廖 煬

上海市浦東醫(yī)院/復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院兒科，上海 201399

幽門螺桿菌(Hp)感染已經(jīng)成為不可忽視的全球公共健康問(wèn)題。大部分成人Hp感染是在兒童時(shí)期獲得，兒童Hp感染問(wèn)題日益得到高度重視。有資料顯示，隨著兒童年齡增加其Hp感染率逐漸上升，兒童總體Hp感染率為30.00%左右。Hp感染是兒童消化性潰瘍的主要病因，并且與兒童慢性胃炎、消化不良等發(fā)病密切相關(guān)。Hp感染還可能與兒童缺鐵性貧血有關(guān)[1-3]，但也有學(xué)者認(rèn)為Hp感染與缺鐵性貧血關(guān)系不明確[4-8]。ZAHMATKESHAN等[5]對(duì)71例學(xué)齡期兒童進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Hp感染率高達(dá)59.1%，但是缺鐵性貧血比例在感染組與非感染組之間比較并無(wú)明顯差異?；谏鲜鲈颍狙芯繉?duì)Hp感染兒童的鐵代謝情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月7日至2021年4月10日在上海市浦東醫(yī)院兒童保健門診就診或周邊社區(qū)接受兒科體檢的217例4～7歲兒童作為研究對(duì)象，其中男97例，女120例；平均年齡(5.12±1.05)歲。根據(jù)13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果分為Hp陽(yáng)性組(67例)和Hp陰性組(150例)。Hp陽(yáng)性組男33例，女34例，平均年齡(5.16±1.10)歲；Hp陰性組男64例，女86例，平均年齡(5.09±1.03)歲。兩組兒童性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。本研究是探討Hp感染本身對(duì)兒童鐵代謝的影響，消化道潰瘍導(dǎo)致急性失血性貧血、創(chuàng)傷性出血、溶血性貧血、血液系統(tǒng)疾病等混雜因素的影響需規(guī)避。通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)相關(guān)病史和胃鏡等相關(guān)檢查評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有營(yíng)養(yǎng)不良病史；(2)有消化道潰瘍合并急性消化道大出血病史；(3)有慢性腹瀉及結(jié)核等慢性消耗性疾病史；(4)因車禍、手術(shù)等情況導(dǎo)致貧血病史；(5)因溶血、白血病、血友病等血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致貧血病史。

1.2 檢測(cè)方法和指標(biāo) 所有研究對(duì)象均常規(guī)進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)檢查。常規(guī)采用全自動(dòng)數(shù)字化血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)所有研究對(duì)象血常規(guī)指標(biāo)水平；采用常規(guī)生化方法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清鐵(SI)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)水平；采用放射免疫法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清鐵蛋白(SF)水平。研究對(duì)象若有反復(fù)腹痛、懷疑消化道出血等情況建議其常規(guī)進(jìn)行胃鏡檢查，出現(xiàn)其他相關(guān)疾病或臨床表現(xiàn)者按臨床常規(guī)進(jìn)行診斷和處理。對(duì)所有研究對(duì)象紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、SF、Tf、SI、TIBC、不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)、TS水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白、MCV、MCH、MCHC、Tf、TIBC、UIBC、TS水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童SF和SI水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童12項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

組別nSF(ng/mL)SI(μmol/L)Tf(g/L)TIBC(μmol/L)UIBC(μmol/L)TS(%)Hp陽(yáng)性組6722.83±7.9815.51±3.982.99±0.5359.23±4.9543.46±5.7527.69±6.61 Hp陰性組15032.77±11.8717.40±3.593.07±0.5060.06±4.0742.61±3.9929.09±5.71t-6.25-3.33-1.00-1.301.10-1.50P<0.010.010.320.190.270.14

3 討 論

缺鐵性貧血是兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中最常見的問(wèn)題之一，鐵代謝紊亂存在于缺鐵性貧血的發(fā)生和發(fā)展全過(guò)程。當(dāng)機(jī)體對(duì)鐵的需求與供給失衡，最初階段會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)儲(chǔ)存鐵減少，主要表現(xiàn)為SF減少，后期才出現(xiàn)明顯鐵缺乏，表現(xiàn)為SI減少、UIBC增多和TS下降。最終階段才出現(xiàn)血紅蛋白下降，表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，從而嚴(yán)重影響生長(zhǎng)發(fā)育。因此，定期進(jìn)行鐵水平評(píng)估和了解鐵缺乏情況，對(duì)兒童健康成長(zhǎng)至關(guān)重要。監(jiān)測(cè)兒童鐵代謝指標(biāo)有助于發(fā)現(xiàn)尚未出現(xiàn)臨床癥狀的早期缺鐵性貧血。

