陳曉霞，戴 玥，肖書(shū)星

（常州市金壇區(qū)中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213000）

胃癌是消化道常見(jiàn)惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)胃癌發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]，近年來(lái)，隨著診療技術(shù)進(jìn)步，胃癌早期檢出率有所提高，但仍有部分患者被確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[2]。XELOX化療即奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療在晚期胃癌治療中發(fā)揮重要作用，研究顯示，該方案用于轉(zhuǎn)移性胃癌的治療效果肯定[3]，但如何進(jìn)一步提高療效面臨瓶頸。另外，有關(guān)XELOX化療方案的不良反應(yīng)也日益引起臨床重視。中醫(yī)藥具有療效肯定、安全性高的特點(diǎn)，隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥發(fā)展的重視，中醫(yī)在晚期胃癌治療中也得到應(yīng)用，八珍湯是中醫(yī)著名的補(bǔ)益劑，前期已有研究將其用于進(jìn)展期胃癌的治療[4]。本研究將其用于晚期胃癌，觀察其臨床療效，并探討中醫(yī)證候特點(diǎn)，總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)，為優(yōu)化治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年5月常州市金壇區(qū)中醫(yī)院收治的102例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各51例。觀察組患者中男性27例，女性24例；年齡35～68歲，平均年齡（51.69±14.85）歲；病理分型：腺癌34例，管狀腺癌10例，黏液腺癌7例；分化程度：高分化29例，中低分化22例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例。對(duì)照組患者中男性30例，女性21例；年齡38～69歲，平均年齡（52.44±13.70）歲；病理分型：腺癌31例，管狀腺癌12例，黏液腺癌8例；分化程度：高分化26例，中低分化25例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例。兩組患者性別、年齡、病理分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常州市金壇中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[5]中晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)病理活檢確診；②均在常州市金壇中醫(yī)醫(yī)院接受規(guī)范治療；③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病或肝腎功能不全者；②精神意識(shí)障礙或有老年性癡呆者；③對(duì)治療藥物過(guò)敏者；④正在服用激素或中藥滋補(bǔ)藥者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受XELOX化療。第1天，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg/瓶），130 mg/m2，靜滴時(shí)間＞2.0 h。第1～14天，口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g/片），1 000 mg/(m2?d)，2次/d。3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用加味八珍湯干預(yù)。組方：黨參15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，阿膠10 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，白芍15 g，地黃15 g，桂枝10 g，炙甘草6 g。對(duì)于失眠、夜不能寐者加用酸棗仁10 g，遠(yuǎn)志15 g；大便稀薄者加煨葛根10 g，煨木香10 g；大便干結(jié)者加麻子仁30 g，生白術(shù)30 g；納差者加焦山楂10 g，雞內(nèi)金10 g；惡心、嘔吐者加姜半夏15 g，竹茹10 g；有疼痛者加延胡索10 g，川楝子10 g。方劑均由常州市金壇區(qū)中醫(yī)院煎藥房煎制，1劑/d，分2次服用，150 mL/次，溫服。連續(xù)3周為1個(gè)療程，根據(jù)臨床癥狀對(duì)組方進(jìn)行調(diào)整，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，在完成治療后4周評(píng)定療效[6]。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶均消失，維持4周；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶直徑較治療前縮小≥30%；疾病進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶直徑較治療前增加≥20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：介于PD和PR之間。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別以CR、PR、SD及PD進(jìn)行等級(jí)資料比較，評(píng)估整體療效。②比較兩組患者不良反應(yīng)。根據(jù)國(guó)際通用4.0版不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生和處理情況，該標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ級(jí)，分級(jí)越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重[7]。③比較兩組患者治療前后中醫(yī)證型。中醫(yī)證型參照指南推薦標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證和記錄[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者DCR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間消化道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、口腔黏膜炎、血小板減少、神經(jīng)毒性及肝功能異常發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。對(duì)上述不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理，患者癥狀均在1～3 d逐漸減輕、消退。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候類型比較 治療后觀察組氣血虧虛型患者比例顯著低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候類型比較[例(%)]

3 討論

胃癌病因復(fù)雜，早期隱匿性強(qiáng)，晚期胃癌在胃癌中占比較高，XELOX化療被廣泛用于臨床，在晚期胃癌治療中已獲得顯著成效。中醫(yī)對(duì)胃癌的認(rèn)識(shí)較早，《素問(wèn)》記載，“脾主為胃行其津液者也”?！侗怡o心書(shū)》還指出，“番胃，乃脾氣太虛，不能健運(yùn)也”?！兜は姆ā穭t進(jìn)一步指出胃癌的發(fā)生、發(fā)展與痰濕病理產(chǎn)物相關(guān)，認(rèn)為晚期胃癌多為久病，氣血虧損，并夾濕夾痰，形成本虛標(biāo)實(shí)證候[9]。八珍湯是中醫(yī)治療氣血不足證患者的重要?jiǎng)┬?，方中黨參、熟地相配，益氣養(yǎng)血，為君藥。另方中根據(jù)四君子湯義，加用茯苓、白術(shù)，健脾和胃，并以當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血合營(yíng)，共為臣藥。此外，方中川芎行氣活血，炙甘草為佐使藥，調(diào)和諸藥。全方達(dá)到滋陰養(yǎng)血、益氣健脾之功。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，提示八珍湯聯(lián)合XELOX對(duì)于提高晚期胃癌治療效果具有積極作用。

中西醫(yī)結(jié)合治療是晚期胃癌重要的治療方向，而辨證論治是中醫(yī)治療的核心[10]。根據(jù)不同階段特征，給予不同治法。晚期胃癌病程較長(zhǎng)，正氣虧損、氣血不足，造成正虛為本的病機(jī)。若機(jī)體進(jìn)一步感受風(fēng)寒濕邪，可進(jìn)一步損害脾胃功能，形成脾胃虛寒、痰濕凝結(jié)或肝胃不和證等不同證候。因此，臨床在采用中醫(yī)方劑治療時(shí)應(yīng)根據(jù)不同臨床表現(xiàn)對(duì)八珍湯進(jìn)行加減裁化，以達(dá)到辨證與辨病的統(tǒng)一，標(biāo)本兼治，提高治療效果。

另外，近年來(lái)有關(guān)胃癌中醫(yī)證型演變規(guī)律的研究也引起臨床關(guān)注[11]。本研究對(duì)XELOX化療前后患者的中醫(yī)證型進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組氣血虧虛型患者占比顯著低于對(duì)照組，這可能與八珍湯益氣健脾、活血養(yǎng)血作用有關(guān)。另外，治療后兩組患者痰濕凝結(jié)、胃熱傷陰、肝胃不和、氣滯血瘀型患者占比均有所上升，形成虛實(shí)夾雜證候，這可能是因化療藥物多為熱毒之邪，治療期間雖可殺滅腫瘤細(xì)胞，但客觀上也起到損傷津液、破壞脾胃功能的作用，使脾失健運(yùn)，濕邪困于脾內(nèi)。因此，化療期間應(yīng)注重益氣養(yǎng)陰，健脾和胃。

綜上所述，八珍湯聯(lián)合XELOX化療方案治療晚期胃癌效果顯著，治療前后中醫(yī)證型存在變化，多以虛實(shí)夾雜為主。