郭 亮，余小琴，陳金華

（1 深圳市龍崗中心醫(yī)院預(yù)防保健管理辦公室 廣東 深圳 518116）

（2 深圳市龍崗中心醫(yī)院超聲科 廣東 深圳 518116）

乳腺癌為乳腺上皮細(xì)胞增殖失控引發(fā)的惡性病變，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤前位，疾病早期臨床表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液等，可嚴(yán)重影響女性身心健康[1]。小乳腺癌由于病灶較小，多數(shù)患者就診時(shí)無(wú)任何癥狀，且臨床觸診多為陰性。小乳腺癌在分子水平上異質(zhì)性較高，不同分子亞型生物學(xué)行為、治療效果、預(yù)后等均存在一定差異[2]。超聲具有無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)，為臨床篩查、診斷、療效評(píng)估小乳腺癌的常用檢查手段，既往有研究表示乳腺癌分子亞型與超聲特征有一定關(guān)系[3]。小乳腺癌作為一種高度異質(zhì)性惡性腫瘤，不同亞型臨床特征及危險(xiǎn)因素存在較大差異，本研究分析了2016年1月—2021 年1 月收治的71 例不同亞型小乳腺癌的超聲特征及發(fā)病高危因素，旨在為臨床防治提供參考意見(jiàn)?，F(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析深圳市龍崗中心醫(yī)院2016 年1 月—2021年1 月收治的71 例小乳腺癌患者臨床資料，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，將其分為L(zhǎng)uminalA型（n=9）、LuminalB型（n=38）、HER2 過(guò)表達(dá)型（n=13）及三陰型（n=11），年齡27 ～74 歲，平均（50.13±2.98）歲。取我院同期收治的81例良性乳腺腫塊患者為對(duì)照組，年齡25 ～73 歲，平均（50.02±2.91）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均接受乳腺超聲檢查；②均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；③意識(shí)清晰、具備一定溝通理解能力者；④患者均簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①分子分型不明確病例；②接受新輔助化療者；③存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④合并生殖系統(tǒng)疾病者；⑤合并內(nèi)分泌疾病者；⑥合并嚴(yán)重心理、精神疾病者；⑦既往有放射線職業(yè)暴露史者；⑧臨床資料不完整或丟失者。

1.2 方法

超聲檢查：應(yīng)用飛利浦IU22 及GE LogicE9 彩色多普勒超聲診斷儀，設(shè)置探頭頻率為（5 ～12）Hz、（6～18）Hz。協(xié)助患者取仰臥位，囑其外展上臂，充分顯露乳腺，以乳頭為中心行放射狀掃查，仔細(xì)觀察腫塊形狀、大小、邊緣、鈣化、回聲、血流等情況。所有圖像均由2名副主任或以上職稱的超聲醫(yī)師采取雙盲法閱片，并得出一致結(jié)論。

小乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)：采集病理標(biāo)本，常規(guī)石蠟包埋，切片約4 μm 厚，行HE 染色后于顯微鏡下觀察。所有受檢者均行免疫組化法檢測(cè)PR、ER、HER-2、Ki67表達(dá)，PR、ER 陽(yáng)性：≥1%腫瘤細(xì)胞有核染色；HER-2陽(yáng)性：3+。根據(jù)St Gallen 小乳腺癌國(guó)際專家共識(shí)[4]，將小乳腺癌分為：①LuminalA 型，PR 或ER 陽(yáng)性，HER-2呈陰性，Ki67 ＜14%；②LuminalB 型：ER 或PR 陽(yáng)性，HER-2（±），Ki67 ≥14%；③HER2 過(guò)表達(dá)型，PR、ER 均為陰性，HER-2 呈陽(yáng)性；④三陰型，PR、ER、HER-2 均呈陰性。

危險(xiǎn)因素調(diào)查：應(yīng)用統(tǒng)一編制的《女性小乳腺癌危險(xiǎn)因素調(diào)查表》，收集對(duì)象年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、初潮年齡、月經(jīng)狀態(tài)、活產(chǎn)數(shù)、流產(chǎn)數(shù)等基本情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察小乳腺癌不同分子亞型的超聲特征差異；應(yīng)用單因素、多因素Logistic 分析不同亞型小乳腺癌發(fā)病高危因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 小乳腺癌不同亞型超聲特征比較

小乳腺癌不同分子亞型的生長(zhǎng)方向、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血流信號(hào)各特征無(wú)顯著差異（P＞0.05），不同分子亞型的形狀、邊界、內(nèi)部回聲各項(xiàng)超聲特征均有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 小乳腺癌不同亞型超聲特征比較[n（%）]