兒童在不同時(shí)期的缺鐵性貧血原因可能存在較大差異。嬰幼兒缺鐵性貧血主要是由于未及時(shí)添加含鐵配方米粉等喂養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性貧血。此類問(wèn)題隨著兒童保健工作的廣泛開展已經(jīng)得到有效解決。學(xué)齡前和年長(zhǎng)兒的缺鐵性貧血問(wèn)題主要與疾病有關(guān)，早期發(fā)現(xiàn)和正確處理導(dǎo)致缺鐵性貧血的原發(fā)疾病是兒科醫(yī)務(wù)人員面臨的挑戰(zhàn)。

瑞士?jī)嚎颇[瘤組織兒童血液協(xié)作組認(rèn)為，Hp感染是導(dǎo)致幼兒期以后兒童缺鐵性貧血的重要原因[9]。Hp感染導(dǎo)致缺鐵的確切機(jī)制尚不明確，其發(fā)病機(jī)制包括隱匿的慢性胃腸道出血。Hp感染可能會(huì)引起胃酸分泌減少和胃內(nèi)pH值升高，從而導(dǎo)致鐵吸收受損。Hp感染導(dǎo)致胃乳鐵蛋白水平升高，它可從Tf中獲取鐵，從而造成機(jī)體鐵需求增加。Hp感染可使胃黏膜誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶活性增強(qiáng)，而一氧化氮可選擇性抑制造血干細(xì)胞向紅系分化。HUDAK等[10]的薈萃分析顯示，Hp感染后可造成體內(nèi)儲(chǔ)存鐵減少。

本研究結(jié)果顯示，所有研究對(duì)象均未發(fā)現(xiàn)臨床貧血情況，Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。值得注意的是，雖然納入研究的所有對(duì)象SF和SI均在正常范圍，但是Hp陽(yáng)性組兒童較Hp陰性組減少，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果并未觀察到先前學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)的Hp感染后出現(xiàn)臨床缺鐵性貧血，分析原因主要可能與本研究對(duì)象年齡為4～7歲，Hp感染還處于早期有關(guān)[11-13]。 本研究Hp陽(yáng)性組兒童較Hp陰性組可能開始出現(xiàn)體內(nèi)鐵儲(chǔ)備減少，但鐵儲(chǔ)備減少程度還較輕，而且SF和SI均尚在正常范圍，更沒有在臨床上出現(xiàn)血紅蛋白水平下降。ENKO等[14]研究認(rèn)為，選擇更新的生物標(biāo)記物檢測(cè)鐵代謝可能更容易發(fā)現(xiàn)鐵代謝異常。另外，MENDOZA等[15]研究認(rèn)為，Hp感染與鐵缺乏之間的關(guān)系會(huì)受鐵調(diào)素水平影響。對(duì)于較低的鐵調(diào)素個(gè)體，Hp感染與鐵缺乏之間相關(guān)性不明顯，而對(duì)于較高的鐵調(diào)素者二者間有明顯相關(guān)性。盡管Hp感染后兒童鐵調(diào)素合成上調(diào)，但是本研究對(duì)象可能存在鐵調(diào)素低水平狀態(tài)，從而導(dǎo)致鐵代謝紊亂并不嚴(yán)重。

TIBC是指每升血清中Tf所能結(jié)合的最大鐵量，實(shí)際反映Tf水平。TS是指SI與TIBC的比值，即SI除以TIBC的百分比。由此可見，TS主要受SI和Tf水平的影響。盡管本研究對(duì)象Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童SI水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是Tf水平并無(wú)差異。本研究Hp陽(yáng)性組兒童和Hp陰性組兒童TIBC和TS水平也無(wú)差異，這可能與納入的研究對(duì)象所屬區(qū)域兒童總體營(yíng)養(yǎng)狀況良好，兒童Hp感染尚處于早期有關(guān)。

MCV反映的是紅細(xì)胞的集中趨勢(shì)，對(duì)紅細(xì)胞體積的改變十分敏感。MCV下降對(duì)于診斷缺鐵性貧血有重要價(jià)值，但是部分早期鐵缺乏患者M(jìn)CV亦可正常，可能是因?yàn)槌跗诨颊唠m有儲(chǔ)存鐵減少，但尚能滿足幼紅細(xì)胞合成血紅蛋白的需求，故紅細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯變化。本研究Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組兒童MCV無(wú)差異，這可能與納入研究對(duì)象年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況和Hp感染處于早期等因素有關(guān)，鐵代謝紊亂還處于較早階段，主要表現(xiàn)為體內(nèi)鐵儲(chǔ)存減少，尚未出現(xiàn)紅細(xì)胞形態(tài)改變。

綜上所述，Hp感染后可能導(dǎo)致兒童體內(nèi)鐵儲(chǔ)存減少，但是對(duì)于學(xué)齡前期兒童而言，其對(duì)鐵代謝的影響程度較輕，其遠(yuǎn)期效應(yīng)尚需長(zhǎng)期觀察隨訪。