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        血清VAP-1、MIF和PTX-3在妊娠期糖尿病腎功能損害中的臨床價值

        2022-07-14 08:43:56湯海莉
        檢驗醫(yī)學(xué)與臨床 2022年13期
        關(guān)鍵詞:結(jié)果顯示靈敏度腎功能

        湯海莉

        復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科,上海 200090

        妊娠期糖尿病是在妊娠期間發(fā)生的糖代謝異常,其發(fā)生率在5%~10%,并且呈逐年增加趨勢。妊娠期糖尿病若不能得到很好的控制和治療,患者產(chǎn)后會發(fā)生2型糖尿病和糖耐量異常的風(fēng)險[1]。由于妊娠期糖尿病發(fā)病比較隱匿,臨床上確診時患者體內(nèi)持續(xù)高血糖和代謝紊亂已對全身多系統(tǒng)和器官造成傷害,其中最主要的危害是血管性病變,糖尿病腎病是全身微血管病變的表現(xiàn)之一[2]。妊娠期糖尿病腎損害與不良妊娠結(jié)局具有密切關(guān)系,因此,早期判斷妊娠期糖尿病并予以干預(yù),對改善預(yù)后具有很重要的意義。血管黏附蛋白-1(VAP-1)水平與血糖水平呈正相關(guān),與糖尿病血管性病變有密切關(guān)系[3]。五聚素-3(PTX3)表達(dá)與血管內(nèi)皮損傷誘導(dǎo)的糖尿病的發(fā)生具有一定聯(lián)系,是心血管疾病發(fā)生的危險因素[4]。巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)是一種促炎生成因子,與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系[5]。本研究通過檢測妊娠期糖尿病患者血清VAP-1、MIF和PTX-3水平,觀察其在妊娠期糖尿病患者發(fā)生腎功能損害的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月在本院診斷為妊娠期糖尿病的118例患者作為妊娠期糖尿病組,年齡23~40歲,平均(28.83±3.73)歲;孕周24~28周,平均(26.26±0.67)周;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.62±1.28)kg/m2;初產(chǎn)婦72例,經(jīng)產(chǎn)婦46例;根據(jù)腎功能是否損害分為腎功能正常組79例,腎功能損害組39例。另選取同期在本院體檢正常妊娠的45例孕婦作為正常妊娠組,年齡22~39歲,平均(28.54±2.97)歲;孕周24~28周,平均(26.29±0.73)周;平均BMI(23.21±1.17)kg/m2;初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦20例。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn):臨床資料完整;單胎妊娠;自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠前已患有糖尿??;妊娠期有其他合并癥;多胎妊娠;合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;血液性和腫瘤性疾??;胎兒發(fā)育有先天性畸形或染色體異常;人工受孕;精神性疾病和智力障礙者。兩組年齡、孕周和BMI等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]對于妊娠24~28周的患者進(jìn)行篩查,采用非禁食狀態(tài)50 g葡萄糖負(fù)荷試驗(GCT),1 h后測定血糖,若GCT>11.0 mmol/L診斷為妊娠期糖尿?。籊CT<7.8 mmol/L排除妊娠期糖尿病。GCT在7.8~11.0 mmol/L進(jìn)行口服75 g葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗,下列指標(biāo)超過任何一項即可診斷為妊娠期糖尿?。?1)空腹血糖≥5.3 mmol/L;(2)餐后1 h血糖≥10.6 mmol/L;(3)餐后2 h血糖≥9.0 mmol/L。

        1.2.2 分組 根據(jù)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平及《中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識》[7]判斷糖尿病控制程度將HbA1c<7.0%作為控制良好組(39例),HbA1c在7.0%~9.0%作為控制不良組(42例),HbA1c>9.0%作為高風(fēng)險組(37例)。

        1.2.3 血清標(biāo)本保存和指標(biāo)檢測 患者入院后抽取肘靜脈血5 mL左右,在室溫下靜置約20 min,然后采用3 000 r/min離心10 min,離心半徑為15 cm,去上清液約3 mL,放置于-80 ℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-微球蛋白(β2-MG)水平,所有試劑盒采用R&D公司產(chǎn)品,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作,批內(nèi)變異系數(shù)(CV)<10%,批間CV<12%。

