鄭桂玲，岳 悅，陳 健，張 寧

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300142）

隨著我國整體老齡化進程的加速，糖尿病患病率呈逐年升高的趨勢。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2017 年我國糖尿病的患病率已增長到11.2%，其中，老年2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)病率高達22.86%[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，老年T2DM患者認知功能障礙（Mild cognitive impairment，MCI）的發(fā)生風險增加了1.5~2.5 倍，發(fā)病率高達80%[2]，且MCI 嚴重影響患者的生活質(zhì)量。因此，探尋老年2 型糖尿病患者MCI 的危險因素是預(yù)防糖尿病MCI 發(fā)生或進一步加重的重要手段。本研究通過分析老年2 型糖尿病患者MCI 的相關(guān)影響因素，旨在為臨床早期診治及預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年6 月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診及住院的260 例老年2 型糖尿病患者。糖尿病診斷標準符合2017 年版中國2 型糖尿病防治指南[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1mmol/L。認知功能診斷采用智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）進行評估[4]，滿分30 分，得分≤27分記為認知功能異常，21~26 分記為輕度MCI，10~20 分記為中度MCI，0~9 分記為重度MCI。上述患者中，≤26 分者125 例，為T2DM+MCI 組，＞26 分者135 例，為T2DM 組。納入標準：①符合2 型糖尿病診斷標準；②患者臨床資料病例完整。排除標準：①合并精神疾病及其他嚴重心理疾病；②有精神病家族史；③合并惡性腫瘤；④酒精依賴患者；⑤合并甲狀腺功能減退癥；⑥合并嚴重糖尿病并發(fā)癥及肝、腎功異常者。

1.2 觀察指標 ①代謝指標測定：測量患者身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；測量患者收縮壓（SBP）；所有入組患者于次日晨空腹抽取靜脈血10 mL，置于低速離心機內(nèi)（3 000 r/min）離心3 min 取上清，采用全自動生化分析儀（日本日立公司，型號：7180）測定空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC），采用糖化血紅蛋白分析儀（美國伯樂公司，型號：BIO-RAD D10）測定糖化血紅蛋白（HbA1c），采用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀（瑞士羅氏公司，型號：cobase 411）測定空腹胰島素（Fins），計算穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。②血糖在目標范圍內(nèi)時間（TIR）測定：入組患者佩戴全新無痛掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培公司，型號：FreeStyle Libre），通過傳感器監(jiān)測其皮下組織間液的葡萄糖濃度，間接測定血糖水平，根據(jù)采集的血糖數(shù)據(jù)計算出24 h 內(nèi)血糖在目標范圍內(nèi)時間（TIR）。通常TIR 的血糖目標范圍為3.9~10 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17. 0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s ）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；影響認知功能減退的因素研究采用多因素Logisitic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料對比 兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與單純T2DM組患者相比，T2DM+MCI組患者T2DM病程、BMI、TC、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR 升高，TIR 減低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基本資料對比（±s ）

表1 兩組患者基本資料對比（±s ）

T2DM：2 型糖尿??；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；SBP：收縮壓；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；TIR：血糖在目標范圍內(nèi)時間。

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2.2 發(fā)生老年2 型糖尿病患者MCI 影響因素的Logistic 回歸分析 以發(fā)生T2DM 合并MCI 為因變 量，T2DM 病 程、BMI、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TIR 為自變量，行Logistic 多因素回歸分析結(jié)果顯示：T2DM 病程、BMI、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TIR 均是發(fā)生老年2 型糖尿病患者MCI 的危險因素（均P＜0.05），見表2。

表2 多因素Logistic 回歸分析認知障礙的相關(guān)影響因素

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，隨著人類老齡化的加速，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其并發(fā)癥也逐漸增多，給社會和家庭帶來了巨大的經(jīng)濟壓力。研究顯示，MCI 是糖尿病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)主要為記憶能力下降，語言、判斷、理解能力受影響，也伴有表情呆滯、面色晦暗等，嚴重者會出現(xiàn)生活不能自理[5]。MCI 的發(fā)生受多種因素影響，其中包括年齡、性別及糖尿病病程等，其主要病理生理學基礎(chǔ)為腦組織長期缺血缺氧性損傷，導致葡萄糖水平持續(xù)升高，產(chǎn)生的乳酸和自由基堆積進一步加重病情。糖尿病導致的認知損害起病隱匿，研究顯示在糖尿病早期認知損害即可發(fā)生[6]，現(xiàn)代藥理學研究表明，糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及晚期終末化糖基產(chǎn)物的增加是糖尿病誘發(fā)MCI 的主要初始機制[7]。安金等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高血糖容易導致線粒體功能障礙，增加細胞色素C 釋放，激活凋亡相關(guān)蛋白caspase-3，引起神經(jīng)細胞凋亡，最終導致認知障礙。本研究單因素分析結(jié)果顯示，較單純T2DM 組，T2DM+MCI 組患者T2DM 病程、BMI、TC、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR 均升高，而TIR 指標水平降低；多因素分析結(jié)果表明，T2DM 病程、BMI、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TIR 是老年2 型糖尿病患者發(fā)生MCI 的危險因素。

已有研究表明，HbA1c 水平及糖尿病病程與認知功能存在較大關(guān)系，長期高血糖使患者腦細胞處于高糖環(huán)境，導致腦細胞線粒體利用葡萄糖障礙并產(chǎn)生大量的活性氧自由基發(fā)生氧化應(yīng)激，引起腦細胞功能受損[9]，同時隨著糖尿病病程延長，也會出現(xiàn)糖尿病周圍微血管并發(fā)癥，進一步加重認知功能障礙。胰島素抵抗是T2DM 的核心特征，大量數(shù)據(jù)表明，BMI 值越高，胰島素抵抗指數(shù)越高，胰島素信號通路損傷是糖尿病患者出現(xiàn)學習、記憶力下降的關(guān)鍵，同時肥胖造成的血管效應(yīng)也加速了認知功能下降。近期研究發(fā)現(xiàn)血糖波動也是MCI 發(fā)生的主要危險因素[10]。目前國內(nèi)外指南把HbA1c 作為血糖控制目標，但實際上，HbA1c 是反映近3 個月血糖平均水平，無法及時準確地反饋短時間內(nèi)血糖動態(tài)變化，故有學者認為，通過動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)測算TIR 更能有效評價2 型糖尿病患者的血糖波動情況，可直觀地反映患者正常生活狀態(tài)下的血糖變化，彌補HbA1c 預(yù)測能力的不足[11]。

綜上所述，T2DM 病程、BMI、SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TIR 是老年2 型糖尿病患者發(fā)生MCI 的危險因素，臨床應(yīng)針對目前報道的與MCI 相關(guān)的危險因素進行全面評估，爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。