成通明，張琪薇，萬(wàn)力生

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)兒科，廣東 廣州 510000；2.深圳市兒童醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

急性上呼吸道感染系小兒臨床常見病、多發(fā)病，發(fā)病率約占兒科門診60%以上[1]，以感染引起發(fā)熱為常見癥狀，及時(shí)退熱對(duì)減少高熱所致神經(jīng)損害、降低不良反應(yīng)及并發(fā)癥具有重要意義[2]。中醫(yī)認(rèn)為，急性上呼吸道感染屬“外感發(fā)熱”范疇，乃外感風(fēng)熱之邪或時(shí)疫邪氣，客于衛(wèi)表，營(yíng)衛(wèi)失和，正邪相爭(zhēng)，而引發(fā)體溫急劇上升[3]，臨床退熱以物理降溫、退熱藥物降溫為主，并聯(lián)合抗病毒等對(duì)癥治療緩解發(fā)熱癥狀[4]，但易反復(fù)發(fā)作，而且頻繁口服或注射退熱藥物會(huì)增加胃腸道負(fù)擔(dān)，影響肝腎功能，導(dǎo)致腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，尋求一種安全有效的退熱方法成為亟待解決的課題。深圳市兒童醫(yī)院應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)，以柴胡、荊芥、金銀花、薄荷為成分研制出中藥凝膠劑——退熱乳，并探討該制劑聯(lián)合推拿對(duì)急性上呼吸道感染發(fā)熱患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)原則，選擇2019年4月至2019年9月就診于深圳市兒童醫(yī)院的160例急性上呼吸道感染發(fā)熱患者，由同一名醫(yī)師專人制定和保管有關(guān)表格和資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例，2組一般資料見表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)深圳市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī) 符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，(1)血常規(guī)檢查顯示淋巴細(xì)胞比例升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低或正常；(2)細(xì)菌感染者可伴有中性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞增多、核左移現(xiàn)象；(3)有鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽、咽痛等表現(xiàn)，伴有全身不適、頭痛、畏寒、發(fā)熱、乏力等癥狀。

1.2.2 中醫(yī) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中風(fēng)熱證病癥標(biāo)準(zhǔn)[6](風(fēng)熱感冒)，癥見噴嚏，發(fā)熱，鼻塞，無(wú)汗，頭痛，脈浮緊，肢體疼痛，咳嗽，流涕，苔薄白。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前24 h，腋下體溫≥37.5 ℃但<38.5 ℃；(3)病程<48 h；(4)年齡6個(gè)月～14歲；(5)入組時(shí)體溫<38.5 ℃；(6)肺部X線片無(wú)陽(yáng)性表現(xiàn)；(7)患者配合治療，其家屬了解本研究，并簽署知情同意書；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并EB病毒感染；(2)合并精神?。?3)合并惡性腫瘤；(4)合并嚴(yán)重心、肺、腦、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病，肝腎功能異常；(5)入組前24 h服用過(guò)治療上呼吸道感染藥物；(6)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏；(7)近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)；(8)合并反復(fù)呼吸道感染；(9)有癲癇或高熱驚厥病史；(10)合并支氣管炎、肺炎等呼吸道感染；(11)其他疾病引起的發(fā)熱癥狀；(12)可能存在失訪等情況(如交通不便、生活環(huán)境不穩(wěn)定等)。

1.5 治療手段 2組均給予對(duì)癥抗感染/抗病毒、止咳等常規(guī)治療。

1.5.1 對(duì)照組 采用潤(rùn)膚油均勻涂搽于天門、坎宮、太陽(yáng)、耳后高骨、肺經(jīng)、六腑、大椎、脊柱表面，并參考文獻(xiàn)[7]報(bào)道的方法在上述穴位處進(jìn)行推拿，每次4 mL，每天1次，連續(xù)2～3 d，首次治療后觀察至少4～6 h。

1.5.2 觀察組 采用退熱乳[深圳市華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)20130531，每支10 g(相當(dāng)于生藥量60 g)]均勻涂搽于天門、坎宮、太陽(yáng)、耳后高骨、肺經(jīng)、六腑、大椎、脊柱表面，并參考文獻(xiàn)[7]報(bào)道的方法在上述穴位處進(jìn)行推拿，每次4 mL，每天1次，連續(xù)2～3 d，首次治療后觀察至少4～6 h。

1.5.3 注意事項(xiàng) (1)治療環(huán)境溫度適宜、光線充足、空氣保持新鮮、避風(fēng)，邊推拿邊播放輕松舒緩的音樂(lè)，以減輕患者不良情緒；(2)醫(yī)師雙手剪短指甲，并保持干凈溫暖；(3)治療前患者禁食30～40 min；(4)與患者聯(lián)絡(luò)感情，盡可能做到能接受醫(yī)師的擁抱，年齡<2歲者可由家長(zhǎng)面對(duì)面抱起，并靠于一側(cè)肩膀；而3歲及3歲以上者采用坐位低頭或仰臥位；(5)治療期間不服用其他藥物，若癥狀持續(xù)未緩解可視情況改其他治療方案，并視為退出。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 退熱效果 統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組推拿后30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、1 d、2 d、3 d體溫變化及開始退熱時(shí)間、首次降至正常時(shí)間、完全退熱時(shí)間。

1.6.2 體溫復(fù)升率 統(tǒng)計(jì)2組3 d內(nèi)體溫復(fù)升率(體溫復(fù)升是指體溫恢復(fù)正常后，后續(xù)治療恢復(fù)中再次升高并出現(xiàn)發(fā)熱癥狀)。

