陸 靚

（靖江市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，江蘇 泰州 214500）

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）低于4.0×109/L為白細(xì)胞減少癥，目前臨床主要應(yīng)用利血生和重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行干預(yù)，已取得一定成就[1]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥發(fā)展，中醫(yī)在白細(xì)胞減少癥治療中的價(jià)值逐漸引起臨床重視。中醫(yī)學(xué)中無(wú)該病病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于“虛勞”范疇，病因與外感六淫、臟腑氣血陰陽(yáng)虧損等相關(guān)，主要病機(jī)在于多個(gè)臟腑虧損，氣血陰陽(yáng)虛衰，久虛不復(fù)而成勞，其以脾腎為主[2]。有研究顯示，該病與痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣虛質(zhì)等體質(zhì)有關(guān)，與氣虛最為密切[3]。目前臨床主要以補(bǔ)益為基本原則，施以溫陽(yáng)、益氣、養(yǎng)血等治療方法。既往報(bào)道顯示，雞血藤與健脾補(bǔ)腎法對(duì)該病具有良好療效[4]。本研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)雞血藤聯(lián)合健脾補(bǔ)腎法治療白細(xì)胞減少癥的臨床療效，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2021年12月靖江市中醫(yī)院收治的100例白細(xì)胞減少癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。觀察組患者中男性28例，女性22例；年齡25～78歲，平均年齡（52.80±7.60）歲。對(duì)照組患者中男性30例，女性20例；年齡27～80歲，平均年齡（53.40±8.68）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)靖江市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診療指南》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中白細(xì)胞減少癥和“虛勞”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～80歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能損害；②造血功能障礙類(lèi)疾??；③合并可引起WBC減少的其他疾?。虎芊每梢餡BC減少的藥物者；⑤精神類(lèi)疾??；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予利可君片（江蘇吉貝爾藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，20 mg/次，3次/d；口服維生素B4片（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021136，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用雞血藤聯(lián)合健脾補(bǔ)腎法。主方：雞血藤20 g，仙鶴草30 g，熟地15 g，茯苓20 g，白芍15 g，當(dāng)歸15 g，墨旱蓮15 g，枸杞子20 g，太子參20 g，生黃芪30 g，甘草6 g，白術(shù)15 g，巴戟天20 g，淫羊藿15 g，肉桂6 g，仙茅10 g，女貞子20 g，肉蓯蓉15 g，山藥30 g，狗脊15 g，其余中藥根據(jù)不同患者隨證加減，使用600 mL清水煎煮至300 mL，1劑/d，150 mL/次，2次/d，早晚飯后服用。兩組患者連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：治療后患者癥狀消失，WBC＞4.0×109/L，持續(xù)時(shí)間超過(guò)2周；有效：治療后癥狀改善，WBC較治療前升高（1.0～2.0）×109/L，持續(xù)時(shí)間超過(guò)2周；無(wú)效：治療后臨床體征、癥狀無(wú)明顯改善，WBC較治療前無(wú)明顯提高（低于0.5×109/L）或無(wú)改善[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)。分別于治療前和治療結(jié)束后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)五分類(lèi)血液分析儀（上海堃擇實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：XN-1000V）檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)，包括WBC、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（NEUT）和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）。③比較兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACS Calibur型），直接免疫熒光法（試劑盒由美國(guó)BD公司提供）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值。采用雙抗體夾心法（試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供）檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、IgE。④比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海佳和生物科技有限公司提供）檢測(cè)白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 兩患者治療后WBC、NEUT、RBC水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（x）

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組患者治療后CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值明顯高于治療前，CD8+百分比顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值明顯高于對(duì)照組，CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（x）

2.4 兩組患者治療前后體液免疫指標(biāo)比較 兩組患者治療后IgA、IgG、IgM水平明顯高于治療前，IgE水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后IgA、IgG、IgM水平明顯高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后體液免疫指標(biāo)比較（g/L，x）

2.5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療后IL-1、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（x）

