高 原，王 昱

延安大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，陜西延安 716000

雷公藤多苷片是臨床上常見的免疫調(diào)節(jié)藥物，從雷公藤中提取出雷公藤多苷，通過現(xiàn)代制藥技術(shù)加工成中藥片劑[1]。雷公藤多苷中含有多種二萜類成分和三萜類成分，不僅具有較強的抗炎、抗氧化應(yīng)激和消腫作用，而且具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能夠有效抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，還可以減少蛋白尿的產(chǎn)生[2]。糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的腎臟病變，臨床表現(xiàn)主要有蛋白尿、乏力、水腫、高血糖等，該病對患者腎臟功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，可導(dǎo)致腎小球硬化，導(dǎo)致腎功能損害，引發(fā)慢性腎功能衰竭，甚至引發(fā)尿毒癥，危及患者生命安全[3]。臨床試驗表明，雷公藤多苷片對控制蛋白尿具有明顯作用，是臨床上公認(rèn)的減毒免疫抑制劑，在糖尿病腎病治療中得到廣泛應(yīng)用，對控制病情發(fā)展具有重要作用，但同時該藥也有一定的毒性成分，可能對肝臟功能造成損害，引起患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)異常，在提高藥物療效的同時應(yīng)盡可能降低藥物不良反應(yīng)是雷公藤多苷片臨床應(yīng)用中急需解決的問題[4]。本研究選取本院120例糖尿病腎病患者作為研究對象，分析雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的療效及其對腎功能、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年2月至2020年2月收治的120例糖尿病腎病患者作為研究對象，按照治療方法不同分為對照組(60例)和雷公藤多苷片組(60例)。對照組患者給予常規(guī)治療，雷公藤多苷片組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片治療。雷公藤多苷片組男41例，女19例；年齡38～70歲，平均(60.29±4.32)歲；糖尿病病程3～21年，平均(10.20±2.14)年。對照組男39例，女21例；年齡39～71歲，平均(61.05±3.18)歲；糖尿病病程2～22年，平均(10.56±2.33)年。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合文獻(xiàn)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)90 d內(nèi)連續(xù)3次尿微量清蛋白檢測顯示至少2次24 h尿微量清蛋白≥30 mg；(3)年齡38～75歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)30 d內(nèi)有腎毒性藥物服用史者；(2)急性或慢性感染性疾病患者；(3)血液系統(tǒng)疾病患者；(4)嚴(yán)重冠狀動脈疾病患者；(5)原發(fā)性腎臟疾病患者；(6)自身免疫性疾病患者；(7)糖尿病酮癥酸中毒患者。

1.3 方法 對照組患者采用常規(guī)治療，治療措施包括：告知患者相關(guān)糖尿病腎病知識及需注意的重要事項，為患者制訂科學(xué)飲食方案，積極控制食鹽攝入，同時注重蛋白質(zhì)和熱量補給；動態(tài)監(jiān)測患者血壓和血糖，注意降壓和降血糖，防止患者血壓和血糖過高，注意糾正酸堿失衡，及時預(yù)防貧血，同時引導(dǎo)患者合理運動，并配合相應(yīng)的降脂治療。雷公藤多苷片組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片(魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37020344，規(guī)格：10 mg)口服治療，1～2 mg/(kg·d)，3次/天，連續(xù)服用90 d[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評估[7](1)顯效：24 h蛋白尿排泄率明顯減少，減少幅度≥60%，臨床癥狀明顯改善；(2)有效：24 h蛋白尿排泄率有所減少，減少幅度30%～<60%，臨床癥狀略有改善；(3)無效：24 h蛋白尿排泄率減少不明顯，減少幅度<30%，臨床癥狀無改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腎功能指標(biāo) 采用美國雅培集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的c16000 雅培生化分析儀檢測兩組患者治療前后各項腎功能指標(biāo)，包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)，同時通過EPI公式估算腎小球濾過率(eGFR)。

1.4.3 炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者治療前后白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，采用免疫透射比濁法檢測兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4.4 肝功能及血常規(guī)指標(biāo) 采用美國雅培集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的c16000雅培生化分析儀及配套試劑檢測兩組患者治療前后清蛋白(ALB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、ALT水平。采用XN-10(B1)型全自動模塊式血液體液分析儀(日本希森美康株式會社)檢測兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)[WBC、中性粒細(xì)胞百分比(N%)]水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組患者比較，雷公藤多苷片組患者總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.904，P=0.027)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[ n(%)]

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前SCr、BUN、UA、eGFR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后SCr、BUN、UA水平均下降，eGFR均提高，與對照組患者治療后比較，雷公藤多苷片組患者治療后SCr、BUN、UA水平均低于對照組，eGFR高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較

