胡明淼，潘碧丹

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院婦科，廣西 南寧 530199)

子宮內(nèi)膜息肉是一種常見的婦科疾病，發(fā)病率為7.8%～34.9%，可導(dǎo)致異常子宮出血，影響患者生殖結(jié)局[1]。有研究報(bào)道，摘除息肉后仍有部分患者病情反復(fù)發(fā)作，進(jìn)一步影響患者生殖結(jié)局與生活，并有一定惡變風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前，有研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與激素紊亂、炎癥細(xì)胞因子及受體失調(diào)、細(xì)胞增殖凋亡失衡、慢性炎癥刺激、感染等有關(guān)[3]。有大樣本的研究證實(shí)，陰道微生態(tài)菌群組成多樣性平衡被打破后，抵抗病原體感染、定植的能力降低，可導(dǎo)致陰道炎癥、感染的發(fā)生，而陰道感染可導(dǎo)致宮腔感染、慢性子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜細(xì)胞受體受到慢性炎癥的刺激，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜彌漫性增生[4]。為了探討子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生是否與陰道微生態(tài)平衡有關(guān)，尋找有效預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的陰道微生態(tài)指標(biāo)，及時(shí)對(duì)異常的陰道微生態(tài)進(jìn)行干預(yù)，本研究就陰道微生態(tài)平衡與子宮內(nèi)膜息肉的關(guān)系作一探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2019年1月至2021年6月我院收治的 92例育齡期子宮內(nèi)膜息肉患者的臨床資料，納入子宮內(nèi)膜息肉組，同時(shí)收集我院同期91例健康體檢育齡期婦女的臨床資料，納入對(duì)照組。子宮內(nèi)膜息肉組年齡20～49歲，平均(35.82±8.21)歲；BMI 18.7～23.1 kg/m2，平均(20.23±0.23)kg/m2；孕次0～6次，平均(2.58±0.39)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.38±0.52)次。對(duì)照組年齡19～49歲，平均(33.90±6.56)歲；BMI 18.1～23.2 kg/m2，平均(19.74±0.68)kg/m2；孕次0～5次，平均(2.49±0.56)次；產(chǎn)次0～4次，平均(2.03±0.61)次。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審WM2021(186)]，受檢者對(duì)本研究均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活的20～49歲育齡期婦女[5]；受檢者及配偶生育功能正常；經(jīng)病理證實(shí)有子宮內(nèi)膜息肉或無子宮內(nèi)膜息肉；性激素檢查中雌激素、孕激素在正常范圍且月經(jīng)正常，未使用過雌激素或孕激素藥物；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠或哺乳期；有盆腔腫瘤史；檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)流產(chǎn)；檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)接受過陰道灌洗；檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)服用過抗菌藥物或免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2 方法

1.2.1 陰道微生態(tài)指標(biāo) 于入院時(shí)(受檢者月經(jīng)干凈3～7 d)檢測(cè)陰道微生態(tài)指標(biāo)，受檢者取膀胱截石位，暴露宮頸口，消毒外陰，用2支無菌棉拭子分別取陰道側(cè)壁上1/3分泌物送檢。采用HJ-500型陰道微生態(tài)檢測(cè)儀(濟(jì)南百博生物科技有限公司)及配套試劑盒檢測(cè)酸堿度(pondus hydrogenii，pH)、過氧化氫、白細(xì)胞脂酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶水平。其中pH正常范圍為3.8～4.5，超出范圍則判定為異常；行陰道分泌物涂片，革蘭染色，采用光電顯微放大器(上海復(fù)星醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司)對(duì)陰道分泌物進(jìn)行鏡檢，觀察上皮細(xì)胞、乳酸桿菌、白細(xì)胞、膿球、滴蟲、霉菌、線索細(xì)胞、短桿菌分布情況，并對(duì)陰道微生態(tài)菌群情況定性。使用PRISM7500熒光定量擴(kuò)增儀及其配套的PCR-熒光探針檢測(cè)淋球菌、支原體、衣原體。參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版[6]中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行清潔度分級(jí)，評(píng)估各指標(biāo)異常情況。上述各指標(biāo)中除乳酸桿菌外，檢測(cè)為陽性(+)則判定為異常，陰性(-)為正常；乳酸桿菌陽性(+)為正常，陰性(-)為異常。

