焦 陽

(開封市腫瘤醫(yī)院藥劑科,河南 開封 475000)

抗腫瘤藥物是臨床治療惡性腫瘤的重要手段，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，且能對手術(shù)、放療等治療方式起到輔助作用，以更好地清除腫瘤細(xì)胞，延長惡性腫瘤患者生存期。但抗腫瘤藥物具有較強(qiáng)毒副作用，在清除腫瘤細(xì)胞的同時，亦會對患者體內(nèi)正常細(xì)胞造成一定損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，其中過敏反應(yīng)屬于較為常見的毒副反應(yīng)類型[1]。過敏反應(yīng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮疹、微循環(huán)障礙、呼吸道阻塞等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)昏迷、猝死，生命安全受到嚴(yán)重威脅[2]。因此，在抗腫瘤藥物治療過程中降低患者過敏反應(yīng)發(fā)生率具有重要意義。如能發(fā)現(xiàn)造成抗腫瘤藥物引起過敏反應(yīng)的影響因素，并加以干預(yù)，則能保證惡性腫瘤患者的治療進(jìn)程，改善患者預(yù)后。鑒于此，本研究通過分析抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)發(fā)生情況及影響因素，旨在指導(dǎo)未來對惡性腫瘤患者的治療，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2019-05～2020-05我院收治的經(jīng)抗腫瘤藥物治療的97例患者，按是否發(fā)生過敏反應(yīng)分組，24例發(fā)生過敏反應(yīng)患者納入發(fā)生組，73例未發(fā)生過敏反應(yīng)患者納入未發(fā)生組。發(fā)生組中男14例，女10例；年齡38～67歲，平均(45.50±5.20)歲；病理類型：12例鱗癌，9例腺癌，3例鱗腺癌。未發(fā)生組中男42例，女31例；年齡37～67歲，平均(45.00±4.80)歲；病理類型：35例鱗癌，29例腺癌，9例鱗腺癌。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可比性。患者已簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①過敏反應(yīng)符合《腫瘤化療藥物新的不良反應(yīng)評價系統(tǒng)-CTCAE v3.0》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均首次接受抗腫瘤藥物治療；③此前無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①此前有惡性腫瘤病史；②嚴(yán)重心肝腎功能不全者；③依從性較差或有精神疾病，無法配合研究者。

1.3 方法

根據(jù)患者經(jīng)抗腫瘤藥物治療后是否并發(fā)過敏反應(yīng)分組，統(tǒng)計患者性別(男、女)、年齡(≥45歲、<45歲)、用藥時間、用藥方式(口服、靜脈滴注)、聯(lián)合用藥(是、否)、藥物種類(鉑類/紫杉類、其他類)、化療次數(shù)(≥3次、<3次)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以n(%)表示計數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，采用多項(xiàng)logistic回歸分析檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

經(jīng)初步單因素分析結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者抗腫瘤藥物引發(fā)過敏反應(yīng)不受性別的影響，可能受長時間用藥、年齡、給藥方式、藥物種類、化療次數(shù)的影響(P<0.05)。見表1。

表1 惡性腫瘤患者抗腫瘤藥物引發(fā)過敏反應(yīng)的單因素分析 n(%)

項(xiàng)目n未發(fā)生過敏反應(yīng)(n=73)發(fā)生過敏反應(yīng)(n=24)χ2/t值P值藥物種類鉑類/紫衫類49(50.52)32(65.31)17(34.69)χ2=5.2670.022其他類48(49.48)41(85.42)7(14.58)化療次數(shù)≥3次43(44.33)28(65.12)15(34.88)χ2=4.2660.039<3次54(55.67)45(83.33)9(16.67)

2.2 多因素分析

將表1中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義的資料納入自變量并賦值，見表2，將過敏反應(yīng)發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生過敏反應(yīng)，0=未發(fā)生過敏反應(yīng))，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果得出，化療次數(shù)≥3次、長時間用藥、年齡≥45歲、靜脈滴注用藥、聯(lián)合用藥、鉑類/紫杉類抗腫瘤藥物均是導(dǎo)致惡性腫瘤患者抗腫瘤藥物治療中發(fā)生過敏反應(yīng)的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 腫瘤患者發(fā)生過敏反應(yīng)影響因素分析

