘍患者炎癥反應，促進潰瘍愈合。 依卡倍特鈉為胃黏膜保護藥，可增加胃黏膜前列腺素含量，調控辣椒素-敏感感覺神經（capsaicin-sensitive sensory neurons，CSSN），CSSN 受到刺激釋放血管活性肽時，可提高胃黏膜內皮細胞中NO 的濃度， 起到保護胃黏膜的作用。 幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染也是胃潰瘍的主要原因，Hp 不僅會損傷胃黏膜，還會促進胃酸分泌，加重病情。 依卡倍特鈉可與Hp 產生的尿素酶結合， 抑制Hp 活性和阻止Hp 附著， 起到殺菌作用，從而有效控制炎癥反應，降低IL-1 水平[14]。 研究顯示，依卡倍特鈉還可提高胃液中碳酸氫根HCO3 等防御因子水平，促進潰瘍愈合[15]。

綜上所述，依卡倍特鈉聯合西咪替丁治療胃潰瘍可有效改善患者胃腸激素水平，促進潰瘍愈合，臨床用藥安全性高。