熊樂(lè)文，金 瑩，王彥予，趙宏偉，李 佳,2，蒲高斌,2，張 利，楊寒冰，張永清,2，張龍?chǎng)?2*

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355；2.山東省高校中藥質(zhì)量控制與全產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)協(xié)同創(chuàng)新中心，山東 濟(jì)南 250355；3.山東中平藥業(yè)有限公司，山東 平邑 273300)

金銀花為傳統(tǒng)中藥，具有疏散風(fēng)熱、清熱解毒等功效，用于治療溫病發(fā)熱、風(fēng)熱感冒等病癥。金銀花的活性成分主要有酚酸、黃酮、揮發(fā)油、三萜皂苷等[1-3]，其中酚酸類(lèi)成分是金銀花中重要的次生代謝產(chǎn)物，因結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基而具有良好的抗氧化活性[4]。近年來(lái)，天然化合物分離及結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)水平迅速提升，金銀花酚酸類(lèi)成分的抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理活性及其體內(nèi)代謝過(guò)程研究取得了顯著進(jìn)展[5-6]。隨著2020年版《中國(guó)藥典》金銀花標(biāo)準(zhǔn)提升[1]，金銀花中的酚酸類(lèi)成分再次成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。因此，本文系統(tǒng)歸納總結(jié)了金銀花酚酸類(lèi)成分種類(lèi)、分子結(jié)構(gòu)、藥理活性及其體內(nèi)代謝過(guò)程，旨在為確定金銀花傳統(tǒng)功效物質(zhì)、控制藥材質(zhì)量、臨床合理用藥及開(kāi)發(fā)利用酚酸類(lèi)成分植物資源提供參考。

1 化學(xué)成分

金銀花中的酚酸類(lèi)成分結(jié)構(gòu)骨架多為C6-C1型(如原兒茶酸)和C6-C3型(如咖啡酸、阿魏酸)，各酚酸類(lèi)成分之間可縮合形成具有酯類(lèi)結(jié)構(gòu)的成分(如綠原酸、新綠原酸)[7]。本文在系統(tǒng)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)化學(xué)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，參考PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)信息，將金銀花酚酸類(lèi)成分進(jìn)行了全面梳理，見(jiàn)表1、圖1。

圖1 金銀花酚酸類(lèi)成分結(jié)構(gòu)式

2 藥理活性

2.1 抗病毒 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是因感染嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)所致，因其傳染性強(qiáng)、致病性高而迅速在全球蔓延，嚴(yán)重影響著人類(lèi)的生命健康。韓彥琪等[19]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接方法，對(duì)金銀花治療COVID-19的潛在作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)綠原酸、咖啡酸及異綠原酸A可能為治療COVID-19的潛在活性成分。SARS-CoV-2的S蛋白通過(guò)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ(ACE2)受體結(jié)合侵入人體，而ACE2大量消耗會(huì)引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過(guò)度激活，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生[20]，通過(guò)分子對(duì)接發(fā)現(xiàn)，綠原酸能有效阻止SARS-CoV-2的S蛋白與ACE2蛋白結(jié)合，因此綠原酸可作為潛在的COVID-19抑制劑進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)[21]。綠原酸對(duì)禽流感病毒、流感病毒、單純皰疹病毒、合胞病毒、腺病毒3型和7型及柯薩奇病毒5型等也均有一定抑制作用[22]。除綠原酸外，其他酚酸類(lèi)成分也有顯著的抗病毒活性。馬雙成等[23]檢測(cè)了13種咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物抗呼吸道病毒感染的作用，涉及的病毒有呼吸道合胞病毒、副流感3型病毒及流感A型病毒，結(jié)果證明咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物是金銀花抗呼吸道病毒感染的活性成分。另有研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸可抑制乙肝病毒(HBV)脫氧核糖核酸復(fù)制，減少乙型肝炎表面蛋白抗原產(chǎn)生，從而起到抑制HBV的作用[24]。王玲等[25]通過(guò)構(gòu)建鴨HBV感染的鴨原代肝細(xì)胞模型，證明原兒茶酸與拉米夫定的藥物組合不僅在抗鴨HBV感染方面比單藥作用更強(qiáng)，而且對(duì)肝損傷也有一定保護(hù)作用。阿魏酸能通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性從而抑制艾滋病病毒(HIV)[26]，異綠原酸B可抑制HIV-Ⅰ復(fù)制而抑制病毒繁殖[27]，因此咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物被視為HIV-Ⅰ整合酶和蛋白酶的抑制劑[28]。

