袁武慧 徐興祥，2 吳春園

根據(jù)WHO報(bào)道，截至2021年12月21日，全球共有273 900 334例新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）確診病例，其中包括5 351 812例死亡病例[1]。從疫情初始至今，COVID-19的病原體—新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）不斷進(jìn)化和變異，產(chǎn)生傳播力和毒力增強(qiáng)的變異株，在印度首次發(fā)現(xiàn)的Delta變異株，目前已成為全球傳播的主要毒株[2]。2021年5月21日廣州市報(bào)道了國(guó)內(nèi)首例Delta變異株感染患者[3]。7月底南京新發(fā)本土疫情蔓延至揚(yáng)州等全國(guó)多個(gè)地方，確定由Delta變異株引起?，F(xiàn)分析揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院收治的35例SARS-CoV-2 Delta變異株感染患兒的臨床資料，以期為疫情防控和診療工作提供幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2021年8月1～26日揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院收治的SARS-CoV-2 Delta變異株感染患兒35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版）診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②年齡＜18歲；③臨床資料完整。分型標(biāo)準(zhǔn):①輕型：臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表型；②普通型：有發(fā)熱或呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)；③重型（符合以下任何一條即可）：RR≥30次/min、靜息狀態(tài)指氧飽和度≤93%、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300mmHg（1mmHg=0.133kPa）；④危重型（符合以下任何一條即可）：呼吸衰竭需要機(jī)械通氣、休克、合并其他器官功能衰竭需入ICU行監(jiān)護(hù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②臨床資料不全?；純悍弦韵聵?biāo)準(zhǔn)后方可出院：體溫恢復(fù)正常3d以上；呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)；肺部影像學(xué)檢查顯示病變明顯吸收；連續(xù)兩次痰液、鼻咽拭子等呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性（兩次采樣時(shí)間至少間隔24h）。

1.2 方法 收集患兒的一般資料：包括年齡、性別、癥狀、發(fā)病至確診天數(shù)、新冠流行病史、基礎(chǔ)疾病史、新冠疫苗接種史、臨床分型。收集患兒入院首次的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（Cr）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸肌酶（CK），收集患兒入院首次、第1周及第2周的SARS-CoV-2特異性抗體IgG、IgM結(jié)果，患兒首次胸部CT檢查的影像學(xué)資料及核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間（兩次采樣時(shí)間至少間隔24h），全部病例均由揚(yáng)州市疾病預(yù)防控制中心（CDC）確診SARS-CoV-2核酸陽(yáng)性，江蘇省CDC確定病毒株基因序列。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 以本實(shí)驗(yàn)室建立的正常值范圍為參考，正常值范圍：WBC 3.5～9.5×109/L，LY 1.1～3.2×109/L，CRP 0～10mg/L，IL-6 0～6.6pg/ml，ALT 7～40U/L，AST 13～35U/L，Cr 41～80μmol/L，LDH 120～250U/L，CK 40～200U/L，SARS-CoV-2 IgG、IgM 0～1.2（S/CO）。結(jié)果判讀：S/CO值＞1.2為陽(yáng)性，S/CO值≤1.2為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 WPS 2019 軟件錄入和管理數(shù)據(jù)，利用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)正態(tài)分布資料表示為±s，非正態(tài)分布資料表示為M（P25，P75），計(jì)數(shù)資料采用%表示。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 35例COVID-19確診患兒的年齡為2～17歲，平均（9.9±4.9）歲，其中男18例，女17例。發(fā)病至確診天數(shù)為2.0（1.0，3.0）天，流行病學(xué)史調(diào)查示33例（94.3%）患兒為家庭聚集性發(fā)病，2例（5.7%）為居住在疫區(qū)。所有患兒均無(wú)基礎(chǔ)病史及新冠疫苗接種史。臨床分型為輕型15例（42.9%，平均7.7歲），普通型20例（57.1%，平均11.7歲），無(wú)重型及危重型。

2.2 臨床癥狀 本研究35例患兒中，最常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱（16例，占45.7%），其次為咳嗽、咽部不適、鼻塞流涕（各7例，各占20%），少見(jiàn)癥狀有胃腸道不適、肌肉酸痛（各3例，各占8.6%）、嗅覺(jué)減退與頭暈頭痛（各2例，各占5.7%）、乏力、味覺(jué)減退、胸悶氣促（各1例，各占2.9%）。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者入院后首次血常規(guī)結(jié)果顯示，10例（28.6%）患兒感染早期外周血WBC和LY降低；CRP和IL-6升高比率分別為5.7%、17.1%;ALT、AST、Cr、LDH、CK出現(xiàn)輕度升高比例分別為8.6%、14.3%、2.9%、11.4%、5.7%。見(jiàn)表1。

表1 35例患兒入院首次實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

2.4 IgG、IgM動(dòng)態(tài)檢測(cè) 35例患兒入院后第1次IgG、IgM檢測(cè)陽(yáng)性率分別為11.4%、8.6%，8例患兒因疫情防控要求在入院1周內(nèi)轉(zhuǎn)南京市第二醫(yī)院治療，余27例在入院第1周IgG、IgM陽(yáng)性率分別為66.7%、77.8%，入院第2周IgG、IgM陽(yáng)性率均為92.6%。見(jiàn)表2。

2.5 影像學(xué)檢查 35例COVID-19患兒入院時(shí)胸部CT顯示57.1%（20/35）的患兒有影像學(xué)改變，其中42.9%（15/35）為雙肺受累，5.7%（2/35）出現(xiàn)胸膜增厚，2.9%（1/35）出現(xiàn)條索影磨玻璃影，2.9%（1/35）表現(xiàn)為單肺受累，42.9%（15/35）無(wú)明顯異常。