1.2.2 子宮內(nèi)膜息肉評(píng)估 于入院時(shí)，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版[7]中有關(guān)子宮內(nèi)膜息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)宮腔鏡檢查+子宮內(nèi)膜活檢病理證實(shí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 陰道微生態(tài)指標(biāo)比較

2組患者白細(xì)胞脂酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、清潔度、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、線索細(xì)胞、短桿菌及陰道微生態(tài)菌群比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 子宮內(nèi)膜息肉組與對(duì)照組陰道微生態(tài)指標(biāo)比較

2.2 Logistic回歸分析檢驗(yàn)子宮內(nèi)膜息肉與陰道微生態(tài)平衡的關(guān)系

將初步基線資料比較結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，白細(xì)胞、白細(xì)胞脂酶及陰道微生態(tài)菌群異常與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生有關(guān)，是子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 Logistic回歸分析檢驗(yàn)子宮內(nèi)膜息肉與陰道微生態(tài)平衡的關(guān)系

2.3 陰道微生態(tài)指標(biāo)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC結(jié)果

將二元Logistic回歸分析結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(白細(xì)胞、白細(xì)胞脂酶及陰道微生態(tài)菌群異常)進(jìn)行兩兩組合，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示，白細(xì)胞異常、陰道微生態(tài)菌群異常、白細(xì)胞脂酶異常、白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶異常、白細(xì)胞+陰道微生態(tài)菌群異常、白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常、白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常用于預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC分別為0.698、0.566、0.617、0.782、0.695、0.737、0.808，其中白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶異常、白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常、白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有中等預(yù)測(cè)效能，AUC>0.70，見表3。

圖1 陰道微生態(tài)指標(biāo)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線

表3 陰道微生態(tài)指標(biāo)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC檢驗(yàn)結(jié)果

3 討論

在健康女性中，陰道微生態(tài)菌群可分泌生物表面活性劑，排泄代謝產(chǎn)物，與病原微生物競(jìng)爭(zhēng)營養(yǎng)及附著位點(diǎn)，可發(fā)揮抗病毒、抑菌的作用，使陰道微生態(tài)保持動(dòng)態(tài)平衡[8]。而女性在青春期、育齡期、絕經(jīng)期等不同年齡階段，陰道微生物組成會(huì)發(fā)生巨大變化[9]。大量研究指出，育齡期女性更易發(fā)生陰道微生態(tài)失衡，使得多種婦科疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[10-11]。目前，關(guān)于子宮內(nèi)膜息肉的及早防治已引起臨床重視，但尚無反映子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的特效指標(biāo)，不利于制定針對(duì)性措施。