表1 金銀花酚酸類(lèi)成分

2.2 抗菌 金銀花酚酸類(lèi)成分對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有一定抑制作用[29]。其中，綠原酸可破壞金黃色葡萄球菌、痢疾志賀氏菌、肺炎鏈球菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致該類(lèi)細(xì)菌失去細(xì)胞膜保護(hù)而實(shí)現(xiàn)抑菌[30-31]。周志娥等[32]比較了綠原酸與異綠原酸A的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)后者抗菌效果更強(qiáng)，其原因一方面可能是異綠原酸A的化學(xué)結(jié)構(gòu)在空間上更為對(duì)稱(chēng)，使其極性小于綠原酸；另一方面可能是異綠原酸A具有2個(gè)咖啡?；?，使其具有更多的羥基而產(chǎn)生更強(qiáng)的抑菌活性。此外，綠原酸、異綠原酸A、異綠原酸C、1,3-O-咖啡?？鼘幩釋?duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、霉菌、酵母菌等也具有較強(qiáng)的抑制作用[33]?？Х人嵋蚱渚哂休^強(qiáng)的抗氧化性，對(duì)黃曲霉、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、蠟狀芽孢桿菌等有一定抑制作用[34-35]。柴貝貝等[36]發(fā)現(xiàn)原兒茶酸或綠原酸與抗菌藥聯(lián)用后，可使魚(yú)源鏈球菌的最小抑菌濃度降低，提示2種酚酸類(lèi)化合物與抗菌藥聯(lián)用能提高抗菌藥的抗菌效果。

2.3 抗炎 宋亞玲等[5]研究發(fā)現(xiàn)金銀花酚酸類(lèi)成分可不同程度地抑制炎癥因子釋放，證明酚酸類(lèi)成分為金銀花抗炎的活性成分。其中咖啡酸抗炎活性最強(qiáng)，這與咖啡酸是核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB抑制劑，可調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)釋放及免疫活性有關(guān)[37]。綠原酸具有多種抗炎機(jī)制，包括①調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶/胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/原癌基因(MAPK/ERK/c-Jun)氨基末端激酶信號(hào)通路[38]；②清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧簇、抑制p38級(jí)聯(lián)磷酸化及上調(diào)核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路進(jìn)而抑制IL-8產(chǎn)生[39-40]。于金倩等[41]在研究忍冬根抗炎作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，異綠原酸A、異綠原酸B、異綠原酸C具有顯著抗炎活性。異綠原酸A甲酯在24 h內(nèi)能使接觸超敏反應(yīng)耳腫脹模型小鼠耳腫脹降低54%，異綠原酸A降低40%，其機(jī)制可能與抑制組織胺釋放有關(guān)[42-43]。異綠原酸A能抑制人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，而該蛋白酶在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[44]。異綠原酸A還能減少炎癥因子TNF-α、IL-6表達(dá)，對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠起到保護(hù)作用[45]。張志聰?shù)萚46]發(fā)現(xiàn)，阿魏酸能通過(guò)降低脂多糖誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的mRNA表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。

2.4 抗氧化 咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物的抗氧化活性可能與其結(jié)構(gòu)中的咖啡?；嘘P(guān)[47]，有研究發(fā)現(xiàn)異綠原酸A體外清除DPPH自由基的活性與維生素C相當(dāng)，而綠原酸的清除率則略強(qiáng)于維生素C，由此證明，異綠原酸A和綠原酸均具有良好的抗氧化活性，這也間接證明了雙咖啡酰奎寧酸的抗氧化性要優(yōu)于單咖啡?？鼘幩醄48-50]。Xu等[51]也發(fā)現(xiàn)，雙咖啡?？鼘幩彷^單咖啡酰奎寧酸在DPPH、ABTS、FRSAP檢測(cè)中表現(xiàn)出更高活性，這可能是與雙咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物結(jié)構(gòu)中含有大量羥基有關(guān)。異綠原酸B和異綠原酸C同樣表現(xiàn)出對(duì)多種自由基的清除活性，因此也具有較強(qiáng)的抗氧化活性[52]。在脂多糖誘導(dǎo)RAW 264.7巨噬細(xì)胞的炎癥模型中，異綠原酸A能夠有效抑制細(xì)胞亞硝酸鹽和一氧化氮合酶-2的表達(dá)，從而發(fā)揮抗氧化作用[53]。阿魏酸同樣具有較強(qiáng)的抗氧化活性，一方面促進(jìn)產(chǎn)生“清除自由基的酶”并抑制“生成自由基的酶”，另一方面與清除過(guò)氧化硝基、超氧自由基及羥自由基有關(guān)[54]。

