唐永亮 王俊珺 王朋 (安徽皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 宿州 234000)

急性腦梗死(ACI)是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，臨床表現(xiàn)為腦組織缺血等癥狀，常發(fā)生于60歲以上老年人，嚴(yán)重威脅其身心健康〔1〕。該病發(fā)病急，致殘及致死的危險(xiǎn)性高，患者預(yù)后較差〔2〕。他汀類藥物是ACI在臨床上的常用藥，包括阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，其在降血脂、改善頸動(dòng)脈粥樣硬化等方面有很好的療效〔3～8〕。丁苯酞近年來(lái)應(yīng)用于治療缺血性腦梗死是一種通過改善腦缺血后腦能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的新藥〔9,10〕。本研究擬分析丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治療ACI患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇安徽皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院 2018年10月至2021年10月收治的120例老年ACI患者，按照隨機(jī)分組法分為兩組各60例。阿托伐他汀組男32例，女28例；年齡60～76歲，平均(67.22±4.65)歲；病程12～30 h，平均(20.09±3.08)h，多發(fā)性梗死7例，腦葉梗死23例，基底節(jié)梗死17例，小腦梗死13例。瑞舒伐他汀組男31例，女29例；年齡60～75歲，平均(66.78±4.48)歲；病程12～30 h，平均(20.15±3.13)h；多發(fā)性梗死6例，腦葉梗死22例，基底節(jié)梗死18例，小腦梗死14例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔11〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)證實(shí)發(fā)病時(shí)間窗在30 h內(nèi)；(2)對(duì)本研究使用藥物無(wú)過敏且耐受者；(3)家屬及患者皆自愿參與研究并簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途退出者；(2)精神障礙無(wú)法溝通者；(3)合并其他惡性腫瘤或重要器官障礙者。

1.2方法 兩組均行丁苯酞注射液靜脈滴注(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)治療，25 mg/次，2次/d，必要時(shí)早期進(jìn)行溶栓等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣片(廣東百科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20210021)20 mg/次，1次/d，睡前口服。瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670)10 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)對(duì)兩組入院時(shí)、入院后7 d和14 d的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分〔12〕。腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：輕度0～5分，中度6～20分，重度>20分?？偡衷礁咛崾旧窠?jīng)功能損傷越嚴(yán)重。(2)采集兩組治療前后空腹血液樣本，離心取上清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。試劑盒均購(gòu)于Abcam沃卡威(北京)生物技術(shù)有限公司，貨號(hào)分別為ab178013、ab181421、ab260058。(3)采用彩色多普勒超聲診斷儀(長(zhǎng)沙德唐醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20192060002)檢查對(duì)患者頸動(dòng)脈，探頭頻率為6～12 MHz。記錄頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)及CCA分叉處的斑塊情況，按回聲特點(diǎn)和表面形態(tài)將斑塊進(jìn)行定性及定量記錄；內(nèi)-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm定義為有頸動(dòng)脈斑塊。(4)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪1年疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4療效評(píng)定〔8〕基本治愈：臨床癥狀與體征消失，功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：臨床癥狀與體征明顯改善，功能缺損評(píng)分下降幅度在46%～90%；進(jìn)步：臨床癥狀與體征出現(xiàn)改善，功能缺損評(píng)分下降幅度在18%～45%；無(wú)變化：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效=基本治愈+顯著進(jìn)步，有效=進(jìn)步，無(wú)效=無(wú)變化，總有效率=顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，瑞舒伐他汀組治療總有效率〔95.00%(57/60)，顯效53例(88.33%)、有效4例(6.67%)、無(wú)效3例(5.00%)〕高于阿托伐他汀組〔90.00%(54/60)，顯效47例(78.33%)、有效7例(11.67%)、無(wú)效6例(10.00%)〕。但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.480，P=0.488)。

2.2兩組入院前后NIHSS評(píng)分比較 入院時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；入院后7 d和14 d明顯降低，且瑞舒伐他汀組明顯低于阿托伐他汀組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院前后NIHSS評(píng)分比較分，n=60)

