宋志 燕相周

棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院心內科，山東棗莊 277000

冠狀動脈和分支根據(jù)血管直徑分為大血管與小血管，小血管病變在冠心病介入治療中占30%以上。在經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療后，患者出現(xiàn)小血管病變再狹窄率和遠期心臟不良事件發(fā)生率高。藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）的出現(xiàn)，可降低支架內再狹窄率，新型藥物洗脫支架能夠降低支架內再狹窄率約10%。據(jù)調查顯示，藥物洗脫支架晚期并發(fā)支架血栓晚期并發(fā)癥支架血栓病死率在20%以上，且約60%的患者會并發(fā)心肌梗死。以往冠心病介入治療中，多應用進口支架，如美國Resolute 支架，效果顯著。為評價冠心病患者介入治療中應用國產(chǎn)BuMA 支架的價值，本研究選擇棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院接診的120 例冠心病介入治療患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月～2019 年3 月棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院收治的120 例冠心病患者，患者均采用介入治療。利用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各60 例，觀察組給予國產(chǎn)BuMA 支架治療，對照組給予美國Resolute 支架治療。對照組男36 例，女24 例，年齡35～77 歲，平均（63.36±5.23）歲；其中，合并糖尿病12 例、合并高血壓9 例、合并高脂血癥6 例；BMI 20～29 kg/m，平均（26.56±2.63）kg/m。對照組男39 例，女21 例，年齡36～79 歲，平均（63.54±5.55）歲；其中，合并糖尿病13 例、合并高血壓10 例、合并高脂血癥7例；BMI 21～29 kg/m，平均（26.66±2.51）kg/m。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員審準。

納入標準：①年齡＜80 歲；②均接受冠脈解剖適合行經(jīng)皮冠脈介入治療術治療；③患者自愿入組研究，簽署知情同意書；④患者資料完整。

排除標準：①妊娠期與哺乳期女性；②精神類疾病者；③抗凝治療禁忌證者；④對造影劑、氯吡格雷及肝素過敏的患者；⑤合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

術前，應用股動脈或橈側動脈入路，分析冠脈造影結果，評估病變的特征，制定治療方案，注入肝素100 U/kg，術中每間隔1 h 追加1000 U 肝素，同時維持患者全血凝固時間250 s。根據(jù)患者的實際需求開展介入手術治療。觀察組給予國產(chǎn)BuMA 支架治療，對照組給予美國Resolute 支架治療。兩組術前口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013，規(guī)格：100 mg×60 片）、硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193160，規(guī)格：瓶裝75 mg×30 片）治療，劑量為每天300 mg、每天75 mg。急性冠脈綜合征患者若在6 h 開展介入治療需要口服300 mg 的硫酸氫氯吡格雷片，2 h 內開展介入治療需要口服600 mg。術后為患者持續(xù)口服1個月阿司匹林腸溶片300 mg，1 個月調整用量為每天100 mg，硫酸氫氯吡格雷片后續(xù)用量為每天75 mg，治療時間為12 個月。術后為患者皮下注射依諾肝素（南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準字H20143003，規(guī)格：0.4 ml∶40 mg），每天2 次，每次0.4 ml，治療時間為7 d。兩組的隨訪時間均為2 年。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計兩組冠脈造影病變情況及經(jīng)皮冠脈介入治療的相關指標，包含：支架內再狹窄（in-stent restenosis，ISR）、慢性閉塞型病變、中重度鈣化病變、中重度扭曲病變、血栓病變、參考血管直徑、最小管腔直徑、直徑狹窄、病變長度、支架總長度。（2）統(tǒng)計兩組患者術前用藥，包含普通肝素（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020612，規(guī)格：2 ml∶1.25 萬U×10 支）、低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060191，規(guī)格：0.5 ml∶5000 AXa）、替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規(guī)格：50 ml∶12.5 mg）。治療7 d 為一個療程，共治療1個療程。（3）統(tǒng)計兩組患者術后特征，包含殘余狹窄、TIMI2～3、手術成功。①殘余狹窄評價標準，以手術成功后支架內或支架臨近血管管腔直徑狹窄程度大于50%為判定標準。②TIMI 2～3 分占比評價標準，應用TIMI 危險評分進行評價，0～7 分，分數(shù)越高說明患者的危險系數(shù)越高。③手術成功的判定標準：在支架植入成功后，靶病變殘余狹窄低于參考血管直徑的20%，靶血管前向血流為心肌梗死溶栓試驗3 級，無經(jīng)皮冠脈介入治療相關并發(fā)癥。（4）統(tǒng)計兩組患者隨訪終點事件發(fā)生情況，包含明確的或很可能的支架血栓（stent thrombosis，ST）、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）、全因死亡、心源性死亡、心肌梗死（myocardial infarction，MI）、靶病變血運重建（target lesion reconstruction，TLR）、靶血管血運重建（target vascular reconstruction，TVR）、非靶血管血運重建、腦卒中。

