李 娟 羅美鳳 歷風(fēng)元 黃建戈 吳 婷 徐燕芳

1.南昌市第一醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330008；2.南昌市第一醫(yī)院呼吸科，江西南昌 330008

慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，起病緩慢，病程長(zhǎng)，是臨床上常見的老年性疾病，50 歲以上者高達(dá)15%， 是一種以咳嗽、咳痰或伴有喘息為主要特征的呼吸系統(tǒng)常見疾病[1]，臨床治療常采用抗感染、止咳、化痰等方法，但易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。 若防治不當(dāng)，易進(jìn)展為慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，甚至?xí)＜盎颊呱】礫3]。噻托溴銨吸入劑是一新型長(zhǎng)效抗膽堿藥，能長(zhǎng)時(shí)間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，有效地?cái)U(kuò)張支氣管[4]，臨床上主要用于慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎、肺氣腫伴隨呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防[5]。 本研究選取于南昌市第一醫(yī)院呼吸科接受治療的45 例慢性支氣管炎患者作為研究對(duì)象，探討噻托溴銨吸入劑治療慢性支氣管炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至12月于南昌市第一醫(yī)院呼吸科接受治療的45 例慢性支氣管炎患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)分組法將其分為對(duì)照組（22 例）和研究組（23 例）。對(duì)照組中，男15 例，女7 例；年齡（66.32±7.21）歲；病情程度：重度7 例，中度10 例，輕度5 例；病程2～18年，平均（8.22±3.74）年。研究組中，男12例，女11 例；年齡（65.47±10.37）歲；病情程度：重度6 例，中度12 例，輕度5 例；病程2～14年，平均（8.17±3.29）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)南昌市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入指標(biāo)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《臨床診療指南：呼吸病學(xué)分冊(cè)》中慢性支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者表現(xiàn)為氣短、咳嗽、喘息和咳痰等癥狀，病程持續(xù)時(shí)間達(dá)到2年或以上，每年發(fā)病持續(xù)時(shí)間3 個(gè)月以上；②患者均進(jìn)行肺功能檢查，第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）≥70%及FEV1≥80%；③患者年齡為50～80 歲，民族及性別均不限；④了解并自愿接受本研究， 嚴(yán)格按照規(guī)定服用藥物；⑤研究期間不使用其他任何吸入性藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并COPD、支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等氣流阻塞的呼吸系統(tǒng)疾病者；②有高血壓、心腦血管疾病、心律失常、糖尿病及腫瘤疾病者；③有抗膽堿能藥物應(yīng)用禁忌證者；④對(duì)本研究使用藥物過敏者。⑤已使用β2激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素類吸入劑患者；⑥已使用噻托溴銨吸入劑患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療， 入院時(shí)給予抗感染、化痰、平喘等相關(guān)治療，病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后出院，日常不予藥物治療，隨訪至2019年12月。

研究組患者入院時(shí)給予常規(guī)治療，同時(shí)口服吸入噻托溴銨吸入劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：180916、190311、190529、190820；規(guī)格：18 μg）1 撳，1 次/d，連續(xù)用藥1年，隨訪至2019年12月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的臨床療效、 肺功能、動(dòng)脈血氧分壓及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ①臨床療效：患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀全部緩解，且肺部哮鳴音明顯減弱為顯效；患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀部分緩解，且肺部哮鳴音減輕為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至出現(xiàn)加重為無效。 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②肺功能檢測(cè)：采用Quark PFT3 型多功能肺測(cè)試儀（上海民理醫(yī)學(xué)儀器有限公司）檢測(cè)患者治療前后FEV1/FVC、FEV1、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）。③動(dòng)脈血氧分壓：采用Rapidlab1265 型血?dú)夥治鰞x（上海西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司）檢測(cè)患者治療前后的動(dòng)脈血氧分壓。 ④不良反應(yīng)：記錄研究組患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率的比較

研究組患者的臨床治療總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療前后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平的比較（±s）

