李 寰，毛曉鈺，胡良巧，羅偉康

（1.惠州市中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東 惠州，516000；2.惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 惠州，516000）

房顫是臨床常見的心律失常類型，調(diào)查顯示，房顫發(fā)病率為0.4%～1.0%[1]，近年來(lái)有關(guān)房顫與抑郁的關(guān)系逐漸引起臨床重視。房顫發(fā)生后引起血管內(nèi)皮功能和血小板功能改變，并造成自主神經(jīng)功能平衡紊亂，成為抑郁的誘因。另外，焦慮、抑郁的發(fā)生可促進(jìn)兒茶酚胺的釋放，并激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而促進(jìn)炎癥進(jìn)展[2]，成為加快房顫病理進(jìn)程的原因。女性是房顫并發(fā)抑郁的高發(fā)群體，但目前有關(guān)女性房顫并發(fā)抑郁治療的專項(xiàng)報(bào)道還比較少見。氟哌噻噸美利曲辛片為復(fù)合制劑，既往已有報(bào)道將其用于神經(jīng)官能癥、更年期女性、神經(jīng)衰弱患者，并獲得肯定療效[3]。本研究通過(guò)對(duì)比研究探討氟哌噻噸美利曲辛片的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2021年12月惠州市中心人民醫(yī)院收治的100例房顫伴抑郁女性患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組患者年齡34～59歲，平均年齡（48.56±10.39）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.50～24.80 kg/m2，平均BMI（20.47±1.86）kg/m2；病 程2～7年，平 均 病程（4.56±1.38）年；輕度抑郁32例，中度抑郁18例。對(duì)照組患者年齡35～61歲，平均年齡（49.10±11.32）歲；BMI 18.00～25.00 kg/m2，平均BMI（20.69±2.03）kg/m2；病程1～7年，平均病程（4.40±1.29）年；輕度抑郁30例，中度抑郁20例。兩組患者年齡、BMI、抑郁程度及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)惠州市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者合并心房顫動(dòng)的篩查及抗栓治療中國(guó)專家共識(shí)》[4]中房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》[5]中抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神意識(shí)障礙者或有原發(fā)性焦慮、抑郁者；②肝腎功能不全者；③妊娠或哺乳期患者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤對(duì)治療不能耐受或依從性差，未完成治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗凝和抗抑郁治療?？诜A法林（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314，規(guī) 格：2.5 mg/片），2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1周，監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平[6]，并調(diào)整華法林用量，使INR維持2.0～3.0。同時(shí)口服帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。連續(xù)治療8周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛[海思科制藥（眉山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153014，規(guī)格（片）：氟哌噻噸0.5 mg ：美利曲辛10 mg]口服，1片/次，2次/d。連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。在治療8周后評(píng)價(jià)療效。分別在治療前后對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分項(xiàng)目包括心悸、乏力、眩暈，每項(xiàng)按0～4分計(jì)分，以減分率評(píng)價(jià)療效。顯效：減分率≥50%；有效：30%≤減分率＜50%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別以顯效、有效、無(wú)效進(jìn)行等級(jí)資料比較，以評(píng)估整體療效。②比較兩組患者治療前后心功能。采用超聲診斷儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注進(jìn)20152061495，型號(hào)：GE VOLUSON E10型）分別在治療前后進(jìn)行超聲檢查，采用M5S探頭，頻率2～4 MHz，檢查時(shí)患者取左側(cè)臥位，囑患者平靜呼吸。記錄兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③比較兩組患者房顫轉(zhuǎn)復(fù)和漢密頓抑郁評(píng)估量表（HAMD）評(píng)分。HAMD包括24項(xiàng)內(nèi)容，HAMD評(píng)分＜8分為無(wú)抑郁，8分≤HAMD評(píng)分≤20分為輕度抑郁，20分＜HAMD評(píng)分≤35分為中度抑郁，HAMD評(píng)分＞35分為重度抑郁[8]。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括口干、惡心、失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療后觀察組患者LVEF水平顯著高于治療前和對(duì)照組，LVEDD水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后兩組患者LAD和LVEDD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能水平比較（x）

2.3 兩組患者房顫轉(zhuǎn)復(fù)和HAMD評(píng)分比較 觀察組患者房顫轉(zhuǎn)復(fù)占比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組患者HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者HAMD評(píng)分顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者房顫轉(zhuǎn)復(fù)和HAMD評(píng)分比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。觀察組1例失眠患者給予對(duì)癥安神處理，其余口干、惡心患者未行特殊處理，癥狀在1～3 d自行緩解、消失。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

房顫與抑郁的關(guān)系密切，房顫為慢性進(jìn)行性疾病，不僅使心功能持續(xù)惡化，還可增加患者恐懼、低落、焦慮等負(fù)性情緒，最終導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。而抑郁可進(jìn)一步促進(jìn)房顫病理進(jìn)展，由此形成惡性循環(huán)。目前，藥物治療仍是房顫伴抑郁的主要治療方法。華法林可通過(guò)拮抗維生素K，并干擾維生素K依賴性凝血因子的羧化，達(dá)到抗凝目的，是臨床重要的抗凝藥。有報(bào)道顯示，法華林可顯著降低房顫患者血栓事件風(fēng)險(xiǎn)[9]。另外，帕羅西汀為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，可增加突觸間隙5-HT濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用。另有報(bào)道認(rèn)為，帕羅西汀具有較高的安全性，可提高患者耐受性[10]。

氟哌噻噸美利曲辛為三氟噻噸與四甲蒽丙胺合劑，具有抑制去甲腎上腺素再攝取作用，并可提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用。彭濤等[11]的研究結(jié)果也證實(shí)，氟哌噻噸美利曲辛片有助于改善軀體神經(jīng)癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。盛國(guó)強(qiáng)等[12]還認(rèn)為不同劑量氟哌噻噸美利曲辛可作用于突觸前膜的自身調(diào)節(jié)受體和突觸后膜的多巴胺受體，從不同途徑發(fā)揮抗抑郁作用。另外，有研究還顯示，與常規(guī)羥色胺再攝取抑制劑相比，氟哌噻噸美利曲辛片達(dá)峰時(shí)間更短，起效更為迅速[13]。本研究將氟哌噻噸美利曲辛片用于房顫伴抑郁女性患者，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，觀察組患者整體療效顯著高于對(duì)照組。

本研究還顯示，治療后觀察組患者LVEF顯著高于對(duì)照組，提示氟哌噻噸美利曲辛片有助于保護(hù)患者心功能。李艷華[14]也認(rèn)為氟哌噻噸為新型抗抑郁藥，有助于減少心肌耗氧量，并減輕心動(dòng)過(guò)速。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛片具有較高安全性。鄭燕冰等[15]認(rèn)為氟哌噻噸可拮抗美利曲辛抗膽堿作用，后者又可拮抗氟哌噻噸的錐體外系癥狀，這種相互拮抗作用可使不良反應(yīng)抵消，進(jìn)而保障治療安全性。但臨床也有報(bào)道顯示，美利曲辛可阻斷鈉離子通道，進(jìn)一步加重傳導(dǎo)阻滯[16]，因此，對(duì)于已發(fā)生傳導(dǎo)阻滯者應(yīng)慎用。

綜上，氟哌噻噸美利曲辛片治療房顫伴抑郁女性療效顯著，有助于保護(hù)心功能，減輕抑郁癥狀，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。