李 燕，李艷斐，張曉雷，李 琳

(1.北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，北京 101400；2.空軍第九八六醫(yī)院婦產(chǎn)兒科，陜西 西安 710054)

慢性阻塞性肺氣腫是多種呼吸系統(tǒng)疾病的最終結(jié)局，患者氣管及支氣管結(jié)構(gòu)改變，氣管腫脹，嚴(yán)重?fù)p傷呼吸道腔壁等肺組織的正常結(jié)構(gòu)，發(fā)為此病[1-2]。老年人是慢性阻塞性肺氣腫的高發(fā)人群。慢性阻塞性肺氣腫可表現(xiàn)明顯的呼吸困難，嚴(yán)重者可窒息，危及患者生命[3-4]。因此，對(duì)于老年慢性阻塞性肺氣腫患者應(yīng)給予積極有效的干預(yù)措施。目前，西醫(yī)治療本病主要以藥物對(duì)癥治療，以改善患者的呼吸功能和肺通氣為主要目的，治療雖有一定效果，但存在治療周期長(zhǎng)、癥狀緩解不理想、停藥后病情加重等不足[5-6]。因此，如何進(jìn)一步提高老年慢性肺氣腫患者的治療效果已成為臨床研究的重點(diǎn)方向。中醫(yī)通過(guò)患者四診資料，辨證論治老年慢性阻塞性肺氣腫療效顯著[7]。因此，本研究以養(yǎng)陰清肺湯治療老年慢性阻塞性肺氣腫，觀察其臨床療效及對(duì)患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年10月至2021年9月北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的116例老年慢性阻塞性肺氣腫患者分為觀察組、對(duì)照組，每組58例。觀察組男29例，女29例，年齡60～75歲，平均(67.98±6.37)歲；病程1～9個(gè)月，平均(4.98±1.28)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓11例，糖尿病12例，高脂血癥10例。對(duì)照組男33例，女25例；年齡60～75歲，平均(67.02±6.11)歲；病程1～9個(gè)月，平均(5.38±1.29)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓12例，糖尿病10例，高脂血癥11例。兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴慢性阻塞性肺氣腫典型癥狀；③年齡60～75歲；④對(duì)本研究所用中藥無(wú)過(guò)敏史；⑤患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸功能疾病者；②合并炎癥性疾病者；③依從性較差者；④病歷資料缺失者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：入院后予患者擴(kuò)張支氣管、化痰止咳及吸氧等基礎(chǔ)治療。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰清肺湯內(nèi)服，養(yǎng)陰清肺湯組成：黃芩、生地黃、麥冬各15 g，玄參、茯苓、貝母、陳皮、白芍各10 g，甘草6 g。每日1劑，由自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮藥液至300 ml，早、晚飯后服用。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①肺通氣功能：采用FGY-2000型多功能肺通氣檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前后的潮氣量(Tidal volume,TV)、肺活量(Vital capacity,VC)、肺總量(Total lung volume,TLC)水平。②炎癥因子：于患者治療前后采集空腹靜脈血3 ml，離心15 min，離心參數(shù)：離心半徑5 cm、3000 r/min，取上清液，采用TFL-1600熒光免疫定量分析儀以熒光免疫分析法檢測(cè)患者炎癥標(biāo)記蛋白血管生成素樣蛋白2(Angiopoietin like protein 2,ANGPTL2)、高遷移率族蛋白B1(High mobility group protein B1,HMGB1)、肌紅蛋白(Myoglobin,Mb)水平，試劑盒由合肥萊爾生物技術(shù)公司提供。③免疫因子：采用BD AccuriC6 Plus流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。④治療安全性：記錄比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]。顯效：患者各項(xiàng)癥狀完全消失，肺通氣指標(biāo)恢復(fù)正常，炎癥因子水平顯著降低；有效：患者各項(xiàng)癥狀顯著減輕，肺通氣指標(biāo)顯著改善，炎癥因子水平明顯降低；無(wú)效：患者各項(xiàng)癥狀、肺通氣指標(biāo)、炎癥因子均未改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后肺通氣功能比較 治療后，觀察組肺功能指標(biāo)TV、VC、TLC水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺通氣功能比較