2.3兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且瑞舒伐他汀組明顯低于阿托伐他汀組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.4兩組頸動(dòng)脈斑塊情況比較 治療前，兩組IMT、低回聲斑塊、高回聲斑塊及混合回聲斑塊比率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IMT、低回聲斑塊率明顯降低，高回聲斑塊率明顯增高(P<0.05)；兩組間頸動(dòng)脈斑塊情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 3。

表3 兩組頸動(dòng)脈斑塊情況比較〔n(%),n=60〕

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 阿托伐他汀組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%(3/60)，其中惡心嘔吐2例、發(fā)熱1例；瑞舒伐他汀組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%(2/60)，其中惡心嘔吐1例、發(fā)熱1例，癥狀均較輕，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6兩組疾病復(fù)發(fā)率比較 瑞舒伐他汀組腦卒中復(fù)發(fā)率〔1.67%(1/60)〕與阿托伐他汀組〔3.33%(2/60)〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

ACI是一種老年人多發(fā)且常見的疾病，主要由局灶性腦缺血/再灌注(I/R)損傷引起，在全球范圍內(nèi)具有高度致殘性和致死性。大量研究表明，炎癥、氧化應(yīng)激、凋亡和血管功能等多個(gè)病理過程參與了腦梗死的發(fā)病機(jī)制〔13～15〕。該病主要治療手段除了一般性支持治療外，最主要的還是盡快進(jìn)行溶栓治療〔16〕。他汀類藥物具有強(qiáng)效的降脂能力〔17,18〕，為臨床治療ACI的常用藥物。此外，他汀類藥物還具有抗炎、抑制血小板聚集等作用〔19～21〕。近幾年，丁苯酞被用于治療缺血性腦梗死，有利于腦血流循環(huán)。其作用機(jī)制是通過清除機(jī)體自由基、降低血小板和花生四烯酸的濃度來(lái)達(dá)到腦缺血區(qū)循環(huán)改善的作用。臨床上關(guān)于丁苯酞聯(lián)合常規(guī)療法應(yīng)用于ACI的報(bào)道較多，已有文獻(xiàn)指出，將丁苯酞與尼莫地平聯(lián)用能明顯改善ACI后患者的認(rèn)知功能障礙，預(yù)防血管性認(rèn)知障礙的出現(xiàn)〔9〕。趙繼來(lái)等〔1〕研究表明，丁苯酞與常規(guī)靜脈溶栓療法聯(lián)用可以有效改善患者神經(jīng)功能，下調(diào)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、NSE、N末端B型利鈉肽前體(NT-ProBNP)水平，改善患者日常生活能力。但丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療ACI尚少見報(bào)道。本文結(jié)果與既往研究結(jié)果一致，證實(shí)了丁苯酞對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)的積極作用，并進(jìn)一步證明丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物對(duì)ACI患者療效確切，可在臨床推廣應(yīng)用。

近年來(lái)有報(bào)道指出，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀雖都為臨床上常見治療ACI的他汀類藥物，但二者在降脂、抗炎等功效上有顯著差異〔22,23〕。潘永東等〔24〕研究指出，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀有更強(qiáng)的調(diào)脂和抗炎作用，可減少心絞痛及支架再狹窄的發(fā)生率，治療依從性更佳。林小鳳等〔25〕研究指出，急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后行瑞舒伐他汀治療較阿托伐他汀，能夠改善患者血脂代謝及炎性反應(yīng)，有效降低術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生。本研究結(jié)果與謝堅(jiān)等〔4〕研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證明丁苯酞聯(lián)合瑞舒伐他汀治療方案可以更有效促進(jìn)ACI患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低患者炎性反應(yīng)。兩組治療方案療效、疾病復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異，可能歸因于樣本數(shù)量、隨訪時(shí)間不足。

綜上，丁苯酞聯(lián)合瑞舒伐他汀較丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀藥物治療方案能更有效地降低ACI患者血清炎性因子水平、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)且安全性良好。