鹿為華

271400 山東省泰安市寧陽縣第一人民醫(yī)院兒科，山東泰安

小兒腹瀉是兒科的常見疾病，致病因素與免疫功能、菌群失調(diào)與感染等相關(guān)。疾病不僅會導(dǎo)致惡心嘔吐、大便次數(shù)和性狀的變化，影響身體正常的營養(yǎng)吸收，病情嚴重時甚至可能會因水電解質(zhì)紊亂而危及患兒生命。隨著醫(yī)學研究的深入，腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合腸道黏膜保護劑被認為是現(xiàn)階段治療小兒腹瀉的有效方法，從已有的文獻資料來看，該治療方案能夠在相對較短的時間內(nèi)改善患兒的癥狀，但是否對患兒免疫功能有積極影響，研究相對較少[1]。為探尋小兒腹瀉的最優(yōu)治療方法，本次研究將以88例腹瀉患兒作為研究對象，通過統(tǒng)計學分析探討蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片的治療效果及對患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2020年10月泰安市寧陽縣第一人民醫(yī)院收治的88例腹瀉患兒作為研究對象。觀察組44 例，男25 例，女19 例；年齡0.5～4 歲，平均(2.2±0.8)歲；病程1～8 d，平均(3.1±1.1)d；日腹瀉次數(shù)4～10次，平均(6.9±1.5)次。對照組44例，男27例，女17例；年齡0.7～5歲，平均(2.6±1.2)歲；病程1～6 d，平均(2.9±1.2)d；日腹瀉次數(shù)5～11次，平均(6.3±1.7)次。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①入選患兒均符合《實用兒科學》中制訂的關(guān)于小兒腹瀉的診斷標準；②糞便常規(guī)結(jié)果白細胞＜3 個/HP，細菌培養(yǎng)陰性；③病歷資料齊全，家屬對于研究知情并全程陪同。

排除標準：①合并肝、腎等臟器功能障礙的患兒；②對研究藥物過敏的患兒；③轉(zhuǎn)院或中途退出治療的患兒。

方法：88 例患兒入院后均給予降溫、補充維生素及糾正水電解質(zhì)失衡等常規(guī)干預(yù)治療。對照組患兒在上述治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用蒙脫石散(生產(chǎn)企業(yè)：天津博福-益普生制藥有限公司生產(chǎn)；批準文號：國藥準字H2000690)藥物劑量如下：＜1歲患兒3.0 g/d，≥1 歲患兒3.0～6.0 g/d，分3 次口服。觀察組在蒙脫石散用藥基礎(chǔ)上聯(lián)用雙歧三聯(lián)活菌片(生產(chǎn)企業(yè)：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；批準文號：國藥準字S19980064)藥物劑量如下：＜0.5歲患兒1.5 g/d，≥0.5 歲患兒1.5 g/d，分3 次口服，兩組患兒均連續(xù)治療3 d。

觀察指標與療效判定標準：比較兩組患兒的癥狀緩解時間，包括發(fā)熱消退時間、嘔吐緩解時間、腹脹/腹痛緩解時間、大便性狀正常時間和糞便常規(guī)正常時間。比較兩組患兒的治療效果：①顯效：療程結(jié)束后，癥狀消失，大便次數(shù)/性狀恢復(fù)正常；②有效：療程結(jié)束后，臨床癥狀體征顯著好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)/性狀明顯改善；③無效：療程結(jié)束后，臨床癥狀及大便次數(shù)/性狀無明顯改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較兩組患兒治療后的免疫功能，抽取靜脈血，采用免疫熒光法檢測CD4+、CD8+水平，以此計算CD4+/CD8+的值；另采用免疫單擴散法檢測免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白G(IgG)的水平。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學分析系統(tǒng)，展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組患兒癥狀緩解時間比較：觀察組發(fā)熱消退時間、嘔吐緩解時間、腹脹/腹痛緩解時間、大便性狀正常時間和糞便常規(guī)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較(±s，d)

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較(±s，d)

組別n發(fā)熱消退嘔吐緩解腹脹/腹痛呼吸大便性狀正常糞便常規(guī)正常觀察組441.6±0.51.5±0.31.8±0.42.6±0.72.8±0.9對照組441.8±0.42.1±0.52.5±0.73.8±1.14.1±1.3 t 2.071 86.825 55.759 26.104 95.453 8 P 0.041 30.000 00.000 00.000 00.000 0