2.5 抗腫瘤 綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸A、異綠原酸B和異綠原酸C對(duì)人組織細(xì)胞淋巴瘤U937、人口腔癌KB、乳腺癌MCF-7和肺纖維細(xì)胞WI38表現(xiàn)有抗癌活性[49]。此外，綠原酸可通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧簇來(lái)抑制結(jié)腸癌，通過(guò)影響細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)來(lái)抑制肺癌細(xì)胞，對(duì)肝癌、口腔癌、胃癌、宮頸癌和乳腺癌等也有明顯抑制作用[55-58]。Kawabata等[59]借助偶氮甲烷誘導(dǎo)結(jié)腸癌大鼠模型，發(fā)現(xiàn)阿魏酸可以降低大鼠結(jié)腸癌的發(fā)生率。原兒茶酸能夠降低MCF-7、非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、人肝癌細(xì)胞HepG2、宮頸癌細(xì)胞HeLa、前列腺癌細(xì)胞LNCaP的Na+/K+-ATP酶活性，有效穿透癌細(xì)胞抑制乳酸脫氫酶活性并破壞線粒體膜電位，還可抑制MMP-2分泌從而阻止人胃癌AGS細(xì)胞轉(zhuǎn)移[60]。研究發(fā)現(xiàn)，咖啡酸主要通過(guò)影響mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和上調(diào)腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體活性氧水平來(lái)發(fā)揮抗癌作用[61]。也有研究發(fā)現(xiàn)，異綠原酸A對(duì)A549、人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3、皮膚黑色素瘤細(xì)胞SK-MEL-2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞XF498、結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT15有一定細(xì)胞毒性[62]。

2.6 降血脂和降血糖 綠原酸、異綠原酸B和異綠原酸C可通過(guò)降低HepG2肝細(xì)胞內(nèi)總膽固醇和甘油三酯水平來(lái)發(fā)揮抗高血脂活性[63]。綠原酸和咖啡酸均能降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型的體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪量及脂肪組織和心臟中的膽固醇等，并且還可通過(guò)降低小鼠血漿中的游離脂肪酸、甘油三酸酯和膽固醇等來(lái)發(fā)揮降血脂功效[64]。

綠原酸可通過(guò)抑制小鼠肝中葡萄糖6-磷酸酶的表達(dá)及活性、改善脂質(zhì)分布及骨骼肌葡萄糖攝取等途徑，改善糖尿病小鼠空腹血糖水平、胰島素敏感性、葡萄糖耐量及血脂異常[65]。綠原酸還能通過(guò)影響胰島素含量來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖向骨骼肌的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，進(jìn)而發(fā)揮降血糖作用[66]。異綠原酸A、異綠原酸B及異綠原酸C則通過(guò)抑制小腸麥芽糖酶和醛糖還原酶活性來(lái)發(fā)揮降血糖作用，而醛糖還原酶抑制劑能夠在治療糖尿病并發(fā)癥中發(fā)揮重要作用[67-70]?？Х人崮軌蛏哐獫{中胰島素含量，降低血漿中葡萄糖水平并有效減輕糖尿病小鼠模型體質(zhì)量下降程度[71]。

2.7 保護(hù)心血管及神經(jīng)系統(tǒng) 綠原酸通過(guò)抑制血管系統(tǒng)中活性氧簇的過(guò)表達(dá)來(lái)降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和提高一氧化氮(NO)生物利用度，對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的內(nèi)皮功能障礙、高血壓和血管肥大有一定治療作用[72]。高淵等[73]發(fā)現(xiàn)，原兒茶酸可改善血管內(nèi)皮舒張功能，可能是通過(guò)激活eNOS-NO-cGMP通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

