蔣鑫芳，王 虹，連熙娜，劉美枝 (福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建 福州 350108)

子宮腺肌病是好發(fā)于30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦的良性腫瘤，其主要病理特征是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)出現(xiàn)在子宮肌層，繼而引發(fā)彌漫性或局限性的良性激素依賴性病變。目前臨床對(duì)于該疾病多采用孕三烯酮、米非司酮等孕激素治療，但單獨(dú)的西藥治療其療效欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為[2]，子宮腺肌病的主要病機(jī)在于“瘀積”，其治療當(dāng)以化瘀止痛、溫經(jīng)散寒為原則。少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》卷下，可活血祛瘀、溫經(jīng)止痛，現(xiàn)已逐漸被用于治療子宮腺肌病，并取得較好療效[3]。鑒于此，本文將進(jìn)一步探討少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。選取2020年7月～2021年6月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院婦科就診收治的120例子宮腺肌病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組年齡(35.68±8.56)歲，病程(5.58±1.63)年；觀察組年齡(35.91±9.05)歲，病程(5.23±1.87)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中寒凝血瘀型子宮腺肌病辯證標(biāo)準(zhǔn)： 經(jīng)前或經(jīng)期下腹冷痛，喜溫畏冷，月經(jīng)或推后，色暗，有塊，塊下痛減，形寒肢冷，面色蒼白。舌暗滯，苔白，脈弦緊。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～45歲者；③ 近半年內(nèi)未接受激素治療者；④獲得知情同意且自愿參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮體增大超過3個(gè)月妊娠子宮大小者；②合并有子宮內(nèi)膜異位癥者；③ 妊娠或哺乳期者；④患有肝臟疾病者(AST>50 U/ml，ALT>50 U/ml)。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：自月經(jīng)周期第1天起口服孕三烯酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980020)2.5 mg/次，2次/周，第1次于月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時(shí)間服用。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用少腹逐瘀湯，組方為：小茴香6 g，干姜6 g，延胡索15 g，制沒藥10 g，炒當(dāng)歸10 g，川芎10 g，肉桂(后下)3 g，赤芍10 g，炒蒲黃10 g，炒五靈脂10 g。方法：月經(jīng)來潮前7天開始服用，每日一劑，早晚分兩次口服，直至月經(jīng)干凈。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1中醫(yī)證候評(píng)分：于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]里中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[7]制定：包括經(jīng)行腹痛、經(jīng)量增多或經(jīng)期延長、經(jīng)行不暢、夾有血塊、色暗、腰膝酸軟、肛門墜脹痛、性交痛、舌紫黯、舌邊有瘀斑、瘀點(diǎn)、脈沉細(xì)或澀，依據(jù)患者嚴(yán)重程度計(jì)分，分值范圍為0～24分。上述癥候按輕度為1分，中度為2分，重度為3分計(jì)算分值。

1.3.2痛經(jīng)程度評(píng)估：于治療前后采用視覺模擬評(píng)分(VAS)[8]進(jìn)行疼痛程度評(píng)估，VAS評(píng)分越高表示患者疼痛越劇烈。

1.3.3子宮體積：于治療前后行婦科檢查測量子宮三維徑線，按不規(guī)則橢球體體積計(jì)算公式(4/3πabc)計(jì)算子宮的體積(abc 分別表示子宮在三維界面中三個(gè)切面的半徑值)。

1.3.4性激素、炎性因子及腫瘤標(biāo)志物檢測：患者均于治療前后抽取靜脈血4 ml，2 000 r/min離心10 min，-20℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清糖類抗原125(CA125)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測性激素黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。試劑盒統(tǒng)一購于上海透景生命科技股份有限公司。

