謝建強(qiáng)

（甘谷縣職業(yè)中等專業(yè)學(xué)校醫(yī)務(wù)室 甘肅 甘谷 741200）

由于當(dāng)代生活節(jié)奏不斷加快，人們的工作、學(xué)習(xí)和工作壓力越來越大，長時(shí)間就坐不動(dòng)，患上便秘的群體越來越多。便秘型腸易激綜合征（constipation-predominant irritable bowel syndrome, IBS-c）是一種典型的消化道疾病，多由于腸道功能障礙導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為腹部疼痛，或是排便不規(guī)律、大便不成型等癥狀，如缺少及時(shí)、有效治療，則會(huì)導(dǎo)致病情加劇，為患者日常生活帶來極大的不便。臨床上主要是選擇西藥治療方式，見效迅速，但持續(xù)時(shí)間短，而且便秘型腸易激綜合征病因復(fù)雜，治療難度較大。例如利那洛肽作為一種常用藥物，屬于新型口服型鳥苷酸環(huán)化酶C 激動(dòng)劑，能夠起到內(nèi)臟鎮(zhèn)痛與通便功效，可以改善患者癥狀，但是單獨(dú)用藥可能會(huì)存在不良反應(yīng)，對(duì)此臨床逐漸選用聯(lián)合方式治療，以增強(qiáng)治療效果。本研究就利那洛肽聯(lián)合鹽酸帕羅西汀療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月甘谷縣職業(yè)中等專業(yè)學(xué)校醫(yī)務(wù)室100 例IBS-c 患者展開研究，采用數(shù)字表法分成對(duì)照組和研究組各50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過檢查確認(rèn)符合便秘型腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②過去1 年時(shí)間，至少有3 個(gè)月有反復(fù)發(fā)作的腹痛癥狀，并且伴有腹痛排便后有所緩解、腹痛伴有排便形狀異常以及腹痛伴有排便頻率異常等情況；③每周排便＜3 次，每天排便≥3 次，排便塊狀，水樣便，排便緊迫感和費(fèi)力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏與過敏體質(zhì)；②服用過抗抑郁藥物、濫用瀉藥或者灌腸；③妊娠與哺乳期女性；④無法耐受治療與不配合研究者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 100 例便秘型腸易激綜合征患者資料表

1.2 方法

對(duì)照組：單獨(dú)應(yīng)用利那洛肽膠囊口服治療，每次服用290 μg，在餐前30 min 用藥，持續(xù)治療1 個(gè)月。研究組：利那洛肽聯(lián)合鹽酸帕羅西汀方案，利那洛肽每次服用290 μg，在餐前30 min 用藥，接著給予患者鹽酸帕羅西汀藥物治療，每次給予20 mg，1 次/d，在清晨服用，持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者癥狀改善情況，應(yīng)用積分制評(píng)估。0 分表示無癥狀；1 分表示輕度癥狀，但不會(huì)給日常生活造成明顯影響；2 分表示中度癥狀，但給日常生活造成影響；3 分為重度癥狀，嚴(yán)重影響日常生活。（2）臨床療效評(píng)定。顯效：用藥后患者癥狀完全消退，大便次數(shù)減少，大便性質(zhì)偏軟；有效：用藥后患者癥狀和大便次數(shù)與性質(zhì)得到改善；無效：用藥后，患者癥狀和大便次數(shù)與性質(zhì)未得到改善。；總有效率得到=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（3）炎性反應(yīng)改善效果：治療前后分別采集患者3 mL 空腹靜脈血液，并給予離心處理，離心速度3 000 r/min，持續(xù)15 min 后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測患者白介素-10（interleukin-10,IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）與腦腸肽5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）指標(biāo)。（4）腸道菌群改善情況：兩組患者在用藥前后清晨，提取大約0.5 g 新鮮糞便，并將其裝置在無菌玻璃瓶中，在-80 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆?，通過TIANamp Bacteria DNA 試劑盒有效提取糞便細(xì)菌基因組DNA，根據(jù)乳桿菌、雙歧桿菌和大腸埃希菌的16SrDNA 基因序列設(shè)計(jì)PCR 特異引物。將提取的DNA 標(biāo)本與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行PCR 反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)乳桿菌、雙歧桿菌與大腸埃希菌等菌群數(shù)量。（5）藥物不良反應(yīng)：包括頭暈?zāi)垦?、胃腸不適、過敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組腹痛、腹脹、排便困難、排便不凈癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組便秘型腸易激綜合征患者癥狀改善情況比較（ ± s，分）

