田 敏，牛建華，習(xí) 羽，吳子超，楊 婕，代 豹 (.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 83000；.濮陽(yáng)市人民醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000)

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其在人群中的發(fā)病率增長(zhǎng)速度顯著高于其他惡性腫瘤[1]。PTC是甲狀腺癌中最常見(jiàn)的病理類型，因其“潮涌”式的增長(zhǎng)速度及發(fā)病人群的年輕化而備受關(guān)注[2-3]。目前對(duì)PTC的發(fā)病原因及機(jī)制尚不清楚。有研究表明甲狀腺癌與遺傳、促甲狀腺激素(TSH)水平、雌激素水平、輻射等因素相關(guān)[4-8]。血型作為遺傳中最常見(jiàn)的標(biāo)志物，與多種腫瘤發(fā)病有明顯相關(guān)性，故可能對(duì)甲狀腺癌的發(fā)生具有重要意義。目前關(guān)于ABO血型與PTC發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道尚少[9]。本研究通過(guò)回顧性分析近6年石河子地區(qū)三甲醫(yī)院收治的PTC手術(shù)患者ABO血型分布資料，了解其與ABO血型系統(tǒng)的關(guān)系，為PTC診療及防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 ：選擇2014年1月～2019年12月期間于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診并有明確病理學(xué)診斷的PTC患者515例為研究對(duì)象，均為漢族人。平均年齡51.98歲；其中男103例，女412例。另納入同期我院住院治療的非惡性腫瘤的患者1 375例作為對(duì)照組，平均年齡51.51歲；其中，男385例，女990例，均為漢族人。結(jié)果顯示，兩組患者的平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),男女構(gòu)成比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2血型檢測(cè)方法：ABO血型(A/B/AB/O)在同一實(shí)驗(yàn)室采用標(biāo)準(zhǔn)凝集素測(cè)定法測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)：主要觀測(cè)指標(biāo)為ABO血型；次要觀測(cè)指標(biāo)為年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病病史、甲狀腺功能減退病史和橋本甲狀腺炎史等一般資料。

2 結(jié)果

2.1患者的臨床特征

2.1.1PTC組與對(duì)照組的人口統(tǒng)計(jì)資料:PTC組患者與對(duì)照組的年齡、BMI、吸煙的臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。PTC組男性患者構(gòu)成比(20.0%)低于對(duì)照組(28.0%)，PTC組患者飲酒人數(shù)占比(5.4%)低于對(duì)照組(8.9%)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 PTC組與對(duì)照組的人口統(tǒng)計(jì)資料[n(%)]

2.1.2PTC組患者與對(duì)照組的血型及其他非人口學(xué)資料的比較：經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，PTC組O型血構(gòu)成比高于對(duì)照組(P<0.05)，A型血構(gòu)成比低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組在高血壓、甲狀腺功能減退史、橋本氏甲狀腺炎均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PTC組患者高血壓人數(shù)占比(26.6%)低于對(duì)照組(31.7%)，而PTC組甲狀腺功能減退(7.2%)、橋本甲狀腺炎(18.3%)人數(shù)構(gòu)成均高于對(duì)照組甲狀腺功能減退(3.8%)、橋本甲狀腺炎(13.2%)(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 PTC組與對(duì)照組的血型和其他相關(guān)指標(biāo)的比較[n(%)]

2.2PTC的多因素分析結(jié)果：將單因素分析中P<0.05的自變量納入二元非條件Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退史、女性及A型血是影響PTC發(fā)生的因素。A型血患者患PTC的相對(duì)危險(xiǎn)性低于其他血型的患者 (P<0.05，OR=0.737，95%CI=0.541～0.912)。O型血患PTC的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與其他血型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，OR=1.125，95%CI=0.884～1.432)。男性患者患PTC的相對(duì)危險(xiǎn)性低于女性患者(P<0.05，OR=0.704，95%CI=0.884～1.432)。既往或現(xiàn)在有甲狀腺功能減退病史的患者患PTC的相對(duì)危險(xiǎn)性高于無(wú)甲狀腺功能減退病史的患者(P<0.05，OR=1.831，95%CI=1.173～2.856)。見(jiàn)表3。

表3 PTC相關(guān)因素的非條件Logistic回歸分析

3 討論

目前全球甲狀腺癌發(fā)病率快速增長(zhǎng)，但發(fā)病增長(zhǎng)速度因地區(qū)、性別、遺傳等不同而呈現(xiàn)出明顯的差異[3]。本研究通過(guò)對(duì)PTC患者病歷資料進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，石河子地區(qū)PTC患病與ABO血型相關(guān)，具體來(lái)說(shuō)，A型血是PTC發(fā)病的保護(hù)因素。第二，甲狀腺功能減退史、女性與PTC的發(fā)生明顯相關(guān)，女性與甲狀腺功能減退患者是PTC的易感人群。ABO血型系統(tǒng)是人類穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志物,該系統(tǒng)主要有A抗原、B抗原、H抗原及其相應(yīng)的抗體組成[10]。血型抗原存在于紅細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞、血漿蛋白、胃腸道、支氣管肺和泌尿生殖道的上皮細(xì)胞表面和各種細(xì)胞表面酶上，并且還以可溶性形式存在于人體分泌物中，例如母乳、精液、唾液、汗液、胃分泌物、尿、和羊水[11-12]。既往研究表明血型抗原與許多臨床疾病相關(guān)，包括多種腫瘤、免疫疾病、心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、傳染病和精神疾病[13-19]。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺癌發(fā)病率與血型分布可能相關(guān)。