1.4 經(jīng)皮冠脈介入治療成功標準

在支架植入成功后，靶病變殘余狹窄低于參考血管直徑的20%，靶血管前向血流為心肌梗死溶栓試驗3 級，無經(jīng)皮冠脈介入治療相關并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組的CAG 及PCI 相關指標比較

兩組的CAG 及PCI 相關指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組CAG 及PCI 相關指標比較[n（%），]

2.2 兩組術前用藥比較

兩組患者術前用藥比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組術前用藥比較[n（%）]

2.3 兩組術后特征比較

兩組患者術后特征比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組術后特征比較[n（%），]

2.4 兩組隨訪終點事件發(fā)生情況比較

兩組患者隨訪終點事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組隨訪終點事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

隨著我國支架技術的發(fā)展，國產(chǎn)生物降解藥物涂層冠脈支架系統(tǒng)（BuMA）支架得到推廣和使用，并且有研究認為，國產(chǎn)BuMA 支架在術后9 個月的內皮覆蓋更好，甚至認為可以降低晚期ST 形成發(fā)生率。藥物洗脫支架的出現(xiàn)明顯減少支架內再狹窄和心臟不良事件的發(fā)生率，但是，因為晚期支架血栓的出現(xiàn)，導致藥物洗脫支架安全的受到醫(yī)學界研究的關注。隨著新一代DSE 的出現(xiàn)，利用非生物講解材料，無法被機體降解與吸收，能夠長期在血管中并且會導致血管內皮化，引發(fā)局部炎癥反應，出現(xiàn)血栓。臨床上致力于研發(fā)出一種可以最大程度抑制平滑肌細胞遷徙與增殖的藥物洗脫支架，以此降低對內皮細胞結構與功能的影響。

美國Resolute 支架為新一代藥物洗脫支架代表，在2010 年第一屆心血管論壇暨第七屆冠心病沙龍會議上提出且被廣泛推廣，并且在多年臨床應用中證實可以明顯的改善患者的血栓發(fā)生率，有效性和安全性較高。支架植入人體后，把堵塞的血管支撐開，藥物會從支架上釋放，發(fā)揮抑制平滑肌增生的效果，從而預防再狹窄。如本研究顯示，在2 年的隨訪時間中，對照組的血栓病變率為8.33%，ISR 發(fā)生率為10.00%，慢性閉塞型病變發(fā)生率為18.33%，中重度鈣化病變發(fā)生率為15.00%，中重度扭曲病變發(fā)生率20.00%，且術后恢復中，TIMI2～3 比例93.33%，手術成功率91.67%。充分證明美國Resolute 支架在冠心病介入治療中的應用價值較高。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者介入治療中應用國產(chǎn)BuMA 支架治療的效果顯著，與美國Resolute 支架治療無明顯差異，遠期療效理想。國產(chǎn)BuMA 支架具有雙層涂層，高分子涂層和載藥層，其中，載藥層由雷帕霉素、聚乳酸-羥基乙酸組成，其中的聚乳酸-羥基乙酸可以在3 個月內降解，但是底部高分子涂層生物相容性較好，可以保障載藥層的完整性與穩(wěn)定性，對重金屬離子釋放產(chǎn)生抑制作用，降低患者的炎癥反應，可以降低再狹窄發(fā)生率。有研究發(fā)現(xiàn)，生物可降解藥物載體支架與藥物洗脫支架具有較高的近期臨床結局。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組冠心病患者CAG 及PCI 相關指標、術前用藥、術后特征、隨訪終點事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明美國Resolute 支架相比，國產(chǎn)BuMA支架在冠心病介入治療中可以取得同樣的治療效果。但是國產(chǎn)BuMA 支架的價格卻僅為美國Resolute 支架的1/2。國產(chǎn)BuMA 支架在置入后期，內皮覆蓋情況較好，且具有較好的安全性和有效性。但是，國產(chǎn)BuMA支架的內皮覆蓋是否可以降低晚期內皮血栓的發(fā)生率，現(xiàn)階段國內減少有報道進行研究。

綜上所述，國產(chǎn)BuMA 支架在冠心病介入治療中的療效顯著，與美國Resolute 支架可以取得相同的療效，但是價格更低，患者容易接受，值得在臨床中予以推廣使用。