汪曉靜 楊龍騰 陳倩倩 湯義平

抑郁癥是一種以心情低落為主要癥狀的常見精神疾病，隨著病情的發(fā)展患者的認(rèn)知功能會有一定程度損傷，進(jìn)而影響其生活質(zhì)量和社會功能[1]。肥胖抑制素是胃生長素基因編碼的生物活性多肽，在神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)中起著重要作用[2-3]。研究表明，肥胖抑制素與腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有關(guān)[4]。攝食調(diào)節(jié)因子-1（nesfatin-1）是下丘腦中的一種調(diào)節(jié)肽分子，存在于外周組織和中樞系統(tǒng)中，對多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和神經(jīng)功能有重要影響，與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)[5-6]。17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分可反映抑郁癥病情，其評分越高則提示患者認(rèn)知功能受損風(fēng)險越大。該研究通過控制HAMD-17評分因素，檢測抑郁癥患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平，并探討兩者與患者認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2021年6月臺州市第二人民醫(yī)院精神科收治的抑郁癥患者60例，作為觀察組。其中，男26例，女34例；年齡18～31（24.07±6.03）歲；受教育年限（11.42±2.85）年。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版（DSM-V）重性抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18周歲；首次發(fā)病，且未使用抗抑郁藥物進(jìn)行治療；HAMD-17評分≥17分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史患者；合并顱腦損傷等腦疾病患者；妊娠期和哺乳期女性；酒精、藥物濫用史患者；合并自身免疫性疾病、肝腎功能障礙及惡性腫瘤患者。另外選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的正常人60例作為對照組。其中，男25例，女35例；年齡18～31（24.38±6.11）歲；受教育年限（11.37±2.64）年。兩組的性別、年齡、教育程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 主要試劑 血清肥胖抑制素（貨號：SEC039Hu）、nesfatin-1酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（貨號：CEA242Hu）均購自武漢云克隆科技股份有限公司。

1.3 研究方法 （1）血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平檢測：采集兩組受試者空腹靜脈血3 mL于離心管中，在4 ℃環(huán)境中，以3,000 r/min離心15 min，提取血清至新的離心管中，使用ELISA法檢測血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（2）抑郁患者抑郁狀況及認(rèn)知功能評估：采用HAMD-17量表對抑郁癥患者的抑郁狀況進(jìn)行評估，HAMD-17評分值越高則提示患者抑郁程度越嚴(yán)重；采用MATRICS共識認(rèn)知成套測驗（MCCB）評估抑郁癥患者的認(rèn)知功能，根據(jù)MCCB評分將患者分為認(rèn)知功能正常組（MCCB≥50分）36例，認(rèn)知功能損傷組（MCCB＜50分）24例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析抑郁癥患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平與患者M(jìn)CCB評分間的關(guān)系，多因素Logistic回歸分析影響抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的危險因素，ROC曲線分析血清肥胖抑制素、nesfatin-1表達(dá)水平對抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較 與對照組比較，觀察組血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較[n=60，（±s）]

表1 兩組患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較[n=60，（±s）]

組. 肥胖抑制素（ng/mL. nesfatin-1（ng/mL）對照. 0.18±0.05 8.49±2.52觀察. 2.33±0.24 17.65±3.18 t. 67.932 17.487 P. ＜0.05 ＜0.05

2.2 認(rèn)知功能損傷組與認(rèn)知功能正常組的HAMD-17評分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較 與認(rèn)知功能正常組比較，認(rèn)知功能損傷組患者的HAMD-17評分、血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平均顯著升高，MCCB評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HAMD-17評分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較（±s）

表2 兩組HAMD-17評分及血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平比較（±s）

組. n. HAMD-17評分（分）MCCB評分（分）血清肥胖抑制素（ng/mL）血清nesfatin-1（ng/mL）認(rèn)知功能正常. 36 18.97±1.94 51.96±8.65 2.15±0.22 14.54±3.12認(rèn)知功能損傷. 24 21.05±2.92 39.27±9.63 2.58±0.27 22.31±3.27 t. . 3.320 5.320 6.769 9.271 P. . ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 抑郁癥患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平與HAMD-17、MCCB評分的相關(guān)性分析 抑郁癥患者的血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平與HAMD-17評分均呈正相關(guān)（P＜0.05），與MCCB評分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 抑郁癥患者血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平與HAMD-17、MCCB評分的相關(guān)性分析

2.4 抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的危險因素分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高水平肥胖抑制素、nesfatin-1是抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能損傷的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的危險因素分析

2.5 血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平對抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的診斷價值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清肥胖抑制素水平診斷抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的曲線下面積（AUC）為0.755（95% CI：0.628～0.881），敏感度為54.2%，特異度為76.1%，截斷值為2.51 ng/mL；nesfatin-1表達(dá)水平診斷抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的AUC為0.785（95% CI：0.667～0.904），敏 感 度 為70.8%，特異度為80.6%，截斷值為19.09 ng/mL。見表5和圖1。

