蔡美霞（廣東省江門市中心醫(yī)院,廣東 江門 529030）

胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。相關(guān)研究指出，整個炎癥過程通過腫瘤免疫逃逸和促進新血管形成來促進腫瘤轉(zhuǎn)移，但其中所涉及到的相關(guān)免疫細胞因子未有明確表明[1]。如今，隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，診斷及治療設(shè)備技術(shù)日漸完善，診治胃癌的死亡率呈現(xiàn)下降趨勢。但整體趨勢來說，胃癌的治療及預(yù)后依舊處于不理想階段。白細胞介素（inteneukin，IL）作為臨床上非常常見的一類炎性細胞因子，可通過旁分泌和自分泌等方式調(diào)節(jié)腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、浸潤、生長和血管生成等多種細胞過程產(chǎn)生驅(qū)動效果[2]。此外，幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，HP）感染是引起慢性胃炎、萎縮性胃炎、萎縮性胃炎伴腸化生和異型增生的主要原因，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[3]。被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）列為胃癌的Ⅰ類致癌因子?；诖?，本文重點分析在胃癌患者中的IL-6、IL-23和IL-17的檢測價值，正文敘述如下。

1 研究材料及應(yīng)用方法

1.1 臨床資料 選擇研究對象的時間：2019年5月-2021年7月，將我院接診的40例胃癌患者作為觀察組，另選同期40例健康體檢者作為對照組，觀察組中男女比例為22∶18，年齡37-76歲，平均（56.51±1.70）歲；對照組中男女比例為21∶19，年齡39-76歲，平均（57.51±1.73）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合胃癌診斷；均是首次診治的患者；年齡≥35歲；研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者知曉并同意；6個月內(nèi)無免疫調(diào)節(jié)級治療者。而健康人群的體檢合格，且沒有使用過相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、凝血機制異常、嚴重胃部疾病者；處于哺乳或妊娠期間者；存在精神障礙或意識不清者；依從性差者。組間資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 ①采集血液標(biāo)本：對兩組患者取肘部空腹靜脈血液5ml作為血液樣本，將其放入EDTA抗凝管并在溫室下保管，靜置60min。常規(guī)離心，3500r/min，5min，充分分離獲得上層血清后，于-80℃保存待檢。②血清細胞因子IL-6、IL-23和IL-17檢測：取待測標(biāo)本血清，采用雙抗體夾心法（Double antibody sandwich method，ELISA）進行檢測，試劑盒購于上海信研尊物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③幽門螺桿菌（HP）抗體檢測：選用13C呼氣試驗，叮囑患者檢測前1天不能飲酒，在晨起空腹檢測，患者服用檢測膠囊后，不能進食、進水及抽煙，使用到的尿酸13C呼氣試驗藥盒及測試儀均為本院自備，各項操作遵照說明書進行。

1.3 觀察指標(biāo) ①對兩組外周血清因子水平進行分析，包括白細胞介素-6（IL-6）、IL-17及IL-23。②評測胃癌患者不同病理特征分組，即性別、年齡、臨床分期（Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期以上）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度（T1-T2、T3-T4）中的IL-6、IL-17及IL-23水平。③對胃癌患者HP感染的相關(guān)因子IL-6、IL-17及IL-23水平進行觀察對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 實驗采用SPSS22.0測評。計量資料用(±s)表述，組間t值檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間外周血清因子 觀察組的IL-6、IL-17和IL-23水平相比對照組更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組外周血清因子水平比較(±s,pg/ml)

表1 兩組外周血清因子水平比較(±s,pg/ml)

分組 例數(shù) IL-6 IL-17 IL-23觀察組 40 181.44±19.52 87.65±12.16 201.97±22.16對照組 40 53.65±11.47 42.79±7.38 95.57±10.11 t-35.698 19.946 27.628 P-0.001 0.001 0.001

2.2 胃癌患者血清相關(guān)因子情況 胃癌患者中，年齡和性別組間差異無意義（P＞0.05）；而不同臨床分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及浸潤深度的IL-6、IL-17和IL-23水平差異明顯，P＜0.05，見表2。

表2 胃癌患者不同病例特征的血清相關(guān)因子水平分析(±s,pg/ml)

表2 胃癌患者不同病例特征的血清相關(guān)因子水平分析(±s,pg/ml)

因素 例數(shù) IL-6 t P IL-17 t P IL-23 t P性別 男 22 194.58±10.16 1.938 0.060 86.57±7.16 0.926 0.360 233.45±11.05 1.511 0.139女 18 188.37±9.98 88.74±7.63 228.34±10.11年齡 ≥60歲 20 191.54±8.21 0.165 0.870 87.28±8.16 0.328 0.745 233.17±12.12 0.563 0.576＜60歲 20 192.03±10.42 88.05±6.63 231.08±11.33臨床分期 Ⅰ-Ⅱ期 28 122.51±13.54 19.135 0.001 54.49±7.31 22.236 0.001 196.27±11.54 15.413 0.001Ⅲ期以上 12 213.47±14.35 115.18±9.22 255.47±10.06淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無 11 110.73±10.06 26.322 0.001 64.85±8.27 19.913 0.001 189.72±8.76 22.949 0.001有 29 241.96±15.26 120.13±7.68 275.14±11.07浸潤深度 T1-T2 16 124.55±11.37 28.649 0.001 60.14±6.01 23.938 0.001 192.15±12.21 17.704 0.001 T3-T4 24 237.81±12.79 130.16±10.59 260.17±11.70