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療后，觀察組ANGPTL2、HMGB1、Mb水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 兩組治療前后血清免疫因子水平比較 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清免疫因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討 論

老年人是慢性阻塞性肺氣腫的高發(fā)人群，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，老年慢性阻塞性肺氣腫的發(fā)病率逐年攀升，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題[10-11]。目前西醫(yī)治療慢性阻塞性肺氣腫以改善患者的呼吸功能和肺通氣為主要目的，雖有一定療效，但是用藥周期長(zhǎng)，且存在停藥反應(yīng)[12]。因此，尋求治療慢性阻塞性肺氣腫的有效方法是目前亟需解決的問(wèn)題。中醫(yī)對(duì)于慢性阻塞性肺氣腫等難治性疾病有豐富的治療手段，中西醫(yī)聯(lián)合治療可發(fā)揮西醫(yī)治標(biāo)、中醫(yī)治本的優(yōu)勢(shì)，故本研究采用養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合西醫(yī)治療老年慢性阻塞性肺氣腫，獲得滿意療效。

中醫(yī)將慢性阻塞性肺氣腫歸為“肺脹”“喘癥”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，患者外感邪毒導(dǎo)致氣機(jī)不宣，肺降失調(diào)，進(jìn)而邪氣郁結(jié)于肺，肺氣上逆導(dǎo)致痰邪伏肺[13]；另外肺氣脹滿、痰氣郁結(jié)、焦化不利，可引發(fā)老年慢性阻塞性肺氣腫的各項(xiàng)臨床癥狀。因此，根據(jù)本病病因病機(jī)，中醫(yī)治療應(yīng)以扶正祛邪、養(yǎng)陰清肺、止咳化痰為主要治療原則[14-15]。養(yǎng)陰清肺湯由貝母、黃芩、麥冬、生地黃、陳皮、白芍、玄參、茯苓、甘草等組成，具有養(yǎng)陰清肺、止咳化痰之效，臨床用其治療老年慢性阻塞性肺氣腫療效顯著。方中黃芩、麥冬和生地黃合為君藥，其中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，生地具有養(yǎng)陰清熱、扶正祛邪之功效，麥冬可滋陰燥濕、宣肺止咳；玄參、茯苓、貝母為臣藥，其中玄參清熱涼血、清熱祛火，茯苓補(bǔ)脾益氣、利水滲濕，貝母清熱解毒、燥濕化痰；陳皮、白芍共為佐藥，具有燥濕化痰、和營(yíng)泄熱、補(bǔ)脾益氣之功效；甘草為使藥，調(diào)和諸藥[16-17]。上述藥物合用具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、清肺止咳之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者TV、VC、TLC均高于對(duì)照組，表明養(yǎng)陰清肺湯能夠改善老年慢性阻塞性肺氣腫患者的肺通氣指標(biāo)。研究表明，老年慢性阻塞性肺氣腫患者多種炎性因子水平高于健康者。ANGPTL2是血管生成素家族中的一員，其參與多種生理反應(yīng)過(guò)程，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞吞噬中有重要作用，且在呼吸系統(tǒng)疾病中高表達(dá)[18]。HMGB1是一種新型的炎癥反應(yīng)相關(guān)蛋白，在機(jī)體的炎癥反應(yīng)及炎癥細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)錄過(guò)程中發(fā)揮重要作用。多項(xiàng)研究報(bào)道表明，HMGB1參與患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，HMGB1能夠啟動(dòng)機(jī)體一系列炎癥相關(guān)的信號(hào)通路，加重炎癥反應(yīng)[19]。Mb是一種能與氧結(jié)合的小分子細(xì)胞漿血紅素蛋白，當(dāng)患者的呼吸功能受損，Mb從肺泡上皮細(xì)胞上脫落釋放入血。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者ANGPTL2、HMGB1、Mb水平均低于對(duì)照組，表明養(yǎng)陰清肺湯可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。這可能得益于養(yǎng)陰清肺湯中黃芩、生地、玄參等均有清熱解毒、扶正祛邪的功效。免疫功能下降是老年慢性阻塞性肺氣腫發(fā)病的重要因素[20]。本研究顯示，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示養(yǎng)陰清肺湯可提高患者免疫功能，且安全性較好。