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組總有效率（82.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組便秘型腸易激綜合征臨床效果比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組便秘型腸易激綜合征炎癥因子水平比較（ ± s）

2.4 兩組腸道菌群改善情況比較

治療前，兩組患者腸道菌群數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患者腸道雙岐桿菌、乳桿菌數(shù)量得到增加，大腸埃希菌數(shù)量減少，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組用藥前后腸道菌群數(shù)量比較（ ± s, lg copies/g）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組便秘型腸易激綜合征用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

IBS-c 是一種普遍、常見的消化道疾病，主要與腸道動(dòng)力失調(diào)、腦-腸軸功能失調(diào)、遺傳等因素有關(guān)，當(dāng)前我國IBS-c 發(fā)病率為1.5%～2.2%，且女性患者發(fā)病率高發(fā)于男性，患者常常會(huì)表現(xiàn)出腹痛腹脹、排便困難等癥狀，降低患者日常生活質(zhì)量，必須盡快治療。臨床中大多選用飲食調(diào)理、藥物治療等方法治療IBS-c 患者。藥物治療中首選西藥治療，以利那洛肽作為常用藥物，該藥物屬于一種新型藥物，可以和腸上皮GC-C 受體進(jìn)行有效結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)、外環(huán)鳥苷酸濃度增高，進(jìn)而有效降低疼痛神經(jīng)纖維活性，起到有效鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還可以促使囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子激活，有助于Cl于碳酸氫鹽快速分泌，提高腸腔內(nèi)液體，加快結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)速度，取得通便的治療效果，另外還可以有效改善內(nèi)臟高敏感型，減輕腹痛癥狀。鹽酸帕羅西汀作為一種常用抗抑郁藥物，屬于選擇性5-HT 再攝取抑制劑，可以對(duì)5-HT 再吸收進(jìn)行阻礙，促使神經(jīng)突觸間5-HT 濃度提高，從而有效改善患者抑郁癥狀，以增強(qiáng)患者療效。

本研究單獨(dú)對(duì)照組利那洛肽治療，給予研究組利那洛肽聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，結(jié)果顯示，用藥治療后，研究組腹痛、腹脹、排便困難、排便不凈癥狀積分低于對(duì)照組；研究組治療有效率（96.00%）高于對(duì)照組治療有效率（82.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示聯(lián)用利那洛肽和鹽酸帕羅西汀治療能夠發(fā)揮出顯著療效，可減輕患者臨床癥狀。分析原因?yàn)椋?-HT 濃度增高和直腸運(yùn)動(dòng)加快存在緊密聯(lián)系，而TNF-α 則是一種促炎介質(zhì)，該物質(zhì)大量存在下，會(huì)導(dǎo)致腸道黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)；對(duì)于IL-10 介質(zhì)，屬于較為常見抗炎因子，可以對(duì)單核巨噬細(xì)胞進(jìn)行抑制，降低機(jī)體多個(gè)促炎因子分泌，在抗炎癥因子與促炎癥因子平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本文結(jié)果顯示，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 均降低，且研究組顯著低于對(duì)照組。提示在利那洛肽治療基礎(chǔ)上，加以鹽酸帕羅西汀治療，可以減輕患者機(jī)體炎性因子反應(yīng)，有效抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)，保持促炎因子與抗炎因子之間平衡，可以降低機(jī)體腸道黏膜損傷，幫助腸道黏膜快速修復(fù)。

計(jì)敏等研究發(fā)現(xiàn)，便秘型腸易激綜合征患者均表現(xiàn)出腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，患者體內(nèi)雙岐桿菌、乳桿菌等數(shù)量均比健康人群低，大腸埃希菌比正常人群高，因此患者常常伴有胃腸菌群紊亂，導(dǎo)致便秘癥狀發(fā)生。本文結(jié)果顯示，兩組患者雙岐桿菌、乳桿菌數(shù)量得到增加，大腸埃希菌數(shù)量減少，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示利那洛肽聯(lián)合鹽酸帕羅西汀能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，改善患者胃腸蠕動(dòng)功能，減輕便秘癥狀，安全性更高。

綜上所述，利那洛肽聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療IBS-c療效顯著，能夠顯著減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有較高應(yīng)用價(jià)值。