組別nUA(mmol/L)治療前治療后eGFR(mL/min)治療前治療后對照組60456.54±97.65438.23±56.65?11.79±2.5313.54±2.95?雷公藤多苷片組60467.64±85.65431.65±75.54?#11.86±2.4316.54±3.54?#

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；雷公藤多苷片組患者治療后IL-6、TNF-α及CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者肝功能及血常規(guī)指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前ALT、ALB、AST、WBC及N%水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組患者治療前后AST和N%水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，雷公藤多苷片組患者治療后ALT、ALB、AST及N%水平均提高，WBC水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雷公藤多苷片組患者治療后ALT、AST及N%水平均明顯高于對照組，ALB和WBC水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者肝功能及血常規(guī)水平比較

組別nWBC(×109/L)治療前治療后N%治療前治療后對照組608.24±1.854.13±1.96?64.65±7.6464.65±7.54雷公藤多苷片組608.35±1.632.24±1.35?#62.65±8.6575.66±9.43?#

2.5 兩組患者ALT和WBC異常率比較 對照組患者治療后ALT和WBC異常率分別為1.67%(1/60)和3.33%(2/60)，雷公藤多苷片組患者ALT和WBC異常率分別為26.67%(16/60)和30.00%(18/60)，兩組患者ALT、WBC異常率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

隨著人們生活及飲食習(xí)慣的變化，糖尿病發(fā)病率增高明顯，增長趨勢快速，糖尿病患者血糖控制不佳，將導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生。目前，糖尿病腎病是糖尿病患者比較容易發(fā)生的并發(fā)癥，其對患者腎功能影響較大，可能導(dǎo)致患者腎功能下降，引發(fā)慢性腎衰竭，成為終末期腎病的危險因素[8]。有研究顯示，在終末期腎病的危險因素中，糖尿病腎病約占45.6%[9]。臨床試驗表明，大部分糖尿病腎病患者可能發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，并因此引發(fā)一系列炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，加重病情，加快糖尿病腎病終末期出現(xiàn)[10]。腎臟中固有的細(xì)胞在大部分情況下參與機(jī)體炎性反應(yīng)，炎癥細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等)在應(yīng)激反應(yīng)出現(xiàn)后進(jìn)入腎臟，可加重機(jī)體炎性反應(yīng)，加重病情，增加患者痛苦[11]。

在糖尿病腎病臨床治療中，常規(guī)基礎(chǔ)治療對防止病情發(fā)展和加重有積極作用，但總體療效不明顯，對此，可在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加以雷公藤多苷片口服治療，以提高患者臨床療效。本研究結(jié)果顯示，雷公藤多苷片組患者總有效率(96.67%)高于對照組(85.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雷公藤多苷片組患者治療后SCr、BUN、UA水平均低于對照組，eGFR高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明在糖尿病腎病治療中應(yīng)用雷公藤多苷片治療可提高療效，有效保護(hù)患者腎功能，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，與國內(nèi)相關(guān)研究報道結(jié)論一致[12-13]。雷公藤多苷可對糖尿病腎病患者的炎癥因子與炎癥介質(zhì)產(chǎn)生較強的抑制作用，如對淋巴細(xì)胞產(chǎn)生較強的抑制作用，可阻止單核細(xì)胞增殖，同時減少抗體生成，進(jìn)而能夠有效抑制活化劑細(xì)胞表面黏附分子的合成作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，雷公藤多苷片組患者治療后IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對照組，這是因為雷公藤多苷片具有明顯的抗炎作用。與治療前比較，雷公藤多苷片組患者治療后ALT水平明顯提高，WBC水平明顯下降；而與對照組治療后比較，雷公藤多苷片組患者治療后ALT水平也有明顯提高，WBC水平明顯下降，但雷公藤多苷片組患者治療后ALT與WBC異常率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此提示，雷公藤多苷片治療糖尿病腎病能夠控制病情惡化，但可能發(fā)生ALT、WBC異常情況。肝損傷的原因可能在于藥物經(jīng)口服后進(jìn)入患者肝內(nèi)，經(jīng)代謝作用轉(zhuǎn)化為氧基、自由基及親電子基等，形成氧自由基連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化的發(fā)生，進(jìn)而損傷患者肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞逐漸壞死。白細(xì)胞減少的原因較為復(fù)雜，可能與患者厭食、營養(yǎng)不良、合并高血壓、心力衰竭等因素有關(guān)，這些因素可導(dǎo)致患者體循環(huán)出現(xiàn)淤血現(xiàn)象，從而導(dǎo)致藥物代謝障礙發(fā)生，增加了藥物對骨髓的直接毒性作用，阻止了白細(xì)胞增殖，因此也導(dǎo)致WBC不斷減少[16-17]。

綜上所述，對糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷片治療，可提高臨床療效，保護(hù)患者腎功能，同時能夠有效抑制炎性反應(yīng)，但有可能出現(xiàn)ALT和WBC異常。