        1.2.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平變化情況,觀察妊娠期糖尿病組患者血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平與糖尿病控制程度、腎功能損害及其在腎功能損害中的臨床價值和各指標(biāo)之間的相關(guān)性。

        2 結(jié) 果

        2.1 妊娠期糖尿病組和正常妊娠組血清VAP-1、MIF、PTX-3和β2-MG水平比較 妊娠期糖尿病組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平均明顯高于正常妊娠組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 妊娠期糖尿病組和正常妊娠組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平比較

        2.2 控制良好組、控制不良組和高風(fēng)險組血清VAP-1、MIF、PTX-3和β2-MG水平比較 妊娠期糖尿病患者高風(fēng)險組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平均明顯高于控制不良組和控制良好組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);控制不良組又明顯高于控制良好組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 控制良好組、控制不良組和高風(fēng)險組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平比較

        2.3 腎功能損害組和腎功能正常組血清VAP-1、MIF、PTX-3和β2-MG水平比較 妊娠期糖尿病患者腎功能損害組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平均明顯高于腎功能正常組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 腎功能損害組和腎功能正常組血清VAP-1、MIF、 PTX-3和β2-MG水平比較

        2.4 血清VAP-1、MIF和PTX-3水平在妊娠期糖尿病患者發(fā)生腎功能損害中的診斷效能 以腎功能正常組為對照,血清VAP-1、MIF和PTX-3水平在診斷妊娠期糖尿病患者腎功能損害中具有較高的診斷效能,明顯高于β2-MG,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)患者是否出現(xiàn)腎功損害進(jìn)行多因素Logistic回歸分析得方程Y=0.61×XVAP-1+0.26×XMIF+0.35×XPTX-3-21.02。VAP-1、MIF和PTX-3聯(lián)合檢測的靈敏度為91.8%,特異度為89.9%,受試者工作特征曲線下面積(AUC)為0.957,明顯高于VAP-1(Z=3.952,P<0.001)、MIF(Z=3.283,P=0.001)和PTX-3(Z=3.903,P<0.001)單項檢測;而單項指標(biāo)的AUC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4和圖1。

        表4 血清VAP-1、MIF和PTX-3水平在妊娠期糖尿病患者發(fā)生腎功能損害中的診斷效能

        圖1 各項指標(biāo)檢測診斷妊娠期糖尿病患者發(fā)生腎功能損害的ROC曲線

        2.5 妊娠期糖尿病患者血清VAP-1、MIF和PTX-3水平相關(guān)性分析 妊娠期糖尿病患者血清VAP-1水平與MIF(r=0.732,P<0.01)和PTX-3(r=0.683,P<0.01)水平均呈正相關(guān),MIF水平與PTX-3水平呈正相關(guān)(r=0.718,P<0.01)。

        3 討 論

        妊娠期糖尿病患者由于長期處于高灌注和高濾過狀態(tài),腎小球毛細(xì)血管負(fù)荷加重,出現(xiàn)毛細(xì)血管病變,最終導(dǎo)致腎功能損害。目前,對于腎功能損害的主要指標(biāo)為尿素氮、蛋白尿和肌酐,但由于這些指標(biāo)在監(jiān)測腎臟功能往往具有滯后效應(yīng),這些指標(biāo)水平明顯升高時,腎功能損害一般已較嚴(yán)重,極易引起妊娠不良結(jié)局,甚至威脅母嬰生命安全[8]。因此,尋找敏感的早期功能損害指標(biāo),能夠早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害,早期干預(yù),對降低并發(fā)癥有重要臨床意義。β2-MG是一種小分子球形蛋白,主要經(jīng)過腎臟代謝,其水平升高是反映腎小球濾過功能受損的重要指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示,血清VAP-1、MIF和PTX-3水平在妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害診斷方面明顯優(yōu)于β2-MG,說明血清VAP-1、MIF和PTX-3水平在妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害中具有較高的診斷效能。