表5 血清肥胖抑制素、nesfatin-1表達(dá)對抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的診斷價值

圖1 血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平用于診斷抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的ROC曲線

3 討論

抑郁癥的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率均呈逐年增高趨勢，以持續(xù)心境低落、思維遲緩等為主要表現(xiàn)，并可伴有認(rèn)知損害，嚴(yán)重危害人類身心健康[1，7]。研究與抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷有關(guān)的生物學(xué)因子，可能有助于臨床上對抑郁癥患者認(rèn)知功能的評估，有利于患者病情的改善。

肥胖抑制素是一種胃饑餓素相關(guān)肽，在下丘腦、垂體等神經(jīng)系統(tǒng)和胃、大腸、小腸等外周組織中均有不同程度表達(dá)[8]。肥胖抑制素是一種能量調(diào)節(jié)肽和攝食調(diào)節(jié)肽，能夠抑制胃腸道運動，促進(jìn)胰島素分泌[2，9]。生長激素促分泌素受體（growth hormone secretagogue receptor，GHS-R）是生長素釋放肽生物學(xué)相關(guān)受體，廣泛表達(dá)于大腦和外周組織中，研究表明肥胖抑制素通過激活GHS-R促進(jìn)胰島素的分泌[10]。有實驗表明，GHS-R激活與慢性社會失敗壓力誘導(dǎo)的小鼠焦慮和抑郁有關(guān)[11]。許可等[12]發(fā)現(xiàn)，腦梗死后抑郁癥患者血清肥胖抑制素水平顯著高于未得抑郁癥患者，且高肥胖抑制素水平是腦梗死患者抑郁的危險因素。本研究結(jié)果表明，抑郁癥患者血清肥胖抑制素水平顯著高于對照組，且與患者HDAM-17評分呈正相關(guān)，提示肥胖抑制素可能與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)，猜測可能與GHS-R的激活有關(guān)，具體機制有待進(jìn)一步研究。郝夢薇等[4]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中并發(fā)認(rèn)知功能障礙患者的肥胖抑制素表達(dá)顯著升高，所以肥胖抑制素可能是預(yù)測和防治腦卒中認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷組的血清肥胖抑制素水平顯著高于認(rèn)知功能正常組，與患者M(jìn)CCB評分呈負(fù)相關(guān)，而且Logistic回歸分析結(jié)果表明高水平肥胖抑制素是抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的危險因素，提示肥胖抑制素與抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的發(fā)生有關(guān)，具體機制有待進(jìn)一步研究。ROC曲線顯示，肥胖抑制素對抑郁癥發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有一定的診斷效能，可為臨床上抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能損傷的診斷提供依據(jù)。

Nesfatin-1是一種來源于核組蛋白-2的分泌性多肽，與食物攝入、胰島素敏感性、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、疼痛等多種生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)[13]。研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1可能與人類焦慮和抑郁的調(diào)節(jié)有關(guān)。KUHNE等[14]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腦室內(nèi)外源注射nesfatin-1會增加大鼠的快感缺失和焦慮、抑郁樣行為。ALGUL等[15]研究表明，抑郁癥患者血清nesfatin-1水平顯著高于正常對照組，且與患者病情程度有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清nesfatin-1水平相較于對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且與患者HAMD-17評分呈正相關(guān)，與XIAO等[6]的研究結(jié)果一致，提示nesfatin-1與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamicpituitary-adrenal，HPA）軸亢進(jìn)是抑郁癥發(fā)病的主要機制之一[16]，研究表明側(cè)腦室注射nesfatin-1能夠激活大鼠HPA軸[17]，可能是nesfatin-1在抑郁癥發(fā)生中的作用機制。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能損傷組nesfatin-1水平顯著高于認(rèn)知功能正常組，與患者M(jìn)CCB評分呈負(fù)相關(guān)，且高水平nesfatin-1是抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能損傷的危險因素，提示nesfatin-1與患者認(rèn)知功能有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1對抑郁癥患者發(fā)生認(rèn)知功能損傷具有一定的診斷價值，截斷值為19.09 ng/mL，提示當(dāng)臨床上檢測nesfatin-1水平高于19.09 ng/mL時，需注意患者有發(fā)生認(rèn)知功能損傷的風(fēng)險。

綜上所述，肥胖抑制素、nesfatin-1可能與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清肥胖抑制素、nesfatin-1水平檢測可能有助于抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的診斷。由于該研究納入的樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的局限性，后續(xù)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并探討血清肥胖抑制素、攝食調(diào)節(jié)因子-1與抑郁癥的發(fā)生、認(rèn)知功能變化的關(guān)系。