3 討論

白細(xì)胞減少癥病因復(fù)雜，與遺傳、感染、腫瘤化療、免疫、藥物等有關(guān)[7]。中醫(yī)認(rèn)為，白細(xì)胞減少癥病機(jī)關(guān)鍵在于脾腎兩虛、氣血不足，治以補(bǔ)腎健脾為主，補(bǔ)腎以生髓，健脾以補(bǔ)益氣血[8]。因而，本研究采用健脾補(bǔ)腎法對(duì)白細(xì)胞減少癥進(jìn)行干預(yù)，其中以黃芪為君，發(fā)揮補(bǔ)氣健脾、益氣固表作用。太子參益氣健脾；茯苓、白術(shù)健脾利濕。此外，方中以肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿補(bǔ)腎助陽(yáng)，枸杞、女貞子滋補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)陰。方中仙茅、熟地還具有補(bǔ)腎益髓、祛寒強(qiáng)筋作用。另外，雞血藤養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、舒筋活絡(luò)作用顯著[9]。雞血藤與健脾補(bǔ)腎中藥組方可發(fā)揮氣血雙補(bǔ)、陰陽(yáng)并補(bǔ)，增強(qiáng)補(bǔ)益脾腎、補(bǔ)血養(yǎng)陰效果。

雞血藤具有補(bǔ)血行血、舒筋活絡(luò)功效。健脾補(bǔ)腎法中黃芪補(bǔ)氣健脾、益氣固表；太子參益氣健脾；茯苓健脾利濕；白芍養(yǎng)血斂陰、健脾柔肝；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎澀精；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、治療血虛諸癥；白術(shù)益氣健脾生津；枸杞子益精血、滋腎陰，女貞子、墨旱蓮、狗脊滋補(bǔ)肝腎，熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓；肉蓯蓉補(bǔ)腎助陽(yáng)，益精血；仙茅、巴戟天、淫羊藿溫腎壯陽(yáng)、祛寒除濕、強(qiáng)筋骨；肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)、活血通經(jīng)；仙鶴草補(bǔ)虛脫力；甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。雞血藤與健脾補(bǔ)腎中藥組方聯(lián)合氣血雙補(bǔ)、陰陽(yáng)并補(bǔ)，共奏補(bǔ)益脾腎、補(bǔ)血養(yǎng)陰之功。

黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、雞血藤是使用頻次較高的中藥，其中黃芪-雞血藤是使用頻率較高的藥對(duì)，通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶催化亞單位α、IL-1、IL-6等基因，調(diào)控細(xì)胞因子與其受體相互作用、藥物代謝、Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子、造血細(xì)胞系等信號(hào)通路治療白細(xì)胞減少癥。唐鑌鑌等[10]發(fā)現(xiàn)治療惡性腫瘤放化療后白細(xì)胞減少癥的中藥中最常使用的中藥包括黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、雞血藤等，扶正為主，祛邪為輔，可達(dá)益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎之功。

本研究顯示，觀察組患者治療后總有效率和WBC、NEUT、RBC、CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM水平明顯高于對(duì)照組，CD8+百分比、IgE、IL-1、IL-6和CRP水平明顯低于對(duì)照組，提示雞血藤聯(lián)合健脾補(bǔ)腎法治療本病療效確切，能有效提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善骨髓造血微環(huán)境。推測(cè)原因，雞血藤配合健脾補(bǔ)腎法以黃芪、雞血藤等中藥為主，其中黃芪具有抗菌、改善造血和心血管系統(tǒng)功能、調(diào)控機(jī)體免疫和代謝功能、抑制腫瘤及細(xì)胞凋亡等作用，而雞血藤具有改善造血功能、調(diào)節(jié)免疫、抑菌、抗腫瘤、抗病毒等功效，兩者共有19種活性成分和108個(gè)潛在靶點(diǎn)，可通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶催化亞單位α、IL-6、腫瘤壞死因子，調(diào)控造血細(xì)胞系、細(xì)胞因子與其受體相互作用并通過(guò)調(diào)控Janus激酶，抑制炎癥反應(yīng)，改善患者骨髓造血微環(huán)境和免疫功能。

綜上所述，雞血藤聯(lián)合健脾補(bǔ)腎法治療白細(xì)胞減少癥療效顯著，對(duì)提高免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)、改善骨髓造血微環(huán)境具有重要意義。