2.3 胃癌HP感染患者的血清因子分析 胃癌HP感染陽性組的IL-6、IL-17和IL-23較陰性組的更高，P＜0.05，見表3。

表3 胃癌HP感染患者的血清因子比較(±s,pg/ml)

表3 胃癌HP感染患者的血清因子比較(±s,pg/ml)

分組 例數(shù) IL-6 IL-17 IL-23 HP陰性 22 152.89±7.96 80.17±8.73 188.72±11.04 HP陽性 18 221.76±8.72 102.41±7.65 265.94±10.93 t-26.081 8.467 22.106 P-0.001 0.001 0.001

3 討論

胃癌作為臨床消化科常見的一類惡性腫瘤，其發(fā)病過程呈多因素、多步驟發(fā)展，從HP感染-慢性-單純性-萎縮性胃炎伴腸化生逐漸演化為不典型增生-腸型胃癌。臨床早期癥狀并不顯著，被確診時患者多處于中晚期，預(yù)后較差[4]。有研究指出，胃癌生存率低于20%，而早期胃癌的胃癌生存率可達90%以上。因此，盡早確診是提高胃癌療效和預(yù)后的關(guān)鍵。診斷胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”是胃鏡檢查和胃鏡活檢組織病理學(xué)檢查。目前，胃癌的早期診斷和篩查仍缺乏可靠的指標(biāo)。

近年來，隨著臨床診療設(shè)備技術(shù)的不斷發(fā)展和改進，臨床上篩查胃癌的主要方法有消化內(nèi)鏡檢查和胃腸鋇餐，但上述方法不適合大規(guī)模的臨床篩查，并存在檢查成本高、檢查依從性低、創(chuàng)傷大等相關(guān)缺點[5]。此外，癌胚抗原、胃泌素17、胃蛋白酶原等相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)在胃癌臨床診斷中缺乏較高的特異性和敏感性。因此，腫瘤血清標(biāo)志物對于胃癌的大規(guī)模篩查、胃癌的早期診斷和患者病情的檢測具有重要的臨床意義。

誘發(fā)機體慢性炎癥的炎癥因子與臨床上許多相關(guān)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。人體內(nèi)最重要的細胞因子之一是IL，最初是由白細胞產(chǎn)生和分泌，然后在體內(nèi)的白細胞中發(fā)揮作用。在機體細胞中，IL在B細胞和T細胞的分裂、增殖和活化，免疫細胞的調(diào)節(jié)和活化、信息的傳遞等方面發(fā)揮著非常重要的作用[6]。

IL-6的表達水平會隨著胃癌的發(fā)生發(fā)展而升高，提示IL-6可能促進腫瘤細胞的生長。究其原因，在于IL-6參與了由多種細胞因子和生長因子組成的旁分泌和自分泌環(huán)，并經(jīng)分泌途徑發(fā)揮作用，破壞機體的自然殺傷能力，引起胃癌腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤[7]。

IL-17是近年來臨床研究中具有較強炎癥作用的細胞因子，主要來源于Th17細胞[8]。IL-17主要通過促進體內(nèi)成纖維細胞和內(nèi)皮細胞中血管的形成來促進腫瘤細胞的發(fā)育；同時該指標(biāo)還能通過不同的信號通路在多種腫瘤細胞和炎癥細胞中發(fā)揮作用。

IL-23是誘導(dǎo)慢性炎癥的炎癥因子的重要指標(biāo)之一，與許多惡性腫瘤的發(fā)生有著密切關(guān)系，通過促進炎癥反應(yīng)和血管生成促進癌細胞增殖、分化、侵襲及轉(zhuǎn)移。HP則會與相關(guān)致病因子，如炎性介質(zhì)、空泡毒素基因、相關(guān)細胞毒素基因和過氧化氫酶及尿素酶等發(fā)生反應(yīng)，破壞胃部黏膜屏障，繼而使得胃黏膜上皮細胞增殖，逐漸失衡，最終導(dǎo)致胃癌發(fā)生[9]。

本研究結(jié)果指出，觀察組的IL-6、IL-17和IL-23水平相比對照組更高，P<0.05。胃癌患者中，年齡和性別組間差異無意義（P＞0.05）；而不同臨床分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及浸潤深度的IL-6、IL-17和IL-23水平差異明顯，P＜0.05。由此提示在自身免疫性疾病中，IL-17可刺激相關(guān)細胞，如腫瘤細胞、成纖維細胞和炎癥細胞，此外，IL-23 表達水平與胃癌組織和血清中IL-17均相關(guān)，IL-23可能通過誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中IL-17A的產(chǎn)生促進腫瘤的生長。胃癌組血清IL-23水平最高，在胃黏膜癌變過程中，隨著胃黏膜萎縮向癌變發(fā)展演變，IL-23水平隨之升高[10-11]。

胃癌HP感染陽性組的IL-6、IL-17和IL-23較陰性組更高，P＜0.05。由此提示，一旦感染HP，會誘發(fā)IL-17水平上升，而IL-17可影響IL-6在內(nèi)的相關(guān)細胞因子水平上升，同時IL-6也是HP反應(yīng)的關(guān)鍵細胞因子，對機體胃酸分泌有較強的抑制作用，加劇胃黏膜損傷[12]。

總之，應(yīng)用IL-6、IL-17及IL-23檢測胃癌患者的效果突出，臨床應(yīng)用價值高。