范雙莉，王曉靜

(濟(jì)源職業(yè)技術(shù)學(xué)院 a.醫(yī)學(xué)護(hù)理系 b.神經(jīng)電生理與康復(fù)治療技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 濟(jì)源 459000)

急性心肌梗死，作為誘發(fā)心血管死亡的重要因素，主要是由于機(jī)體內(nèi)冠狀動(dòng)脈堵塞或心肌缺血、缺氧壞死所致[1]。因此，在實(shí)際搶救的過(guò)程中，必須要以改善心肌缺血缺氧、恢復(fù)血液供應(yīng)為原則進(jìn)行干預(yù)。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在心血管病治療方面有較好效果[2-3]，不僅能夠降低血脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而且對(duì)心肌細(xì)胞凋亡還有一定的抑制作用。還有臨床研究報(bào)道，他汀類藥物具有抑制肝衰竭、肝纖維化、肝損害、急性腎功能衰竭、腎小管損傷等作用[4-6]，而關(guān)于阿托伐他汀對(duì)老年大鼠其他臟器的相關(guān)報(bào)道較少。因此，本研究通過(guò)建立老齡大鼠急性心肌缺血再灌注模型來(lái)觀察他汀類藥物對(duì)老年大鼠肝腎功能及心室重構(gòu)的影響。

一、試驗(yàn)材料和方法

(一)分組方式

篩選購(gòu)自洛陽(yáng)前沿生物科技有限公司的日齡一年以上的健康老齡雄性SD大鼠(n=48)，將其按照隨機(jī)抽簽法的方式進(jìn)行分組，組別名稱分別為：A組(假手術(shù)組，n=16)、B組(模型組，n=16)、C組(治療組，n=16)。

(二)方法與造模

1.方法

A、B組：在術(shù)前使用2 mL生理鹽水灌胃，持續(xù)7 d，1 次/d；C組：將15 mg/kg阿托伐他汀藥物與蒸餾水混合后灌胃，持續(xù)7 d，1 次/d。

2.造模

首先，對(duì)選取的48只健康老齡雄性SD大鼠均采取水合氯醛藥物進(jìn)行麻醉和固定，并連接上Ⅱ?qū)?lián)心電圖儀；其次，連接上小動(dòng)物呼吸機(jī)，將大鼠頸總動(dòng)脈分離，并在其胸骨第3—4肋間切開；再次，暴露并剪開大鼠的心包組織，經(jīng)乳膠管經(jīng)其冠狀動(dòng)脈前降支根部穿過(guò)，最后進(jìn)行針對(duì)性結(jié)扎：A組：僅穿線；B、C組：在大鼠心率、血壓穩(wěn)定的前提下進(jìn)行結(jié)扎，后持續(xù)灌注，并觀察其心電圖情況。造模成功判斷標(biāo)準(zhǔn)為：ST段抬高或T波抬高[7]。

(三)試驗(yàn)檢測(cè)方法

全自動(dòng)生化儀檢測(cè)的指標(biāo)：CK-MB(心肌肌酸激酶同工酶)指標(biāo)，GPT和GOT(肝功能)指標(biāo)，以及BUN和Cr(腎功能)指標(biāo)；放射免疫方法檢測(cè)的內(nèi)容：血清NO(一氧化氮)含量、ET(內(nèi)皮素)含量和IL-6(白細(xì)胞介素-6)含量；硫代巴比妥酸法檢測(cè)的內(nèi)容：血清MDA(丙二醛)含量、TNF-α(酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子)含量和MPO(髓過(guò)氧化物酶)含量；心室重構(gòu)測(cè)量的內(nèi)容：參照杜萍文獻(xiàn)方法[8]，取出SD大鼠心臟，分別測(cè)量LVRW(左心室相對(duì)質(zhì)量)、RVRW(右心室相對(duì)質(zhì)量)、BW(實(shí)際質(zhì)量)、IVST(室間隔厚度)。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