綠原酸通過(guò)增加B淋巴細(xì)胞瘤-2基因、超氧化物歧化酶2、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，降低內(nèi)皮素-1表達(dá)來(lái)改善記憶力減退[74]。張鵬等[75]通過(guò)構(gòu)建慢性鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠腦損傷及神經(jīng)元退變大鼠模型探究了咖啡酸的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)給予咖啡酸后，慢性鋁過(guò)負(fù)荷大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力障礙得到明顯改善，鋁過(guò)負(fù)荷大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的損傷明顯減輕，丙二醛含量增加明顯受到阻遏，單胺氧化酶B型活性升高及超氧化物歧化酶活性降低，因此證明咖啡酸對(duì)慢性鋁過(guò)負(fù)荷大鼠腦損傷及神經(jīng)元退變具有明顯保護(hù)作用。Anwar等[76]研究發(fā)現(xiàn)咖啡酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的病變產(chǎn)生緩解和改善作用的機(jī)制可能是通過(guò)改變腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性、調(diào)節(jié)體內(nèi)乙酰膽堿的平衡、干涉膽堿能神經(jīng)元的傳遞功能實(shí)現(xiàn)的。異綠原酸A和1,5-O-二咖啡酰奎寧酸對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞MC65和SH-SY5Y也有一定保護(hù)作用，能夠保護(hù)它們免受β誘導(dǎo)而死亡[77-78]。同時(shí)，異綠原酸A還能夠改善有加速衰老傾向小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力，機(jī)制可能是咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物能增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)ATP生成而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[79-80]。

2.8 其他 酚酸類(lèi)成分還有抗血小板聚集、保肝化痰的作用。樊宏偉等[81]構(gòu)建了ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集模型，發(fā)現(xiàn)綠原酸、咖啡酸、異綠原酸A、異綠原酸B、異綠原酸C均有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用。此外，異綠原酸A甲酯、異綠原酸C甲酯、1,5-O-二咖啡酰奎寧酸具有保肝活性，能降低大鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平[82]，異綠原酸A可防止他克林誘導(dǎo)人肝源性HepG2細(xì)胞所產(chǎn)生的肝毒性[83]。Wu等[84]發(fā)現(xiàn)咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物具有一定的化痰功效，綠原酸、異綠原酸A、異綠原酸B、異綠原酸C均能在小鼠氨水引咳試驗(yàn)中延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，降低小鼠咳嗽次數(shù)。

3 體內(nèi)代謝

金銀花酚酸類(lèi)成分多為咖啡?？鼘幩犷?lèi)化合物，口服時(shí)易受腸道菌群和各種酶的影響而代謝成各種芳香酸，如間香豆素酸、苯丙酸、苯甲酸衍生物等。此外，還能進(jìn)行脫羥基化、脫甲基、脫氫、氫化、O-甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化和苷化等代謝[85]。綠原酸是咖啡?？鼘幩犷?lèi)的代表性成分，口服時(shí)吸收進(jìn)入血液的原型綠原酸僅占30%，約有70%的綠原酸會(huì)進(jìn)入盲腸和結(jié)腸，并在腸道菌群的作用下轉(zhuǎn)化成咖啡酸、奎寧酸等代謝物，這極大地影響了綠原酸的生物利用度[86-87]。此外，咖啡酸的初級(jí)代謝產(chǎn)物二氫咖啡酸可在空腸和結(jié)腸中迅速吸收，并在腸和肝細(xì)胞中代謝為二氫阿魏酸、阿魏酸和異阿魏酸，而阿魏酸則在前腸迅速吸收，并在肝臟、腸粘膜和腎臟等處與硫酸鹽或葡萄糖醛酸鹽結(jié)合[88-89]。

Azzini等[90]通過(guò)健康非吸煙受試者研究了綠原酸、咖啡酸、阿魏酸在人體的生物利用度及代謝，發(fā)現(xiàn)血漿中綠原酸濃度在1 h后達(dá)到峰值，而在2 h內(nèi)逐漸下降至消失；血漿總咖啡酸濃度在1 h內(nèi)達(dá)到峰值，阿魏酸在1 h內(nèi)和8 h后分別出現(xiàn)2個(gè)峰值；二氫咖啡酸和二氫阿魏酸在8 h后達(dá)到峰值。Yang等[91]采用液質(zhì)聯(lián)用和二極管陣列檢測(cè)相結(jié)合的方法，對(duì)口服1,5-二咖啡?？鼘幩岷蟠笫竽懼⒛蛞汉脱獫{中形成的代謝物進(jìn)行了檢測(cè)和鑒定，共得到22種代謝產(chǎn)物，包括4種O-單甲基化代謝物、9種O-二甲基化代謝物、4種O-單甲基葡萄糖醛酸化代謝物、4種O-二甲基葡萄糖醛酸化代謝物及1種葡萄糖醛酸代謝物。Yang等[92]還從靜脈注射1,5-二咖啡?？鼘幩岽笫竽蛞褐需b定出15種代謝物，包括4種鄰甲基化代謝物、6種鄰二甲基化代謝物、1種鄰甲基葡萄糖醛酸代謝物和4種O-二甲基葡萄糖醛酸化物代謝物(同分異構(gòu)體)。詹美榕等[93]灌胃給予大鼠異綠原酸C后，分別從血漿和尿液中檢測(cè)出15種和16種代謝物，這些代謝物由異綠原酸C經(jīng)水合、去水合、甲基化、硫酸酯化、還原和葡萄糖醛酸化等反應(yīng)而來(lái)。

