房文輝

（東明縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科， 山東 菏澤，274500）

高血壓作為一種慢性疾病，對患者身體健康以及生活質(zhì)量影響顯著。當(dāng)前未明確其發(fā)病機(jī)制以及病因，臨床表現(xiàn)以失眠、頭暈以及乏力為主。如血壓水平長時間未獲得有效控制，表現(xiàn)出持續(xù)高血壓水平，會使患者腦部、心臟、腎臟等臟器呈現(xiàn)出損傷現(xiàn)象。高血壓疾病同血清生長激素釋放肽水平升高、血管內(nèi)皮功能破壞存在相關(guān)性，誘導(dǎo)患者表現(xiàn)出血栓以及平滑肌細(xì)胞增生現(xiàn)象，導(dǎo)致高血壓病情發(fā)展，使靶器官受到損傷。確定有效藥物展開高血壓治療，并對治療安全性以及用藥合理性做出保證，具有重要意義。纈沙坦藥物單純應(yīng)用，療效有待提高。本研究選取2018 年1 月～2020 年12 月東明縣中醫(yī)醫(yī)院收治的50 例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行研究，探討對原發(fā)性高血壓患者采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2020 年12 月東明縣中醫(yī)醫(yī)院收治的50 例原發(fā)性高血壓患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組和研究組，各25 例。常規(guī)組男15 例、女10 例；年齡57～82 歲，平均年齡（69.29±2.29）歲；病程3～22 年，平均病程（15.29±2.31）年；高血壓分級：Ⅰ級15 例、Ⅱ級7例、Ⅲ級3 例；合并腦梗死7 例、合并糖尿病10 例、合并冠心病8 例。研究組男16 例、女9 例；年齡59～83 歲，平均年齡（69.33±2.35）歲；病程3～23 年，平均病程（15.33±2.35）年；高血壓分級：Ⅰ級16 例、Ⅱ級8 例、Ⅲ級1 例；合并腦梗死8 例、合并糖尿病11 例、合并冠心病6 例。兩組患者性別、年齡、病程、血壓分級比例以及合并癥情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬獣员狙芯?，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)東明縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南( 2018 年修訂版)》中原發(fā)性高血壓相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物應(yīng)用禁忌證；③年齡＜85 歲；④一般資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并內(nèi)分泌疾病以及糖尿病；②臟器嚴(yán)重功能障礙；③表現(xiàn)出較差用藥依從性；④患有精神方面疾病；⑤合并腦外傷疾病；⑥妊娠、腫瘤；⑦中途退出本研究。

終止試驗標(biāo)準(zhǔn)：①臨床呈現(xiàn)出系列嚴(yán)重不良事件，經(jīng)臨床醫(yī)師展開對應(yīng)鑒別，停止臨床試驗；②針對所有原發(fā)性高血壓患者在實施用藥試驗期間，呈現(xiàn)出其他可能對臨床體征、癥狀造成影響的系列現(xiàn)象，醫(yī)生對于此試驗有權(quán)終止，處理方式為無效病例；③所有原發(fā)性高血壓患者在展開用藥試驗期間，呈現(xiàn)出嚴(yán)重偏差現(xiàn)象，依從性較差；④所有原發(fā)性高血壓患者在實施用藥試驗期間，所有受試對象不愿繼續(xù)本試驗，從而對主管醫(yī)師提出將試驗終止要求。

脫落標(biāo)準(zhǔn)以及處理原則：①所有原發(fā)性高血壓患者在實施用藥試驗期間，對于本研究，所有研究對象自愿退出，或者自主向主管醫(yī)師提出將知情同意書撤回要求；②呈現(xiàn)出的用藥依從性較差，無法堅持完成本次治療；③研究人員針對病例病情、病因以及脫落情況展開詳細(xì)、清晰記錄，并且對于病例相關(guān)數(shù)據(jù)均保存，創(chuàng)建檔案，以供后期數(shù)據(jù)分析。

1.3 方法

常規(guī)組采用纈沙坦藥物（生產(chǎn)企業(yè)：樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133189）進(jìn)行單一用藥治療?？诜?，1 次/d，80 mg/次。