2.6 轉(zhuǎn)歸 35例患兒中有8例在入院1周內(nèi)因疫情防控要求轉(zhuǎn)南京市第二醫(yī)院治療，其余27例患兒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為15（10，21）天，截至2021年9月2日，27例患兒（100%）均康復(fù)出院，無(wú)死亡病例。

表2 35例患兒IgG、IgM不同時(shí)間段的動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果

3 討論

本研究35例SARS-CoV-2 Delta變異株感染兒童平均年齡（9.9±4.9）歲，最小為2歲，最大為17歲。33例（94.3%）患兒為密切接觸者，其家庭成員有確診病例，表明Delta易發(fā)生聚集性疫情,已有多起相似報(bào)道[5,6]。據(jù)報(bào)道COVID-19患兒的臨床癥狀較輕[7,8]。本研究中輕型15例（42.9%），普通型20例（57.1%），無(wú)重型及危重型。Hu等[9]研究顯示高齡是Delta變異株重癥病例的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)輕型病例平均年齡（7.7歲）小于普通型病例（11.7歲）。國(guó)內(nèi)有報(bào)道顯示年齡越小，Delta感染病例分型等級(jí)越低[10]。目前，國(guó)內(nèi)外COVID-19疫情仍未完全控制，接種新冠疫苗是預(yù)防SARS-CoV-2感染最有效的方法。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委最新公布，截至2021年12月20日，SARS-CoV-2疫苗接種已突破27億劑[11]。2021年6月11日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會(huì)宣布我國(guó)已批準(zhǔn)SARS-CoV-2滅活疫苗在3～17歲人群中的緊急使用[12]。因疫情突發(fā)，本研究人群尚未接種疫苗。因此，在疫情嚴(yán)峻階段，全民應(yīng)減少聚集性活動(dòng)，做好個(gè)人防護(hù)措施（規(guī)范佩戴口罩、勤洗手），建議適齡人群盡早接種SARS-CoV-2疫苗。

有研究顯示SARS-CoV-2原始株感染兒童主要癥狀是發(fā)熱和呼吸道癥狀，少數(shù)出現(xiàn)消化道癥狀，兒童病情較成人輕，重癥患者少，預(yù)后好[13，14]。本研究結(jié)果顯示35例患兒主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽、咽部不適及鼻塞流涕等呼吸道癥狀，胃腸道不適、肌肉酸痛、嗅覺(jué)減退、頭暈頭痛、乏力、味覺(jué)減退、胸悶氣促癥狀少見(jiàn)，其主要臨床表現(xiàn)與SARS-COV-2原始株感染患兒無(wú)明顯差異[7,8]。

實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果顯示，感染早期外周血WBC及LY降低各5例，2例患兒CRP和6例患兒IL-6升高，白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、CRP及IL-6是臨床常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示較少有患兒發(fā)生炎癥反應(yīng)，與既往研究[15，16]中感染SARS-CoV-2原始株的兒科患者結(jié)果相似。在肝腎功能、心肌酶譜檢驗(yàn)方面，感染早期AST升高及LDH升高，極少數(shù)患兒ALT、CK及Cr出現(xiàn)異常。Henry等[17]研究顯示輕型COVID-19患兒LDH和CK-MB升高比率分別為28%、33%，CK-MB升高提示可能存在心肌損傷，但需要檢測(cè)更特異和更敏感的心臟生物標(biāo)志物（如肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I），而本研究未將其納入實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目。一般情況下，病毒侵入人體后，需5～8天人體才會(huì)產(chǎn)生IgM抗體，10～15天產(chǎn)生IgG抗體[18]。有報(bào)道指出最早可在癥狀出現(xiàn)后6天檢測(cè)出SARS-CoV-2抗體,并在癥狀出現(xiàn)后3～4周檢出率逐漸增高[19]。Prévost等[20]研究表明大部分COVID-19患者在感染病毒2周后SARSCoV-2抗體檢測(cè)為陽(yáng)性，而抗體檢測(cè)最佳時(shí)間是在COVID-19癥狀出現(xiàn)14天后，此時(shí)病毒檢測(cè)陽(yáng)性率較高[21]，本研究結(jié)果證實(shí)了這一變化規(guī)律。

影像學(xué)檢查方面，Qi等[22]研究表明24.7% COVID-19患者發(fā)生雙側(cè)肺病變，約36%的患者胸部CT表現(xiàn)無(wú)異常，本研究發(fā)現(xiàn)42.9%的患兒出現(xiàn)雙肺受累，少數(shù)患兒出現(xiàn)胸膜增厚、條索影及磨玻璃影改變，42.9%患兒影像學(xué)表現(xiàn)無(wú)明顯異常，影像學(xué)主要表現(xiàn)與上述報(bào)道相符。

一項(xiàng)薈萃研究顯示，感染SARS-CoV-2原始株的兒童上呼吸道病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間為11.43天[23]，本研究27例Delta變異株感染者上呼吸道病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間為15天，多項(xiàng)研究顯示兒童感染Delta變異株病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間延長(zhǎng)[23,24]。

綜上所述，揚(yáng)州市35例兒童新型冠狀病毒Delta株感染以家庭聚集性接觸為主要感染途徑，呈輕型和普通型，臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果無(wú)特異性，與原始株感染比較，SARS-CoV-2 Delta變異株感染患兒轉(zhuǎn)陰時(shí)間延長(zhǎng),短期預(yù)后較好。本研究具有一定的局限性，是一個(gè)單中心、揚(yáng)州市地區(qū)回顧性病例研究，納入樣本量較少，仍需加入更多樣本的臨床研究來(lái)證實(shí)上述觀點(diǎn)。