續(xù)表1

2.2 各分子亞型乳腺癌發(fā)病高危單因素分析

表2中可見(jiàn)，Luminal 型、HER2 過(guò)表達(dá)型、三陰型年齡、絕經(jīng)狀態(tài)與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05），Luminal 型、HER2 過(guò)表達(dá)型、三陰型BMI、初潮年齡、活產(chǎn)數(shù)、流產(chǎn)數(shù)與對(duì)照組有顯著差異（P＜0.05）。

表2 各分子亞型乳腺癌發(fā)病高危單因素分析

2.3 各分子亞型乳腺癌發(fā)病高危多因素分析

經(jīng)Logistic 回歸方程分析，BMI ≥25 kg/m2、初潮年齡≤14歲為L(zhǎng)uminal型小乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素（P＜0.05），活產(chǎn)數(shù)≥2 次、流產(chǎn)數(shù)＞3 次、BMI ≥25 kg/m2為三陰型乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 各分子亞型乳腺癌發(fā)病高危多因素分析

3 討論

小乳腺癌分子水平上具有高度異質(zhì)性，即便是同種病理類(lèi)型小乳腺癌，其生物學(xué)行為、治療反應(yīng)、預(yù)后均存在較大差異[5]。故分子分型成為個(gè)體化治療小乳腺癌的常用方法，可避免過(guò)度治療，影響預(yù)后[6]。超聲在小乳腺癌診斷及治療中發(fā)揮著重要作用，了解不同亞型小乳腺癌超聲征象對(duì)臨床亞型診斷、治療及判斷預(yù)后有積極作用。

Ⅰ、Ⅱ級(jí)小乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖相對(duì)較慢，容易引發(fā)周邊組織間質(zhì)反應(yīng)，使腫瘤邊緣成角或毛刺，Ⅲ級(jí)細(xì)胞增殖較快，與正常組織的邊界較清晰，形態(tài)較規(guī)則，多呈圓形[7]。有研究表示[8]，后方回聲增強(qiáng)可能與三陰小乳腺癌有關(guān)，而ER、PR 陽(yáng)性與腫瘤邊緣毛刺、形態(tài)不規(guī)則相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示，Luminal 型小乳腺癌形態(tài)多不規(guī)則，與上述結(jié)果基本一致。此外本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)三陰型囊實(shí)混合回聲較其他亞型高，分析原因可能為該亞型組織級(jí)別較高，生長(zhǎng)較快速，組織血供較少，容易出血缺血性壞死甚至囊變[9]。雖然縱橫比＞1 為小乳腺癌典型超聲特征，但本組病例中不同亞型該征象差異不顯著，分析原因可能與病例數(shù)較少相關(guān)。

BMI 為人體重要的測(cè)量指標(biāo)，本次研究結(jié)果顯示BMI ≥25 kg/m2為L(zhǎng)uminal 型、三陰型小乳腺癌發(fā)病高危因素，分析原因可能與超重及肥胖致內(nèi)源性雌激素水平升高相關(guān)，脂肪組織可造成外周雄激素芳香化，從而增加體內(nèi)雌激素水平，還可增加胰島素及其生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，加劇癌細(xì)胞有絲分裂，加速癌細(xì)胞增殖[10]。初潮年齡≤14 歲為導(dǎo)致Luminal 型小乳腺癌的高危因素，分析原因可能為初潮年齡過(guò)早可增加內(nèi)源性雌激素累積暴露量，促使乳腺細(xì)胞增殖分裂，從而增加小乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)[11-12]?；町a(chǎn)數(shù)、流產(chǎn)數(shù)過(guò)多為導(dǎo)致三陰型小乳腺癌的危險(xiǎn)因素，分析原因可能為生育標(biāo)志母體乳腺組織分化，分化后組織對(duì)環(huán)境致癌物敏感性下降，從而增加患病風(fēng)險(xiǎn)。由于本研究樣本選取量較少，結(jié)果可能存在一定偏差，今后還需持續(xù)進(jìn)行大量樣本流行病學(xué)調(diào)查，以提高結(jié)論可靠性。

綜上所述，不同分子亞型小乳腺癌超聲特征、發(fā)病危險(xiǎn)因素存在一定差異，可為小乳腺癌亞型診斷、臨床治療及預(yù)后評(píng)估提供可靠依據(jù)。