蔣鑫芳,王 虹,連熙娜,劉美枝 (福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院,福建 福州 350108)
子宮腺肌病是好發(fā)于30~50歲經(jīng)產(chǎn)婦的良性腫瘤,其主要病理特征是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)出現(xiàn)在子宮肌層,繼而引發(fā)彌漫性或局限性的良性激素依賴性病變。目前臨床對于該疾病多采用孕三烯酮、米非司酮等孕激素治療,但單獨(dú)的西藥治療其療效欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為[2],子宮腺肌病的主要病機(jī)在于“瘀積”,其治療當(dāng)以化瘀止痛、溫經(jīng)散寒為原則。少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》卷下,可活血祛瘀、溫經(jīng)止痛,現(xiàn)已逐漸被用于治療子宮腺肌病,并取得較好療效[3]。鑒于此,本文將進(jìn)一步探討少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病的臨床療效。
1.1一般資料:本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。選取2020年7月~2021年6月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院婦科就診收治的120例子宮腺肌病患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)表分為對照組與觀察組,各60例。對照組年齡(35.68±8.56)歲,病程(5.58±1.63)年;觀察組年齡(35.91±9.05)歲,病程(5.23±1.87)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中寒凝血瘀型子宮腺肌病辯證標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)前或經(jīng)期下腹冷痛,喜溫畏冷,月經(jīng)或推后,色暗,有塊,塊下痛減,形寒肢冷,面色蒼白。舌暗滯,苔白,脈弦緊。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn);②年齡25~45歲者;③ 近半年內(nèi)未接受激素治療者;④獲得知情同意且自愿參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):①宮體增大超過3個月妊娠子宮大小者;②合并有子宮內(nèi)膜異位癥者;③ 妊娠或哺乳期者;④患有肝臟疾病者(AST>50 U/ml,ALT>50 U/ml)。
1.2方法
1.2.1對照組:自月經(jīng)周期第1天起口服孕三烯酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H19980020)2.5 mg/次,2次/周,第1次于月經(jīng)第1天服用,3 d后服用第2次,以后每周相同時間服用。連續(xù)治療3個月。
1.2.2觀察組:在對照組基礎(chǔ)上服用少腹逐瘀湯,組方為:小茴香6 g,干姜6 g,延胡索15 g,制沒藥10 g,炒當(dāng)歸10 g,川芎10 g,肉桂(后下)3 g,赤芍10 g,炒蒲黃10 g,炒五靈脂10 g。方法:月經(jīng)來潮前7天開始服用,每日一劑,早晚分兩次口服,直至月經(jīng)干凈。連續(xù)治療3個月。
1.3觀察指標(biāo)及方法
1.3.1中醫(yī)證候評分:于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]里中醫(yī)癥候評分標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[7]制定:包括經(jīng)行腹痛、經(jīng)量增多或經(jīng)期延長、經(jīng)行不暢、夾有血塊、色暗、腰膝酸軟、肛門墜脹痛、性交痛、舌紫黯、舌邊有瘀斑、瘀點(diǎn)、脈沉細(xì)或澀,依據(jù)患者嚴(yán)重程度計(jì)分,分值范圍為0~24分。上述癥候按輕度為1分,中度為2分,重度為3分計(jì)算分值。
1.3.2痛經(jīng)程度評估:于治療前后采用視覺模擬評分(VAS)[8]進(jìn)行疼痛程度評估,VAS評分越高表示患者疼痛越劇烈。
1.3.3子宮體積:于治療前后行婦科檢查測量子宮三維徑線,按不規(guī)則橢球體體積計(jì)算公式(4/3πabc)計(jì)算子宮的體積(abc 分別表示子宮在三維界面中三個切面的半徑值)。
1.3.4性激素、炎性因子及腫瘤標(biāo)志物檢測:患者均于治療前后抽取靜脈血4 ml,2 000 r/min離心10 min,-20℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清糖類抗原125(CA125)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平;采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測性激素黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。試劑盒統(tǒng)一購于上海透景生命科技股份有限公司。