對(duì)于血型與惡性腫瘤之間關(guān)系的研究很早就開(kāi)始了，不少研究闡釋了血型與惡性腫瘤之前具有潛在的關(guān)聯(lián)。Gao等[20]幾位研究者早在多年前就報(bào)告了ABO基因啟動(dòng)子的高甲基化和癌細(xì)胞ABO血型抗原表達(dá)的改變與腫瘤的侵襲或轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。Larena等[21]通過(guò)對(duì)68例甲狀腺乳頭狀癌患者連續(xù)觀察12～217個(gè)月，發(fā)現(xiàn)而癌組織表達(dá)A抗原的患者(n=14)無(wú)1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或血行轉(zhuǎn)移。2016年一項(xiàng)來(lái)自希臘的研究表明A型血型的患者發(fā)生頭頸癌的可能性最高[22]。在我國(guó)盧加蓀等最早報(bào)道了O型血患者較其他血型患者易感甲狀腺癌[23]。覃文懿等[24]報(bào)道了廣東湛江地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病與ABO血型的關(guān)系，該研究發(fā)現(xiàn)AB型血及B型血人群的甲狀腺癌罹患率明顯升高，O型血者為甲狀腺癌的低風(fēng)險(xiǎn)人群。另外在中國(guó)北方進(jìn)行的一項(xiàng)研究共招募3 314名病例和2 223名對(duì)照人員，結(jié)果表明A型血人群是膽道癌、膠質(zhì)瘤和甲狀腺癌的低風(fēng)險(xiǎn)人群，而B(niǎo)型血的人更容易患食道癌、膽道癌和甲狀腺癌，與本研究結(jié)果相符[25]。1986年在中國(guó)上海進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究得出B型血的中國(guó)男性較A型血男性患胃腸道腫瘤和膀胱腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低，而AB型血男性患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較高[26]。同時(shí)本研究與Biondi等[27]人報(bào)道所一致，該研究指出，在大多數(shù)包括口腔癌的人類腫瘤中，組織血型抗原A、B和H抗原的表達(dá)下降，這可能是A型血是PTC低風(fēng)險(xiǎn)人群的原因。ABO血型與某些類型腫瘤之間的聯(lián)系機(jī)制尚未明確解釋。Hakomori等[11]人認(rèn)為，惡性細(xì)胞表面表達(dá)的血型抗原與正常細(xì)胞表達(dá)的血型抗原不同，這種血型抗原在癌細(xì)胞表面的修飾表達(dá)可能有助于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。宿主炎性反應(yīng)可能是另一潛在機(jī)制，炎性細(xì)胞和介質(zhì)可誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，ABO血型可以不同程度地影響炎性反應(yīng)因子的黏附過(guò)程，從而調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子的清除，最終造成不同血型腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的差異[28]。

本研究也發(fā)現(xiàn)PTC組患者中女性的分布占優(yōu)勢(shì)，這與之前研究得出的侵襲性較弱的甲狀腺癌亞型在女性中更為常見(jiàn)的結(jié)果一致[28]。甲狀腺癌的發(fā)病率存在性別差異，目前這種差異的原因卻知之甚少，月經(jīng)和生殖因素可能在甲狀腺癌中的致病過(guò)程中扮演重要角色，可能通過(guò)雌激素作用在甲狀腺癌細(xì)胞中表達(dá)的特定雌激素受體上發(fā)揮作用。

此外，本研究也表明有甲狀腺功能減退病史的患者為PTC的易感人群。最近的研究表明，TSH升高與PTC的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，血清TSH濃度越高，患PTC的風(fēng)險(xiǎn)越高[5]，這與本研究結(jié)果一致。TSH可能通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，間接刺激甲狀腺細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等，這些因子在腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)中可能起重要作用。另外，Hoelting等人發(fā)現(xiàn)TSH可以促進(jìn)甲狀腺腫瘤細(xì)胞的增殖和瘤供血管的形成，且還能在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡[29]。

綜上所述，石河子地區(qū)PTC的發(fā)生與ABO血型、女性、甲狀腺功能減退史關(guān)系密切。本研究可為當(dāng)?shù)貝盒阅[瘤的預(yù)防及治療提供參考。無(wú)論是何種血型的居民，都應(yīng)積極預(yù)防，定期篩查。尤其是非A型血女性患者合并甲狀腺疾病，更要提高健康意識(shí)，可以向其建議定期癌癥篩查，而臨床醫(yī)生可以通過(guò)定期檢查及早發(fā)現(xiàn)癌癥。另外對(duì)于罹患甲狀腺惡性腫瘤的高危人群要采取綜合治療，減少?gòu)?fù)發(fā)可能。