兩組患兒治療有效率比較：經(jīng)治療，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療有效率比較[n(%)]

兩組患兒免疫功能比較：觀察組治療后CD4+/CD8+、IgA 及IgG 均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

組別nCD4+/CD8+IgA(g/L)IgG(g/L)觀察組441.71±0.581.76±0.5316.03±0.79對照組441.49±0.361.41±0.3512.35±0.71 t 2.137 73.655322.981 6 P 0.035 40.003 40.000 0

討 論

小兒腹瀉是兒科臨床中極為常見的一種腸道功能紊亂性疾病，以＜2 周歲的低齡幼兒為主要患病人群；從研究來看，由于小兒消化系統(tǒng)尚處于發(fā)育階段，消化功能和免疫功能弱于成年人，腹瀉會讓小腸上皮細胞受到損傷的程度更為明顯，并由此引發(fā)腸黏膜脫落，因此小兒腹瀉的病情進展更快，潛在危險性也更高[2-3]。從臨床治療的角度來講，可用于小兒腹瀉治療中的藥物相對較多，目前采用腸道微生態(tài)制劑與腸黏膜保護劑聯(lián)用是使用率最高且綜合效果最好的一種方法。

研究使用的蒙脫石散，是目前臨床上的一線腸黏膜保護劑，藥物活性成分是雙八面體蒙脫石微粉，通過覆蓋腸道黏膜，抑制消化道病毒和細菌產(chǎn)生的毒素等形式提升腸道黏膜的抵御能力，最終達到改善消化道癥狀的作用[4-5]。在小兒用藥當中，安全性是決定其藥物適用性和價值的關(guān)鍵，蒙脫石散不進入血液系統(tǒng)也不會對患兒的腸道吸收功能造成影響。國內(nèi)研究指出，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用蒙脫石散治療小兒腹瀉臨床有效率可達到80%左右，與本次研究中對照組的結(jié)果數(shù)據(jù)基本吻合[6]。常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上使用蒙脫石散雖然療效顯著提高，但在緩解癥狀上依舊存在一定的局限性，觀察組則在蒙脫石散的基礎(chǔ)上加用了雙歧三聯(lián)活菌片，該藥物屬于腸道微生態(tài)制劑，現(xiàn)代藥理研究顯示雙歧三聯(lián)活菌片包含嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌以及雙歧桿菌，在糾正菌群失衡，抑制腸道有害菌方面效果確切，同時該藥物能夠有效提升腸道黏膜上皮結(jié)合達到良好的保護效果，促進各微量元素的吸收，加快康復(fù)進程[7]。本次研究中，觀察組的治療總有效率及主要癥狀緩解時間均優(yōu)于對照組，提示腸道微生態(tài)制劑與腸黏膜保護劑聯(lián)用治療小兒腹瀉優(yōu)于單獨用藥方案。

病理研究顯示免疫功能紊亂是導(dǎo)致小兒腹瀉發(fā)生、發(fā)展的獨立因素[8]。CD4+/CD8+是目前臨床上評價細胞免疫的關(guān)鍵指標，比值的變化會客觀反映免疫功能的變化，相對于健康嬰幼兒，腹瀉患兒的CD4+/CD8+值會出現(xiàn)顯著的下降，即發(fā)生免疫功能紊亂，而免疫功能的紊亂則會直接導(dǎo)致IgA 及IgG 降低，提示患兒免疫保護作用受到損傷。因此，在緩解臨床癥狀的同時，改善患兒的免疫功能也是保證治療效果的關(guān)鍵。蒙脫石散在改善輪狀病毒SIgA 水平上效果確切；雙歧三聯(lián)活菌能夠?qū)δc道淋巴組織起到積極的刺激作用，提升巨噬細胞的吞噬活性，最終達到提升體液和細胞免疫的效果[9]。在治療輪狀病毒腸炎時，將干擾素與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合應(yīng)用相對使用干擾素能夠更好地改善患者的免疫功能紊亂[10]。從本次研究結(jié)果來看，觀察組在治療后IgA、IgG 及CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組，各數(shù)據(jù)組間比較均有統(tǒng)計學差異，提示雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散能夠有效改善腹瀉患兒的免疫功能；兩組患兒在治療過程中均沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，提示雙歧三聯(lián)活菌與蒙脫石散聯(lián)用方案具有良好的安全性。

綜上所述，在小兒腹瀉的治療中將蒙脫石散與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)用可取得理想的治療效果，方法值得在臨床中借鑒并推廣。