1.3.5中醫(yī)癥候療效:遵照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]的療效標(biāo)準(zhǔn)制定,擬定標(biāo)準(zhǔn)如下:療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效:n≥66.67%;有效:33.33%≥n<66.67%;n<33.33%或治療過程中脫落者。
2.1兩組治療前后痛經(jīng)評分、中醫(yī)證候評分及子宮體積比較:治療前兩組患者痛經(jīng)評分、中醫(yī)證候評分及子宮體積差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者痛經(jīng)評分、中醫(yī)證候評分較治療前均有所降低,子宮體積減小,且觀察組痛經(jīng)評分及中醫(yī)證候評分降低、子宮體積減小更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后痛經(jīng)評分、中醫(yī)證候評分及子宮體積比較
2.2兩組治療前后血清CA125、IL-8、TNF-α以及性激素(LH、E2、P)水平比較:治療前兩組患者血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2及P水平含量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2、P水平均降低,且觀察組血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2、P水平降低更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 血清CA125、IL-8、TNF-α以及性激素(LH、E2、P)水平比較
2.3兩組治療療效比較:觀察組總有效率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 中醫(yī)癥候療效療效比較[n(%),n=60]
目前子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制仍有爭議,主要認(rèn)為基底膜內(nèi)陷、性激素異常、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖可能是導(dǎo)致子宮腺肌病患者出現(xiàn)疼痛、異常子宮出血與不孕的原因。其主要病理特征為子宮內(nèi)膜的腺體及間質(zhì)部分存在于子宮肌層,并且在激素影響下發(fā)生周期性出血,子宮肌纖維結(jié)締組織增生,形成彌漫性病變或局限性病變。子宮腺肌病患者的 CA125升高,多由異位灶及子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞共同分泌增加所致,其血清表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。此外,相關(guān)研究指出[11],IL-8、TNF-α與多種細(xì)胞因子共同參與子宮腺肌病的發(fā)生與發(fā)展。孕三烯酮有強(qiáng)抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效應(yīng)及輕度雄激素作用,能增加游離睪酮含量,減少性激素結(jié)合球蛋白水平,抑制FSH、LH峰值并減少LH均值,使體內(nèi)雌激素水平降,異位內(nèi)膜萎縮、吸收。
子宮腺肌病根據(jù)臨床癥狀在中醫(yī)學(xué)中歸屬“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”等范疇,是由于寒邪入侵后機(jī)體氣血不通,瘀血阻滯,不通則痛,從而誘發(fā)痛經(jīng)。瘀久而易致癥瘕;瘀阻胞宮,阻礙射精致孕,導(dǎo)致不孕癥;瘀血不去,影響新生血液正常歸經(jīng),繼而沖任不固,發(fā)為經(jīng)量過多。少腹逐瘀湯主治婦女寒凝血瘀證,具有活血祛瘀、溫經(jīng)止痛之功效。方中當(dāng)歸、川芎、赤芍為君藥,可發(fā)揮養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血祛瘀等功效;延胡索、炒蒲黃、制沒藥及炒五靈脂為臣藥,可活血、行氣止痛等功效。方中小茴香、干姜為佐藥,具有溫肝暖腎、散下焦寒邪值功效。諸藥聯(lián)用,共奏活血化瘀、散寒止痛之功效。牛雯穎等[12]發(fā)現(xiàn)少腹逐瘀湯能改善寒凝血瘀型大鼠血液流變性指標(biāo)及微循環(huán)狀態(tài),可明顯降低全血黏度及血漿黏度,提高 Na+-K+-ATP 酶活性、唾液酸及巰基含量。
本研究中結(jié)果說明采用少腹逐瘀湯輔助治療子宮腺肌病對于調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌功能療效顯著,其原因可能與該方劑能夠改善血流微循環(huán),并具有抗腫瘤作用有關(guān)。本研究中結(jié)果還顯示,少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病可進(jìn)一步提高臨床療效,并降低中醫(yī)證候評分、痛經(jīng)評分。
綜上所述,少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病療效顯著,可有效改善性激素水平,減小子宮體積,并緩解臨床癥狀。但本研究的不足是未進(jìn)一步詳細(xì)闡明的少腹逐於湯的藥效機(jī)制研究,因此在未來需要完善更多的基礎(chǔ)研究。