本研究結(jié)果顯示，育齡期婦女白細(xì)胞脂酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、清潔度、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、線索細(xì)胞、短桿菌及陰道微生態(tài)菌群異常與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生有關(guān)，是子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的相關(guān)因素，進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、白細(xì)胞脂酶及陰道微生態(tài)菌群異常均是子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，推測(cè)育齡期婦女子宮內(nèi)膜息肉與陰道微生態(tài)平衡密切相關(guān)。既往研究表明，子宮內(nèi)膜息肉和慢性子宮內(nèi)膜炎之間存在相關(guān)性，子宮內(nèi)膜組織過度生長與生物炎癥因子的持續(xù)刺激有關(guān)[12-13]。Patrizi等[14]的研究指出，子宮內(nèi)膜息肉患者的子宮腔中發(fā)現(xiàn)了多種與陰道微生態(tài)菌群共同的細(xì)菌，這表明子宮腔可能不是無菌的，而是擁有豐富而獨(dú)特的微生物組，同時(shí)，其也認(rèn)為健康女性和子宮內(nèi)膜息肉患者的細(xì)菌組成存在顯著差異，這些差異可能是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜慢性炎癥的原因。Nazhat等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞脂酶是體內(nèi)白細(xì)胞內(nèi)含有的特異性酶類之一，可反映陰道分泌物中的白細(xì)胞水平，而白細(xì)胞脂酶僅存在于炎癥細(xì)胞中性粒細(xì)胞內(nèi)，白細(xì)胞脂酶異常則提示女性陰道存在炎癥，本研究結(jié)果與之一致。Paladine等[16]和Liu等[17]的陰道微生態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶由陰道菌叢分泌產(chǎn)生，微生態(tài)平衡被打破后，致病菌過度繁殖，造成唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶過量分泌，從而使陰道微生態(tài)代謝產(chǎn)物及酶改變，導(dǎo)致陰道感染，本研究結(jié)果與之一致。陰道清潔度可反映陰道桿菌、上皮細(xì)胞、膿細(xì)胞、雜菌異常情況，進(jìn)而反映陰道感染的風(fēng)險(xiǎn)程度，是陰道炎的直接證據(jù)[18]。上皮細(xì)胞可反映女性陰道內(nèi)黏膜掉落的體細(xì)胞，陽性或強(qiáng)陽性則說明女性陰道內(nèi)黏膜掉落較多體細(xì)胞，有高度陰道炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。Eleutério等[20]研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞在機(jī)體未受感染的情況下數(shù)量較少，而當(dāng)病原菌入侵后，白細(xì)胞可變形、穿透毛細(xì)血管壁，集中于病原菌入侵位置，發(fā)揮吞噬病原菌的作用，陰道分泌物白細(xì)胞的異常升高表明存在陰道炎。郭雪冬等[21]的陰道微生態(tài)研究指出,線索細(xì)胞屬于陰道脫落鱗狀上皮細(xì)胞，表面粘附大量細(xì)小顆粒(厭氧菌及加德納菌)，線索細(xì)胞異常表明女性陰道有害菌過量繁殖，有陰道炎癥指征，可能危及宮腔。短桿菌異常表明陰道出現(xiàn)短桿菌感染，可引發(fā)細(xì)菌性陰道病，增加慢性宮頸、宮腔感染的風(fēng)險(xiǎn)[22]。李倩等[23]研究宮頸疾病與陰道微生態(tài)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，陰道微生態(tài)菌群異常表明女性陰道內(nèi)有害菌增加，有益菌減少，即陰道微生態(tài)失衡，宮腔、宮頸、陰道與外界相通，在陰道微生態(tài)失衡狀態(tài)下，陰道內(nèi)微環(huán)境抵抗外來病原體入侵的能力降低，病原菌易入侵并損傷上皮細(xì)胞，進(jìn)而引起陰道炎癥。因此，推測(cè)陰道微生態(tài)指標(biāo)異常可誘發(fā)陰道感染、炎癥，而陰道的慢性炎癥可通過宮頸感染宮腔，持續(xù)的宮腔感染則會(huì)刺激子宮內(nèi)膜，誘發(fā)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生，本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了以上各個(gè)研究結(jié)論，即育齡期婦女白細(xì)胞脂酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、清潔度、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、線索細(xì)胞、短桿菌及陰道微生態(tài)菌群異常與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生有關(guān)。由上述分析推測(cè)，各項(xiàng)陰道微生態(tài)指標(biāo)異常均可增加子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶異常、白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常、白細(xì)胞+白細(xì)胞脂酶+陰道微生態(tài)菌群異常的AUC分別為0.782、0.737、0.808，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均有中等預(yù)測(cè)效能。其中，白細(xì)胞、白細(xì)胞脂酶、陰道微生態(tài)菌群聯(lián)合檢測(cè)可較好地預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可根據(jù)陰道微生態(tài)情況，進(jìn)一步改善陰道微生態(tài)平衡，提高抵抗力，控制慢性子宮內(nèi)膜炎的進(jìn)展，及早預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生[24]。

綜上所述，育齡期子宮內(nèi)膜息肉與陰道微生態(tài)平衡可能存在相關(guān)性，白細(xì)胞、白細(xì)胞脂酶、陰道微生態(tài)菌群聯(lián)合檢測(cè)可以預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但該結(jié)論尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，未來還應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行亞組分析，進(jìn)一步論證各項(xiàng)陰道微生態(tài)指標(biāo)與子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。