研究組采用阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213620）聯(lián)合纈沙坦進(jìn)行治療。纈沙坦用法用量同常規(guī)組保持相同。阿托伐他汀鈣口服治療，1 次/d，20 mg/次。兩組患者均進(jìn)行為期3 個月治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療總有效率。顯效：對患者舒張壓水平實施檢測，舒張壓為60～90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133kPa），并且下降程度＞19 mm Hg；有效：對患者舒張壓水平實施檢測，下降程度為10～19 mm Hg；無效：對患者舒張壓水平實施檢測，下降程度＜10 mm Hg。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%.②比較兩組患者患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)主要包括。惡心、頭暈、腹痛、下肢水腫?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率=（惡心+頭暈+腹痛+下肢水腫）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者血壓水平。包括收縮壓、舒張壓。④比較兩組患者血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮功能血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、肱動脈血流介導(dǎo)血管擴(kuò)張率（FMD）]。 所有患者采集靜脈血5 mL，于EDTA 管中進(jìn)行安置，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速實施5 min 離心，完成血漿分離后，在低溫箱（-50 ℃）中準(zhǔn)備進(jìn)行檢測，針對ET-1 采用半自動血凝儀實施檢測；針對NO 利用硝酸還原酶比色法實施檢測；針對FMD 利用彩色多普勒超聲完成檢測。⑤比較兩組患者血清炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]。所有患者采集靜脈血5mL，TNF-α、IL-6 水平利用ELISA 法實施檢測；CRP利用免疫透射比濁法完成檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

研究組治療總有效率（96.00%）高于常規(guī)組（68.00%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（16.00%）與常規(guī)組（24.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血壓水平比較

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組患者NO、ET-1、FMD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FMD、NO 高于治療前，ET-1 水平低于治療前，且研究組FMD、NO 高于常規(guī)組，ET-1 低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于治療前且研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP 低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

原發(fā)性高血壓作為一種多發(fā)疾病，其發(fā)生與遺傳因素以及不良生活習(xí)慣有關(guān)。此外血清生長激素釋放肽水平升高，是導(dǎo)致患者呈現(xiàn)出原發(fā)性高血壓的主要因素，會對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成破壞，導(dǎo)致高血壓病情發(fā)展，同時對靶器官造成損傷，使患者腦部、心臟以及腎臟等器官呈現(xiàn)出嚴(yán)重?fù)p傷現(xiàn)象。對于高血壓患者而言，其疾病特征體現(xiàn)為體循環(huán)動脈血壓增高，患者往往合并表現(xiàn)出器官器質(zhì)性損害以及功能性損害。阿托伐他汀作為HMG-COA 還原酶特異性競爭性抑制劑的一種，可治療混合型血脂異常以及高膽固醇患者，使血管壁炎性反應(yīng)減少，并穩(wěn)定動脈內(nèi)膜斑塊。阿托伐他汀在發(fā)揮血脂調(diào)節(jié)作用期間，主要對肝臟起作用，可減少膽固醇合成，促進(jìn)低密度脂蛋白受體合成。此外阿托伐他汀可發(fā)揮抗感染作用，減輕血管炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，避免血小板聚集。纈沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在降壓方面可獲得穩(wěn)定持久效果，安全性高，可避免血管重塑，逆轉(zhuǎn)患者左室肥厚。纈沙坦藥物應(yīng)用可擴(kuò)張血管，降低血壓水平。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可將降壓效果顯著增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與馮可清等研究結(jié)果一致。分析原因，原發(fā)性高血壓疾病與血管內(nèi)皮損傷相關(guān)，阿托伐他汀除可獲得明顯降脂作用之外，還可確?？垢腥咀饔毛@得充分發(fā)揮，減少血栓以及血管炎性反應(yīng)，充分抑制白細(xì)胞黏附聚集，對血壓有較好的控制作用，降低同型半胱氨酸水平、血清生長激素釋放激素水平。聯(lián)合纈沙坦應(yīng)用后，可將兩種藥物治療優(yōu)勢充分結(jié)合，獲得更好的治療效果。說明阿托伐他汀鈣+纈沙坦藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效降低患者血壓水平，提高治療效果，并且對肝腎功能等不會造成嚴(yán)重?fù)p害，表現(xiàn)出較高治療安全性，對于患者疾病恢復(fù)可以發(fā)揮明顯促進(jìn)作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者，增強(qiáng)治療了效果，可有效降低血壓水平，改善血管內(nèi)皮功能及血清炎性因子水平，值得臨床應(yīng)用。