二、試驗(yàn)結(jié)果

(一)3組大鼠再灌注后各臟器功能指標(biāo)比較

關(guān)于CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr指標(biāo)，3組大鼠相比較，B組顯著高于A、C組。詳見(jiàn)表1。

表1 3組大鼠再灌注后各臟器功能指標(biāo)比較

(二)3組大鼠再灌注后血清NO、ET、IL-6含量比較

關(guān)于NO指標(biāo)，3組大鼠相比較，A組顯著高于B、C組；關(guān)于ET和IL-6指標(biāo)，B組明顯較高，詳見(jiàn)表2。

表2 大鼠血清NO、ET、IL-6指標(biāo)的對(duì)比

(三)3組大鼠再灌注后血清中MDA、TNF-α、MPO含量比較

關(guān)于MDA、TNF-α和MPO指標(biāo)，3組大鼠相比較，B組顯著高于A、C組，數(shù)據(jù)存在對(duì)比意義，詳見(jiàn)表3。

表3 大鼠再灌注后血清MDA、TNF-α、MPO含量比較

(四)3組大鼠再灌注后心室重構(gòu)情況比較

與A組比較，B組和C組LVRW、RVRW、IVST明顯增高；與B組比較，C組LVRW、RVRW、IVST明顯降低，詳見(jiàn)表4。

表4 3組大鼠再灌注后心室重構(gòu)情況

三、結(jié)語(yǔ)

他汀類藥物是臨床一線降脂藥物，已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可，已有報(bào)告指出，他汀類藥物能夠降低急性冠脈綜合征死亡率[9-10]。心肌缺血再灌注后會(huì)發(fā)生的病理改變有血管內(nèi)皮功能破壞、發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性介質(zhì)增多等[11]。其中，阿托伐他汀藥物能夠?qū)α字＜〈?3激酶、蛋白激酶B的信號(hào)通路起到較好的激活作用，以此來(lái)達(dá)到提升內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性的效果[12-13]。ET是強(qiáng)縮血管物質(zhì)，在血管內(nèi)皮損傷時(shí)，ET釋放增多，使大鼠心肌損傷現(xiàn)象加重。另外，IL-6、TNF-α均屬于細(xì)胞炎性因子的一種，而MDA則能夠?qū)Υ笫笮募p傷程度進(jìn)行較好的反映。有研究指出[14]，氧化應(yīng)激在心血管缺血狀態(tài)中發(fā)揮重要作用，血清中CK-MB特異性增高，是反映心肌壞死的敏感指標(biāo)。由于心肌缺血導(dǎo)致肝腎臟器等血流量減少，有研究表明，肝缺血再灌注過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一些炎性物質(zhì)環(huán)氧酶2等，而急性腎缺血再灌注過(guò)程中會(huì)發(fā)生腎小管纖維化，NO等炎性物質(zhì)增多[15]。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀能夠改善大鼠心肌、肝功、腎功指標(biāo)，降低CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr、ET、IL-6、MDA、TNF-α、MPO，增高NO，說(shuō)明其能夠有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。阿托伐他汀增加VEGF血管內(nèi)皮因子表達(dá)、減少RhoA活性，保護(hù)了腎功能。本研究結(jié)果還顯示，阿托伐他汀能夠?qū)Υ笫笞笥倚氖屹|(zhì)量與室間隔厚度起到相應(yīng)的降低作用，其原因可能在于阿托伐他汀通過(guò)改善左心室血流動(dòng)力，降低了心室內(nèi)壓力，抑制了左心室擴(kuò)張，緩解心肌損傷，改善了心功能。需要說(shuō)明的是，大鼠心室大小、室壁厚度等改變情況，符合因心肌再灌注損害后心室重構(gòu)的病變修復(fù)、心室整體代償和繼發(fā)的病理生理反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀能夠保護(hù)老齡大鼠心肝腎等臟器，抑制炎性物質(zhì)產(chǎn)生，有效改善其心肌損害現(xiàn)象，促進(jìn)大鼠心室重構(gòu)。