        本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病組血清VAP-1水平明顯高于正常妊娠組,并且隨著血糖控制程度升高,其VAP-1水平出現(xiàn)明顯降低,說明血清VAP-1水平與妊娠期血糖的控制具有一定聯(lián)系。現(xiàn)已知VAP-1是一種糖蛋白,對淋巴細(xì)胞具有黏附作用,主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞并釋放到血液,參與機(jī)體炎性反應(yīng)[10]。有研究顯示,糖尿病患者大腦微血管平滑肌細(xì)胞中VAP-1水平明顯高于非糖尿病患者,并認(rèn)為其參與了腦血管滲漏和缺血再灌注損傷[11]。本研究結(jié)果顯示,腎功能損害患者血清VAP-1水平明顯高于腎功能正常患者,說明VAP-1水平與妊娠期糖尿病腎功能損害具有一定聯(lián)系,可能與VAP-1水平升高通過促進(jìn)炎性反應(yīng)和誘導(dǎo)血管損傷,導(dǎo)致腎臟微血管損傷,最終導(dǎo)致腎功能損害有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,血清VAP-1水平在妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害中具有較高的診斷效能,當(dāng)血清VAP-1截斷值為10.99 μg/L時,診斷腎功能損害的靈敏度為55.1%,特異度高達(dá)92.8%,AUC為0.818,說明其靈敏度還需要進(jìn)一步提高。

        本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病組血清MIF水平明顯高于正常妊娠組,并且糖尿病控制程度越好,血清MIF水平越低,說明MIF與妊娠期糖尿病具有明顯聯(lián)系[12]?,F(xiàn)已知MIF是活化的T淋巴細(xì)胞中分泌的可溶性細(xì)胞因子,對巨噬細(xì)胞的黏附、吞噬和擴(kuò)散具有重要作用,糖尿病患者血清MIF水平出現(xiàn)明顯升高,是糖尿病發(fā)生的高危因素[13-14]。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病患者腎功能損害組血清MIF水平明顯高于腎功能正常組,說明血清MIF與腎功能損害具有一定關(guān)系?,F(xiàn)已知血清MIF水平與腎功能損害程度具有密切關(guān)系,并且采用MIF中和抗體方案能夠明顯改善腎功能[15]。糖尿病腎病患者血清MIF水平是反映腎病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),本研究結(jié)果顯示,當(dāng)血清MIF截斷值為39.24 μg/L時,對妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害具有較高診斷價值,其靈敏度為87.8%,特異度72.5%,AUC為0.853,說明血清MIF診斷妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害靈敏度更高,而特異度稍低,與血清VAP-1具有一定的互補性。

        PTX-3是一種血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)記物和炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白,與血管炎性反應(yīng)具有密切的相關(guān)性[16-17]。有研究證實,血清PTX-3水平與糖尿病腹型肥胖和胰島素抵抗具有明顯的相關(guān)性,妊娠中晚期患者血清PTX-3水平明顯高于正常孕婦,血清PTX-3水平是早期妊娠期糖尿病的重要預(yù)測因子[18]。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病患者血清PTX-3水平明顯高于正常妊娠者,并且隨著糖尿病控制程度升高而出現(xiàn)明顯降低,說明血清PTX-3與妊娠期糖尿病具有一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示,妊娠期糖尿病患者腎功能損害組血清PTX-3水平明顯高于腎功能正常組,說明血清PTX-3水平與妊娠期糖尿病患者腎功能損害具有密切聯(lián)系,與文獻(xiàn)[19]報道的結(jié)果類似。本研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血清PTX-3截斷值為12.48 ng/mL時,診斷妊娠期糖尿病患者腎功能損害的靈敏度為55.1%,特異度為92.8%,AUC為0.780,說明血清PTX-3對妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害具有較高的診斷效能。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合檢測VAP-1、MIF和PTX-3對妊娠期糖尿病發(fā)生腎功能損害有更高的診斷效能,其靈敏度為91.8%,特異度為89.9%,較單項指標(biāo)的靈敏度明顯提高,說明這3項指標(biāo)之間具有某種互補性,通過這3項指標(biāo)的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),這3項指標(biāo)之間呈正相關(guān)。

        綜上所述,血清VAP-1、MIF和PTX-3水平對妊娠期糖尿病患者發(fā)生腎功能損害有較高的診斷價值,聯(lián)合檢測優(yōu)于單項指標(biāo)檢測。

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