1.6.3 癥狀評(píng)分 參照《中藥新藥治療小兒外感發(fā)熱的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)中醫(yī)癥狀進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)程度Ⅰ級(jí)(無(wú))、Ⅱ級(jí)(輕度)、Ⅲ級(jí)(中度)、Ⅳ級(jí)(重度)分別計(jì)0～3分，總分24分。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)2組水腫、紅斑、灼燒感、過(guò)敏等發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率。

1.7 整體療效評(píng)價(jià) (1)痊愈，24 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常(37 ℃以下)，而且未回升，療效指數(shù)≥70%；(2)有效，24～36 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥30%但<70%；(3)無(wú)效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=[(治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分)/治療前癥狀評(píng)分]×100%，總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 整體療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.2 體溫 治療后1～24 h，2組體溫均呈降低趨勢(shì)，以觀察組更明顯(P<0.05)；治療后30 min、72 h，2組體溫?zé)o顯著差異(P>0.05)，見表3。

2.3 退熱效果、體溫復(fù)升率 觀察組開始退熱時(shí)間、首次降至正常時(shí)間、完全退熱時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，體溫復(fù)升率更低(P<0.05)，見表4。

2.4 癥狀評(píng)分 治療后，2組體溫、鼻塞、流涕、咳嗽、小便黃赤、咯痰、咽紅腫、惡風(fēng)評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表4 2組退熱效果、體溫復(fù)升率比較

表5 2組癥狀評(píng)分比較(分，

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組均無(wú)水腫、紅斑、過(guò)敏，觀察組有1例出現(xiàn)皮膚刺激感，減量后感覺消失；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=80)

3 討論

小兒推拿是中醫(yī)按經(jīng)絡(luò)、穴位，能通過(guò)經(jīng)絡(luò)、血脈、神經(jīng)反射弧的反應(yīng)，影響中樞神經(jīng)、臟腑機(jī)能，并激活自身調(diào)節(jié)能力，以期達(dá)到行氣活血、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽(yáng)、祛邪扶正、調(diào)節(jié)臟腑的目的[8-9]，治療發(fā)熱時(shí)具有患兒及其家屬易于接受、副作用小等優(yōu)勢(shì)[10-12]。本研究根據(jù)患兒外感風(fēng)熱之癥，取天門、坎宮、太陽(yáng)、耳后高骨、肺經(jīng)、六腑、大椎、脊柱8穴，諸穴配伍主治熱病、傷風(fēng)感冒[13]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，通過(guò)推拿作用于經(jīng)絡(luò)分布區(qū)，可調(diào)節(jié)全身血液循環(huán)及經(jīng)絡(luò)分布區(qū)域汗液排泄情況，從而產(chǎn)生退熱效果[14]。

雖然單純推拿治療具有一定退熱效果，但起效慢，作用時(shí)間有限，易反復(fù)，故本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合退熱乳，發(fā)現(xiàn)觀察組開始退熱時(shí)間、首次降至正常時(shí)間、完全退熱時(shí)間短于對(duì)照組，治療后1～24 h體溫、體溫復(fù)升率更低，提示退熱乳能進(jìn)一步縮短退熱時(shí)間，延長(zhǎng)作用時(shí)間，提高退熱效果，減少退熱反跳發(fā)生。退熱乳由柴胡、荊芥、金銀花、薄荷制成[15-16]，方中柴胡具有疏肝解郁、退熱截瘧、和解表里、升陽(yáng)舉陷之功效，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)等癥，為退熱主藥之一；荊芥具有祛風(fēng)、解表、止血、透疹作用，主治感冒發(fā)熱、頭痛、咽喉腫痛、目癢、咳嗽、麻疹等癥；金銀花具有消炎退腫、清熱解毒作用，主治外感風(fēng)熱或溫病發(fā)熱及多種感染性疾??；薄荷具有疏肝理氣、止癢、利咽止痛、發(fā)汗解熱作用，主治流行性感冒、身熱、頭疼、牙床腫痛、咽喉疼等癥，諸藥合用，共奏祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)之功效。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后觀察組體溫、鼻塞、流涕、咳嗽、咽紅腫等癥狀評(píng)分及總評(píng)分明顯降低，并且低于對(duì)照組，表明退熱乳在促進(jìn)癥狀改善方面也具有明顯作用。文獻(xiàn)[17-18]報(bào)道，金銀花具有抗病毒、抗炎、促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能作用、使中樞神經(jīng)興奮等作用；薄荷具有抗炎鎮(zhèn)痛、利膽、清涼止癢、促進(jìn)藥物透皮吸收等作用，還能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)；荊芥具有解熱鎮(zhèn)痛、抗病原微生物的作用；柴胡具有解熱、抗病毒、抗細(xì)菌內(nèi)毒素、抗炎、降脂、促酶分泌、保肝、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜等多種作用，諸藥合用并配合推拿手法時(shí)能促進(jìn)藥物透皮吸收效果，進(jìn)入皮膚后發(fā)揮止痛、抗病毒、抗炎、擴(kuò)張血管等多種作用，從而促進(jìn)癥狀改善，而且透皮給藥能避免胃腸刺激，安全性高。

綜上所述，退熱乳聯(lián)合推拿具有不良反應(yīng)小、退熱快、作用持久、不易反彈等作用，而且能減輕急性上呼吸道感染發(fā)熱患者癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。