吳亞嶺

(南通市腫瘤醫(yī)院藥劑科，江蘇 南通 226001)

子宮內(nèi)膜癌是女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其起病隱匿，早期多不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、排液、疼痛、腹部包塊等明顯癥狀時(shí)多已至晚期，手術(shù)效果欠佳?；熓峭砥谧訉m內(nèi)膜癌患者的首選治療方法，可在一定程度上延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物順鉑是其常用的化療藥物，但部分患者對(duì)順鉑的敏感性較差，單用順鉑化療的效果并不理想[2]。表柔比星屬于抗生素類抗腫瘤藥物，在卵巢癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、原發(fā)性肝癌等多種實(shí)體瘤的治療中應(yīng)用廣泛[3]?？扇苄匝軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1(sFLT1)、惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)均是近年來(lái)研究比較熱門的腫瘤相關(guān)因子，在惡性腫瘤病情診斷、療效評(píng)估方面的應(yīng)用較多[4,5]。本研究探討了順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療晚期子宮內(nèi)膜癌的效果及對(duì)血清sFLT1、TSGF的影響，以期為臨床工作提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-01～2019-03在我院治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者98例，隨機(jī)將患者隨機(jī)分為觀察組(n=50)和對(duì)照組(n=48)，觀察組和對(duì)照組臨床一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)確診；②符合FIGO制定的Ⅲ～Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④具有客觀測(cè)量的病灶；⑤治療依從性好，能耐受治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急慢性感染、肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾??；②有藥物、酒精等濫用史。

藥品：注射用順鉑，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20mg，批號(hào)：161215、181003，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653；注射用鹽酸表柔比星，輝瑞制藥(無(wú)錫)有限公司，規(guī)格：10mg，批號(hào)：20160918、20180801，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496。

試劑：sFLT1檢測(cè)試劑盒，南京森貝伽生物技術(shù)有限公司；TSGF檢測(cè)試劑盒，湖南新大陸生物技術(shù)有限公司。

儀器：ELX800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，美國(guó)BioTek公司；超低溫冰箱，青島海爾公司；低溫高速離心機(jī)，德國(guó) Eppendorf公司。

1.2 方法

對(duì)照組給予靜脈滴注順鉑治療，按體表面積20mg/m2，1次/天，給藥前12h和給藥后6h內(nèi)充分水化，1～5d，每21天為一個(gè)化療周期。觀察組給予順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療，順鉑用法用量同對(duì)照組，靜脈表柔比星40mg/m2，d1，每21天為一個(gè)化療周期。兩組均連續(xù)治療3個(gè)化療周期。治療后隨訪1年以上，觀察患者不良反應(yīng)、生存時(shí)間。

分別在治療前、治療3個(gè)周期后采集患者空腹靜脈血2mL，保存于EDTA抗凝管，于取血后1h內(nèi)完成檢測(cè)，在4℃、3000r/min條件下離心10min，分離血清分裝于EP管，-80℃保存。統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)sFLT1、TSGF，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。標(biāo)本避免溶血、反復(fù)凍融。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔、待測(cè)樣品孔，加樣后37℃溫育2h。棄去液體，甩干。每孔加抗體工作液，37℃溫育1h。棄去液體，甩干，洗滌，每孔加工作液，37℃溫育1h。棄去液體，甩干，洗滌。加底物37℃避光顯色20min，加終止液終止反應(yīng)。采用酶標(biāo)儀在450nm處測(cè)量各孔光密度值(OD值)。將OD值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品濃度。

1.3 療效判斷

完全緩解(CR)[6]：患者治療后病灶消失，且維持超過(guò)4周；部分緩解(PR)：患者治療后病灶體積較治療前降低≥50%；疾病穩(wěn)定(SD)：患者治療后病灶體積較治療前降低<50%或增大<25%；疾病進(jìn)展(PD)：患者治療后病灶體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組治療療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其治療總有效率為64.00%，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較n(%)

2.2 兩組治療前后血清sFLT1、TSGF比較

觀察組和對(duì)照組治療后血清sFLT1、TSGF較治療前改善(P<0.05)；觀察組治療后血清sFLT1明顯高于對(duì)照組(t=3.701，P<0.05)，而TSGF明顯低于對(duì)照組(t=-8.629，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清sFLT1、TSGF比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生脫發(fā)2例，口腔黏膜炎2例，白細(xì)胞減少4例，血小板減少3例，不良反應(yīng)率為22.00%，對(duì)照組發(fā)生脫發(fā)3例，口腔黏膜炎1例，白細(xì)胞減少3例，血小板減少4例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.92%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.012，P=0.913>0.05)。

2.4 兩組生存曲線比較

觀察組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總體生存時(shí)間分別為10個(gè)月(95%CI：9.32～10.68)和14個(gè)月(95%CI：13.51～14.49)，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的7個(gè)月(95%CI：6.46～7.54)和11個(gè)月(95%CI：10.46～11.54)，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.032和38.794，P均<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 生存曲線圖(A：無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間；B：總體生存時(shí)間)

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，其常見(jiàn)病理類型為腺癌[7]。近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，并逐漸年輕化[8]。晚期子宮內(nèi)膜癌的治療效果欠佳，臨床一直致力于尋找高效低毒的聯(lián)合治療方案[9]。順鉑是鉑類化療藥物的代表，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)合成，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)而發(fā)揮抗腫瘤作用，但其但用于晚期子宮內(nèi)膜癌的化療時(shí)效果往往不甚理想[10]。表柔比星可直接嵌入DNA核堿對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程而抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成[11]。TSGF是一種新型的非血細(xì)胞生長(zhǎng)因子類惡性腫瘤抗原標(biāo)記物，具有檢測(cè)簡(jiǎn)便、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，在實(shí)體瘤的臨床診斷和預(yù)后評(píng)中應(yīng)用廣泛[12]。sFLT1是一種內(nèi)源性血管生成抑制劑，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合形成穩(wěn)定的受體配基復(fù)合物而抑制其促血管生成作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[13，14]。

本研究將順鉑和鹽酸表柔比星兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于晚期子宮內(nèi)膜癌的化療，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用，可更好地控制病情進(jìn)展，同時(shí)并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。隨訪發(fā)現(xiàn)，順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療晚期子宮內(nèi)膜癌更有利于延長(zhǎng)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總體生存時(shí)間。這一結(jié)果與范素鴻等的研究結(jié)論基本一致[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，采用順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療者治療后血清sFLT1水平更高，TSGF水平更低。提示順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療晚期子宮內(nèi)膜癌可更好地抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制活性，其作用機(jī)制與抑制新生血管生成有關(guān)。綜上所述，順鉑聯(lián)合鹽酸表柔比星治療晚期子宮內(nèi)膜癌有較好的效果，降低血清TSGF水平，升高血清sFLT1水平，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。