金銀花酚酸類(lèi)成分多為綠原酸的同分異構(gòu)體，綠原酸的初級(jí)代謝物為咖啡酸、奎寧酸和阿魏酸，咖啡酸、奎寧酸及阿魏酸進(jìn)一步代謝的產(chǎn)物多是芳香類(lèi)的小分子物質(zhì)，如兒茶素和羥基苯甲酸衍生物等[94-97]，詳見(jiàn)圖2。

圖2 咖啡酸、奎寧酸及阿魏酸體內(nèi)代謝途徑

4 小結(jié)

酚酸類(lèi)成分是植物體內(nèi)一種重要的次生代謝產(chǎn)物，不僅在植物生長(zhǎng)發(fā)育及適應(yīng)環(huán)境過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，而且具有顯著的藥理活性[98]。金銀花中的酚酸類(lèi)成分不僅含量較高，而且種類(lèi)多，許多已經(jīng)被分離、純化、鑒定，證明其具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化及抗腫瘤等藥理活性，顯示出巨大的開(kāi)發(fā)利用潛力。目前，已經(jīng)分離鑒定的金銀花酚酸類(lèi)成分有26種，其中大部分屬于綠原酸的同分異構(gòu)體。該類(lèi)成分分子結(jié)構(gòu)中大多含有不飽和鍵及酚羥基，不僅易受光照、氧氣、pH、溫度、酶等條件的影響而發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致色變或沉淀現(xiàn)象發(fā)生，而且在提取和純化時(shí)難度較大，溶解性和生物利用度均較低，從而嚴(yán)重制約著金銀花酚酸類(lèi)成分的深度開(kāi)發(fā)利用?？梢酝ㄟ^(guò)優(yōu)化提取制備工藝，修飾其分子結(jié)構(gòu)，提高生物活性和生物利用度，研制靶向制劑等來(lái)攻克上述難題。

隨著對(duì)金銀花酚酸類(lèi)成分的活性研究逐步深入，其越來(lái)越多的藥理作用被人們所認(rèn)識(shí)。金銀花的傳統(tǒng)功效最重要的就是清熱解毒，與傳統(tǒng)功效密切相關(guān)的藥理活性有抗菌、抗病毒、消炎等。金銀花是古人治療瘟疫的主要藥物，為中華民族的繁衍昌盛做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。近年來(lái)發(fā)生的歷次疫情，也充分證明了金銀花具有卓越的抗病毒功效[99-100]。目前，有效控制并治療COVID-19，仍然是全人類(lèi)共同面對(duì)的嚴(yán)重問(wèn)題[101-102]。感染COVID-19后，患者隨著病情惡化會(huì)出現(xiàn)急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征以及呼吸衰竭，這也是COVID-19致死的重要原因，而大量炎癥因子(如TNF-α、IL-6、IL-8等)所形成的細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致一系列并發(fā)癥[103]。金銀花酚酸類(lèi)成分的另一藥理作用就是抗炎，它能夠抑制多種炎癥因子的表達(dá)[5,37-46]，還能阻止SARS-CoV-2侵入人體[21]，因此金銀花酚酸類(lèi)成分作為治療COVID-19的潛在活性成分亟待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

有關(guān)金銀花酚酸類(lèi)成分的體內(nèi)代謝目前研究較初步，綠原酸等成分分子較大，含有多個(gè)雙鍵和酚羥基，很容易與蛋白質(zhì)等結(jié)合，所以直接進(jìn)入人體比較困難。有研究已經(jīng)證明，綠原酸可以在腸道被降解，形成更小分子物質(zhì)而易于進(jìn)入體內(nèi)，降解后的成分已經(jīng)明確的有近20種[96]。這些代謝成分有何藥理活性，成分之間的作用是相互協(xié)同促進(jìn)還是各自發(fā)揮活性等，目前知之甚少，均需深入研究。