1.3.5中醫(yī)癥候療效：遵照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]的療效標(biāo)準(zhǔn)制定，擬定標(biāo)準(zhǔn)如下：療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：n≥66.67%；有效：33.33%≥n<66.67%；n<33.33%或治療過程中脫落者。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后痛經(jīng)評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分及子宮體積比較：治療前兩組患者痛經(jīng)評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分及子宮體積差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者痛經(jīng)評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分較治療前均有所降低，子宮體積減小，且觀察組痛經(jīng)評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分降低、子宮體積減小更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后痛經(jīng)評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分及子宮體積比較

2.2兩組治療前后血清CA125、IL-8、TNF-α以及性激素(LH、E2、P)水平比較：治療前兩組患者血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2及P水平含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2、P水平均降低，且觀察組血清CA125、IL-8、TNF-α、LH、E2、P水平降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清CA125、IL-8、TNF-α以及性激素(LH、E2、P)水平比較

2.3兩組治療療效比較：觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 中醫(yī)癥候療效療效比較[n(%)，n=60]

3 討論

目前子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制仍有爭議，主要認(rèn)為基底膜內(nèi)陷、性激素異常、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖可能是導(dǎo)致子宮腺肌病患者出現(xiàn)疼痛、異常子宮出血與不孕的原因。其主要病理特征為子宮內(nèi)膜的腺體及間質(zhì)部分存在于子宮肌層，并且在激素影響下發(fā)生周期性出血，子宮肌纖維結(jié)締組織增生，形成彌漫性病變或局限性病變。子宮腺肌病患者的 CA125升高,多由異位灶及子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞共同分泌增加所致，其血清表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。此外，相關(guān)研究指出[11]，IL-8、TNF-α與多種細(xì)胞因子共同參與子宮腺肌病的發(fā)生與發(fā)展。孕三烯酮有強(qiáng)抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效應(yīng)及輕度雄激素作用，能增加游離睪酮含量，減少性激素結(jié)合球蛋白水平，抑制FSH、LH峰值并減少LH均值，使體內(nèi)雌激素水平降，異位內(nèi)膜萎縮、吸收。

子宮腺肌病根據(jù)臨床癥狀在中醫(yī)學(xué)中歸屬“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”等范疇，是由于寒邪入侵后機(jī)體氣血不通，瘀血阻滯，不通則痛，從而誘發(fā)痛經(jīng)。瘀久而易致癥瘕；瘀阻胞宮，阻礙射精致孕，導(dǎo)致不孕癥；瘀血不去，影響新生血液正常歸經(jīng)，繼而沖任不固，發(fā)為經(jīng)量過多。少腹逐瘀湯主治婦女寒凝血瘀證，具有活血祛瘀、溫經(jīng)止痛之功效。方中當(dāng)歸、川芎、赤芍為君藥，可發(fā)揮養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血祛瘀等功效；延胡索、炒蒲黃、制沒藥及炒五靈脂為臣藥，可活血、行氣止痛等功效。方中小茴香、干姜為佐藥，具有溫肝暖腎、散下焦寒邪值功效。諸藥聯(lián)用，共奏活血化瘀、散寒止痛之功效。牛雯穎等[12]發(fā)現(xiàn)少腹逐瘀湯能改善寒凝血瘀型大鼠血液流變性指標(biāo)及微循環(huán)狀態(tài)，可明顯降低全血黏度及血漿黏度，提高 Na+-K+-ATP 酶活性、唾液酸及巰基含量。

本研究中結(jié)果說明采用少腹逐瘀湯輔助治療子宮腺肌病對(duì)于調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌功能療效顯著，其原因可能與該方劑能夠改善血流微循環(huán)，并具有抗腫瘤作用有關(guān)。本研究中結(jié)果還顯示，少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病可進(jìn)一步提高臨床療效，并降低中醫(yī)證候評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分。

綜上所述，少腹逐瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮腺肌病療效顯著，可有效改善性激素水平，減小子宮體積，并緩解臨床癥狀。但本研究的不足是未進(jìn)一步詳細(xì)闡明的少腹逐於湯的藥效機(jī)制研究，因此在未來需要完善更多的基礎(chǔ)研究。