3 討論

抗腫瘤藥物是抑制癌癥發(fā)展的重要手段，目前尚未出現(xiàn)具備高度特異性的抗腫瘤藥物，因此多數(shù)抗腫瘤藥物在抑制腫瘤細(xì)胞繁殖的同時，還會對患者正常細(xì)胞造成一定程度損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)[4,5]。過敏反應(yīng)是毒副反應(yīng)中較為嚴(yán)重的類型，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身性皮疹、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。早期評估抗腫瘤藥物造成過敏反應(yīng)的影響因素并加以干預(yù)，對惡性腫瘤患者的治療安全性有重要意義。

本研究經(jīng)單因素分析與多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，化療次數(shù)≥3次、長時間用藥、年齡≥45歲、靜脈滴注用藥、聯(lián)合用藥、鉑類/紫杉類抗腫瘤藥物均是導(dǎo)致惡性腫瘤患者抗腫瘤藥物治療中出現(xiàn)過敏反應(yīng)的危險因素。原因可能是：①聯(lián)合用藥：臨床為增強(qiáng)對惡性腫瘤患者的治療效果，通常會采取多種藥物聯(lián)用的方式，但多種藥物互相作用易導(dǎo)致毒副作用增強(qiáng)，從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生率提升，影響患者治療效果[7,8]。臨床可對依據(jù)患者情況，在保證治療效果的前提下，減少藥物種類，從而降低過敏反應(yīng)風(fēng)險。②年齡≥45歲：本研究顯示過敏反應(yīng)多發(fā)生在中老年群體，原因可能與中老年惡性腫瘤患者身體機(jī)能下降有關(guān)，患者臟器功能降低，導(dǎo)致藥物吸收、代謝、排泄效率降低，患者對化療的耐受性下降，從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生[9,10]。因此，臨床在治療中老年患者時，可依據(jù)患者病情進(jìn)行藥量調(diào)整，以降低過敏反應(yīng)風(fēng)險。③靜脈滴注用藥：目前抗腫瘤藥物多采用靜脈給藥，藥物可通過血液迅速流轉(zhuǎn)全身，具有較高的生物利用度，但也提高了體內(nèi)藥物蓄積，從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)風(fēng)險提升[11,12]。臨床可通過控制給藥方式，如采用口服用藥或控制靜脈滴速，從而保證治療安全性。④鉑類/紫衫類抗腫瘤藥物：目前臨床主要采用鉑類與紫衫類抗腫瘤藥物治療惡性腫瘤，因此上述藥物的過敏反應(yīng)報告也相對較多，其中順鉑導(dǎo)致的過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心嘔吐，而紫衫類所造成的過敏反應(yīng)主要發(fā)生在第1次或第2次用藥時，相關(guān)研究顯示，紫杉醇如未進(jìn)行預(yù)處理，治療后患者過敏反應(yīng)發(fā)生率約39%[13,14]。因此，臨床可降低鉑類/紫杉類抗腫瘤藥物使用頻率或使用地塞米松、西咪替丁進(jìn)行預(yù)處理，從而降低過敏反應(yīng)風(fēng)險。⑤用藥時間、用藥次數(shù)：長期多次地使用抗腫瘤藥物可導(dǎo)致藥物在患者體內(nèi)積聚，從而增加過敏反應(yīng)風(fēng)險。相關(guān)研究也顯示，鉑類抗腫瘤藥物治療的惡性腫瘤患者，其過敏反應(yīng)風(fēng)險與用藥次數(shù)、劑量有關(guān)[15]。臨床對于需要多次、長時間治療的惡性腫瘤患者應(yīng)加強(qiáng)生命體征觀察，如患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)則及時停藥，以保障患者安全。

綜上所述，化療次數(shù)≥3次、長時間用藥、年齡≥45歲、靜脈滴注用藥、聯(lián)合用藥、鉑類/紫杉類抗腫瘤藥物均可能會增加抗腫瘤藥物引發(fā)過敏反應(yīng)的風(fēng)險，建議臨床在實(shí)施抗腫瘤藥物治療期間應(yīng)評估惡性腫瘤患者是否伴有過敏反應(yīng)的危險因素，針對高風(fēng)險者應(yīng)積極采取干預(yù)措施，以降低過敏反應(yīng)發(fā)生率。