注 FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF：最大呼氣流量

組別 FEV1/FVC（%） FEV1（L） PEF（L）對(duì)照組（n=22）治療前治療后t 值P 值研究組（n=23）治療前治療后t 值P 值105.88±14.14 101.64±13.29 2.065＞0.05 79.89±4.73 77.19±4.56 2.537＞0.05 58.34±7.93 55.93±7.96 1.143＞0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值103.97±12.83 111.60±11.37 4.782＜0.05 2.721＞0.05 5.198＜0.05 81.23±16.93 91.21±15.37 3.475＜0.05 1.512＞0.05 8.154＜0.05 60.20±21.05 72.20±18.12 3.196＜0.05 1.632＞0.05 6.363＜0.05

2.3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓的比較

兩組患者治療前的動(dòng)脈血氧分壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的動(dòng)脈血氧分壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動(dòng)脈血氧分壓高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療前后的動(dòng)脈血氧分壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓的比較（mmHg，±s）

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓的比較（mmHg，±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n=22）研究組（n=23）t 值P 值74.01±8.03 75.69±10.05 2.891＞0.05 71.67±7.95 81.43±8.39 6.774＜0.05 1.611 4.113＞0.05＜0.05

2.4 研究組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組患者使用噻托溴銨吸入劑期間共出現(xiàn)1例口干情況，患者能耐受，繼續(xù)用藥1 周后該反應(yīng)消失。 未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性支氣管炎是一種破壞支氣管結(jié)構(gòu)的炎癥病變，早期發(fā)生氣流受限者較少，隨著患病時(shí)間延長(zhǎng)和感染次數(shù)增加，氣管損傷逐漸加重，機(jī)體修復(fù)機(jī)制逐漸失去代償，則發(fā)生氣流受限[7]。 當(dāng)慢性支氣管炎患者的肺功能檢查出現(xiàn)FEV1/FVC＜70%，表明存在持續(xù)氣流受限，則能診斷為COPD[8]。由于COPD 的氣流受限為不可逆性，其反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致病情逐漸進(jìn)展，甚至死亡，因此其預(yù)防顯得尤為重要。 為了控制慢性支氣管炎患者的病情進(jìn)展，患者需通過長(zhǎng)期服藥、控制飲食、 合理運(yùn)動(dòng)等提高機(jī)體免疫力， 降低病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善生活質(zhì)量[9]。 正如本研究結(jié)果顯示，研究組患者用藥后的咳嗽咳痰、 氣喘等癥狀較治療前有所改善，從而減少疾病復(fù)發(fā)頻率，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高生活幸福感。

噻托溴銨吸入劑為呼吸科常用藥物， 比其他支氣管擴(kuò)張劑具有更高的療效， 且持續(xù)作用和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[10]，黃如坤等[11]研究表明，每日1 次吸入噻托溴銨18 μg 對(duì)肺功能的改善要優(yōu)于每日4 次使用異丙托溴銨，也優(yōu)于每日2 次使用沙美特羅。 噻托溴銨在臨床上能改善COPD 患者的肺功能，緩解呼吸困難及咳嗽咳痰癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量，減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，且有良好的耐受性和較高的安全性[12-15]。朱正學(xué)等[16]研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨可以明顯改善COPD合并呼吸衰竭患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，提高患者呼吸功能。 本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動(dòng)脈血氧分壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動(dòng)脈血氧分壓高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 提示長(zhǎng)期使用噻托溴銨吸入劑，能改善慢性支氣管炎患者的咳嗽咳痰等臨床癥狀、肺功能和動(dòng)脈血氧分壓，治療有效。研究組患者中只有1 例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，說明噻托溴銨吸入劑在臨床使用中安全性較高。 宋衛(wèi)珍等[17]研究顯示，噻托溴銨吸入劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療90 例COPD 患者時(shí)也均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。COPD 是慢性支氣管炎進(jìn)展的最終結(jié)果，一旦出現(xiàn)，患者的各項(xiàng)臨床癥狀和指標(biāo)也不可逆的加重， 降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者危及生命[18]。 而通過本研究可知，噻托溴銨吸入劑可以改善慢性支氣管炎患者的臨床癥狀和肺功能，延緩疾病的進(jìn)展。

綜上所述，噻托溴銨吸入劑治療慢性支氣管炎安全有效，且不良反應(yīng)少，安全有效，可以為臨床治療提供依據(jù)。